Kumpulan farmakologi - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subjenis)


Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Antagonis reseptor Angiotensin II atau penyekat AT1-reseptor - salah satu kumpulan ubat antihipertensi baru. Ia menggabungkan ubat-ubatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peranan penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik (CHF), serta sejumlah penyakit lain. Angiotensin (dari angio - vaskular dan tensio - ketegangan) adalah peptida yang terbentuk di dalam badan dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alpha2-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular buah pinggang), polipeptida angiotensinogen, yang tidak mempunyai aktiviti penekan, dihidrolisiskan, membentuk angiotensin I, dekapeptida biologi yang tidak aktif yang mudah mengalami transformasi selanjutnya. Di bawah tindakan enzim penukar angiotensin (ACE), yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan sebatian penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida penguat utama RAAS. Ia mempunyai kesan vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan OPSS, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Di samping itu, ia merangsang rembesan aldosteron, dan dalam kepekatan tinggi, ia meningkatkan rembesan hormon antidiuretik (peningkatan penyerapan natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan pengaktifan simpatik. Semua kesan ini menyumbang kepada perkembangan hipertensi..

Angiotensin II cepat dimetabolisme (separuh hayat - 12 min) dengan penyertaan aminopeptidase A untuk membentuk angiotensin III dan kemudian di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang mempunyai aktiviti biologi. Angiotensin III merangsang pengeluaran aldosteron oleh kelenjar adrenal, mempunyai aktiviti inotropik positif. Angiotensin IV, mungkin terlibat dalam pengaturan hemostasis.

Telah diketahui bahawa sebagai tambahan kepada RAAS aliran darah sistemik, pengaktifan yang membawa kepada kesan jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, rembesan aldosteron), terdapat RAAS tempatan (tisu) di pelbagai organ dan tisu, termasuk. di jantung, buah pinggang, otak, saluran darah. Peningkatan aktiviti RAAS tisu menentukan kesan jangka panjang angiotensin II, yang ditunjukkan oleh perubahan struktur dan fungsional pada organ sasaran dan membawa kepada perkembangan proses patologi seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi aterosklerotik saluran cerebral, kerosakan buah pinggang, dll..

Sekarang telah ditunjukkan bahawa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada jalur alternatif yang melibatkan chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serine yang lain. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul kira-kira 30,000. Chymases mempunyai kekhususan tinggi untuk angiotensin I. Dalam organ dan tisu yang berlainan, sama ada jalan yang bergantung pada ACE atau alternatif pembentukan angiotensin II berlaku. Oleh itu, dalam tisu miokardium manusia, protease serine jantung, DNA dan mRNAnya dijumpai. Lebih-lebih lagi, jumlah terbesar enzim ini terkandung di dalam miokardium ventrikel kiri, di mana laluan chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada kimia berlaku di interstitium miokard, Adventitia, dan media vaskular, sementara bergantung pada ACE - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat terbentuk secara langsung dari angiotensinogen dengan tindak balas yang dikatalisis oleh pengaktif plasminogen tisu, tonin, cathepsin G, dll..

Adalah dipercayai bahawa pengaktifan laluan alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peranan penting dalam proses pembentukan semula kardiovaskular..

Kesan fisiologi angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologi lain, disedari pada tahap sel melalui reseptor angiotensin tertentu.

Sehingga kini, wujud beberapa subtipe reseptor angiotensin: AT1, AT2, AT3 dan AT4 dan lain-lain.

Pada manusia, dua subtipe reseptor angiotensin II yang digabungkan dengan protein membran G telah dikenal pasti dan paling banyak dikaji - subtipe AT1 dan AT2.

AT1-reseptor dilokalisasi di pelbagai organ dan tisu, terutamanya pada otot licin vaskular, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa kawasan otak.

Sebilangan besar kesan fisiologi angiotensin II, termasuk yang buruk, dimediasi oleh AT1-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomeruli ginjal (terutamanya efferent), peningkatan tekanan hidraulik pada glomeruli ginjal,

- peningkatan penyerapan semula natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

- rembesan aldosteron oleh korteks adrenal,

- rembesan vasopressin, endothelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik, pengaktifan sistem simpatik-adrenal,

- percambahan sel otot licin vaskular, hiperplasia intimal, hipertrofi kardiomiosit, rangsangan proses pembentukan semula vaskular dan jantung.

Dalam hipertensi arteri dengan latar belakang pengaktifan RAAS yang berlebihan, dimediasi AT1-kesan reseptor angiotensin II secara langsung atau tidak langsung menyumbang kepada peningkatan tekanan darah. Di samping itu, rangsangan reseptor ini disertai dengan kesan merosakkan angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll..

Kesan angiotensin II yang dimediasi AT2-reseptor hanya ditemui dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Sebilangan besar AT2-reseptor dijumpai di tisu janin (termasuk otak). Dalam tempoh selepas bersalin, jumlah AT2-reseptor dalam tisu manusia menurun. Kajian eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengekod AT terganggu2-reseptor, mencadangkan penyertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk percambahan dan pembezaan sel, pengembangan tisu embrio, serta pembentukan tingkah laku eksplorasi.

AT2-reseptor terdapat di jantung, saluran darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa kawasan otak, organ pembiakan, termasuk. di rahim, folikel ovari atresized, serta pada luka kulit. Telah ditunjukkan bahawa bilangan AT2-reseptor boleh meningkat dengan kerosakan tisu (termasuk saluran darah), infark miokard, kegagalan jantung. Dianggap bahawa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses pertumbuhan semula tisu dan kematian sel yang diprogramkan (apoptosis).

Kajian terbaru menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular angiotensin II dimediasi oleh AT2-reseptor yang bertentangan dengan kesan yang disebabkan oleh pengujaan AT1-reseptor, dan dinyatakan dengan lemah. Rangsangan AT2-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk. penindasan percambahan sel (sel otot endotel dan otot licin dinding vaskular, fibroblas, dan lain-lain), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peranan fisiologi reseptor angiotensin II jenis II (AT2) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular pada masa ini tidak difahami sepenuhnya.

Antagonis AT yang sangat selektif telah disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam kajian eksperimen RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan peranannya pada manusia dan haiwan kurang difahami..

Subtipe AT diasingkan dari kultur sel mesangium tikus1-reseptor - AT1a dan AT1b, perbezaan pertalian bagi agonis peptida angiotensin II (subtipe ini tidak dijumpai pada manusia). AT diasingkan dari plasenta tikus1s-subtipe reseptor, peranan fisiologinya belum jelas.

AT3-reseptor dengan pertalian untuk angiotensin II terdapat pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT4-reseptor dijumpai pada sel endotel. Dengan berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pembebasan inhibitor pengaktif plasminogen jenis 1 dari endotelium. AT4-reseptor juga terdapat pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropisiti ke AT4-reseptor, selain angiotensin IV, juga mempunyai angiotensin III.

Kajian jangka panjang RAAS tidak hanya mendedahkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, pengaruh terhadap fungsi organ sasaran, yang paling penting adalah jantung, saluran darah, ginjal dan otak, tetapi juga membawa kepada penciptaan ubat-ubatan, bertindak secara sengaja pada pautan individu RAAS.

Asas saintifik untuk mencipta ubat-ubatan yang bertindak dengan menyekat reseptor angiotensin adalah kajian mengenai perencat angiotensin II. Kajian eksperimental menunjukkan bahawa antagonis angiotensin II yang mampu menyekat pembentukan atau tindakannya dan dengan itu menurunkan aktiviti RAAS adalah perencat pembentukan angiotensinogen, penghambat sintesis renin, perencat pembentukan atau aktiviti ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk sebatian sintetik, bukan peptida secara khusus menyekat antibodi1-reseptor, dll..

Penyekat pertama reseptor angiotensin II, yang diperkenalkan ke dalam amalan terapi pada tahun 1971, adalah saralazin, sebatian peptida yang serupa dengan struktur dengan angiotensin II. Saralazin menyekat tindakan penekan angiotensin II dan menurunkan nada saluran periferal, menurunkan kandungan aldosteron plasma, dan menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan tahun 70-an, pengalaman menggunakan saralazine menunjukkan bahawa ia mempunyai sifat agonis separa dan dalam beberapa kes memberikan kesan yang tidak dapat diramalkan (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada masa yang sama, kesan hipotensi yang baik ditunjukkan dalam keadaan yang berkaitan dengan tahap renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tahap rendah angiotensin II atau dengan suntikan tekanan darah meningkat dengan cepat. Oleh kerana adanya sifat agonistik, serta kerana kerumitan sintesis dan keperluan untuk pentadbiran parenteral, saralazine tidak mendapat penggunaan praktikal yang luas.

Pada awal tahun 90an, antagonis AT selektif bukan peptida pertama disintesis1-reseptor, berkesan apabila diambil secara lisan - losartan, yang telah mendapat penggunaan praktikal sebagai agen antihipertensi.

Pada masa ini, beberapa antibodi selektif bukan peptida sintetik digunakan atau menjalani ujian klinikal dalam amalan perubatan dunia.1-penyekat - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum didaftarkan di Rusia).

Terdapat beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: mengikut struktur kimia, ciri farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll..

Dengan struktur kimia, penyekat AT bukan peptida1-reseptor boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

- turunan biphenyl dari tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- sebatian biphenyl non-tetrazole - telmisartan;

- sebatian bukan-fenil bukan tetrazol - eprosartan.

Dengan adanya aktiviti farmakologi, penyekat AT1-reseptor dibahagikan kepada bentuk dos aktif dan prodrug. Oleh itu, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi, sementara candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Di samping itu, AT1-penyekat berbeza bergantung pada kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif. Metabolit aktif didapati dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan, EXP-3174, mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (dari segi aktiviti farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Dengan mekanisme mengikat reseptor, penyekat AT1-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibahagikan kepada antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Oleh itu, losartan dan eprosartan terbalik pada AT1-reseptor dan antagonis kompetitif (iaitu, dalam keadaan tertentu, misalnya, dengan peningkatan tahap angiotensin II sebagai tindak balas terhadap penurunan BCC, mereka dapat dipindahkan dari laman pengikat), sementara valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, serta metabolit aktif losartan EXP 173174 bertindak sebagai antagonis yang tidak kompetitif dan mengikat reseptor yang tidak dapat dipulihkan.

Tindakan farmakologi ubat-ubatan dalam kumpulan ini disebabkan oleh penghapusan kesan kardiovaskular angiotensin II, termasuk. vasopresor.

Adalah dipercayai bahawa kesan antihipertensi dan kesan farmakologi antagonis reseptor angiotensin II yang lain disedari dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa tidak langsung).

Mekanisme utama tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini dikaitkan dengan sekatan AT1-reseptor. Kesemuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif.1-reseptor. Ini ditunjukkan bahawa hubungan mereka dengan AT1- melebihi AT2-reseptor dengan faktor seribu: untuk losartan dan eprosartan - lebih daripada 1,000 kali, telmisartan - lebih daripada 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP-3174 dan candesartan - 10 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

Sekatan AT1-reseptor menghalang perkembangan kesan angiotensin II, yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah kesan buruk angiotensin II pada nada vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini membawa kepada penurunan kesan proliferatif angiotensin II pada sel otot licin vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll..

Telah diketahui bahawa AT1-reseptor sel-sel alat juxtaglomerular buah pinggang terlibat dalam peraturan pelepasan renin (mengikut prinsip maklum balas negatif). Sekatan AT1-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktiviti renin, peningkatan pengeluaran angiotensin I, angiotensin II, dll..

Dalam keadaan peningkatan kandungan angiotensin II dengan latar belakang sekatan AT1-reseptor, sifat pelindung peptida ini ditunjukkan, yang disedari melalui rangsangan AT2-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilatasi, melambatkan proses percambahan, dll..

Di samping itu, dengan latar belakang peningkatan tahap angiotensin I dan II, pembentukan angiotensin- (1-7) berlaku. Angiotensin- (1-7) terbentuk dari angiotensin I di bawah tindakan endopeptidase neutral dan dari angiotensin II di bawah tindakan endopeptidase prolil dan merupakan peptida efektor RAAS lain yang mempunyai kesan vasodilatasi dan natriuretik. Kesan angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, AT, yang belum dikenal pastix reseptor.

Kajian terbaru mengenai disfungsi endotel pada hipertensi menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular penyekat reseptor angiotensin juga boleh dikaitkan dengan modulasi endotel dan kesan pada pengeluaran oksida nitrat (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil kajian klinikal individu agak bertentangan. Mungkin dengan latar belakang sekatan AT1-reseptor, meningkatkan sintesis yang bergantung pada endotelium dan pembebasan nitrat oksida, yang mendorong vasodilatasi, penurunan agregasi platelet dan penurunan percambahan sel.

Oleh itu, sekatan khusus AT1-reseptor membenarkan kesan antihipertensi dan organoprotektif yang ketara. Terhadap latar belakang sekatan AT1-reseptor, kesan buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang mempunyai pertalian untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dihambat dan, mungkin, kesan pelindungnya ditunjukkan (dengan merangsang AT2-reseptor), dan tindakan angiotensin- (1-7) berkembang dengan merangsang ATx -reseptor. Semua kesan ini menyumbang kepada vasodilatasi dan melemahkan tindakan proliferatif angiotensin II pada sel vaskular dan jantung..

AT antagonis1-reseptor dapat menembusi penghalang darah-otak dan menghalang aktiviti proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Menyekat AT presynaptik1-reseptor neuron simpatik dalam sistem saraf pusat, mereka menghalang pembebasan norepinefrin dan mengurangkan rangsangan reseptor adrenergik otot licin vaskular, yang membawa kepada vasodilatasi. Kajian eksperimental menunjukkan bahawa mekanisme tindakan vasodilatory tambahan ini lebih bersifat eprosartan. Data mengenai kesan losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang menampakkan dirinya pada dos yang melebihi terapi) sangat bertentangan.

Semua penyekat reseptor AT1 bertindak secara beransur-ansur, kesan antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil satu dos, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan biasa, kesan terapeutik yang ketara biasanya dicapai setelah 2-4 minggu (hingga 6 minggu) rawatan.

Ciri-ciri farmakokinetik ubat-ubatan kumpulan ini memudahkan penggunaannya oleh pesakit. Ubat-ubatan ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dos tunggal cukup untuk memberikan kesan hipotensi yang baik pada siang hari. Mereka sama berkesan pada pesakit yang berlainan jantina dan usia, termasuk pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa semua penyekat reseptor angiotensin mempunyai kesan antihipertensi tinggi dan organoprotektif yang tinggi, toleransi yang baik. Ini membolehkan mereka digunakan, bersama dengan ubat antihipertensi lain, untuk rawatan pesakit dengan patologi kardiovaskular..

Petunjuk utama untuk penggunaan klinikal penyekat reseptor angiotensin II adalah rawatan hipertensi arteri dengan keparahan yang berbeza-beza. Kemungkinan monoterapi (untuk hipertensi arteri ringan) atau bersama dengan ubat antihipertensi lain (untuk bentuk sederhana dan teruk).

Pada masa ini, menurut cadangan WHO / IOG (International Society for Hypertension), keutamaan diberikan kepada terapi kombinasi. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasi mereka dengan diuretik thiazide. Penambahan diuretik pada dos rendah (misalnya, 12.5 mg hidroklorotiazid) dapat meningkatkan keberkesanan terapi, seperti yang dibuktikan oleh hasil percubaan multisenter secara rawak. Persiapan telah dibuat yang merangkumi gabungan ini - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atakand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) (telicardis + hydrochlorothiazide Plus), Micard.

Sejumlah kajian multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan keberkesanan penggunaan beberapa antagonis AT1-reseptor dalam CHF. Hasil kajian ini tidak jelas, tetapi secara umum menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (berbanding dengan perencat ACE).

Hasil kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa penyekat reseptor AT1-subtipe bukan sahaja menghalang proses pembentukan semula kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH) yang terbalik. Secara khusus, ditunjukkan bahawa dengan terapi jangka panjang dengan losartan, pesakit menunjukkan kecenderungan penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH diperhatikan dengan penggunaan valsartan dan eprosartan jangka panjang pada pesakit dengan hipertensi arteri. Beberapa penyekat reseptor dari subtipe AT1 mendapati keupayaan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang, termasuk dengan nefropati diabetes, serta petunjuk hemodinamik pusat di CHF. Walaupun pemerhatian klinikal mengenai kesan agen-agen ini pada organ sasaran adalah sedikit, tetapi penyelidikan di kawasan ini terus berjalan.

Kontraindikasi terhadap penggunaan penyekat AT angiotensin1-reseptor adalah hipersensitiviti individu, kehamilan, penyusuan.

Data yang diperoleh dalam eksperimen pada haiwan menunjukkan bahawa agen yang mempunyai kesan langsung pada RAAS boleh menyebabkan kerosakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah kesan pada janin pada trimester kehamilan II dan III, kerana kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang dan kematian pada janin. Petunjuk langsung mengenai perkembangan kecacatan tersebut semasa mengambil penyekat AT1-tidak ada reseptor, bagaimanapun, dana kumpulan ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan jika kehamilan dikesan selama tempoh rawatan, penggunaannya harus dihentikan.

Tidak ada maklumat mengenai kemampuan penyekat AT1-reseptor menembusi susu ibu wanita. Walau bagaimanapun, dalam percubaan pada haiwan, didapati bahawa mereka menembusi ke dalam susu tikus yang menyusui (dalam susu tikus, kepekatan yang signifikan bukan sahaja bahan itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya dijumpai). Dalam hal ini, penyekat AT1-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika terapi diperlukan untuk ibu, penyusuan susu ibu dihentikan.

Anda harus menahan diri daripada menggunakan ubat ini dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak belum ditentukan..

Untuk terapi dengan antagonis AT1 reseptor angiotensin, terdapat sejumlah batasan. Hati-hati harus diberikan pada pasien dengan penurunan BCC dan / atau hiponatremia (selama perawatan dengan diuretik, pembatasan pengambilan garam dengan diet, cirit-birit, muntah), serta pada pasien yang menjalani hemodialisis, kerana perkembangan hipotensi simptomatik adalah mungkin. Penilaian nisbah risiko / manfaat diperlukan pada pesakit dengan hipertensi renovaskular kerana stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri ginjal pada buah pinggang yang bersendirian. penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kes-kes ini meningkatkan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang. Ia mesti digunakan dengan berhati-hati dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Dengan latar belakang fungsi ginjal yang terganggu, pemantauan tahap kalium serum dan kreatinin diperlukan. Tidak disyorkan untuk pesakit hiperaldosteronisme primer, kerana dalam kes ini, ubat-ubatan yang menghalang RAAS tidak berkesan. Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang teruk (misalnya, dengan sirosis).

Kesan sampingan yang dilaporkan hingga kini dengan antagonis reseptor angiotensin II biasanya ringan, sementara, dan jarang memerlukan penghentian terapi. Kejadian keseluruhan kesan sampingan setanding dengan plasebo, seperti yang dibuktikan oleh hasil kajian terkawal plasebo. Kesan buruk yang paling biasa adalah sakit kepala, pening, kelemahan umum, dan lain-lain. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, zat P, peptida lain dan, sebagai akibatnya, tidak menyebabkan batuk kering, yang sering terjadi semasa rawatan dengan perencat ACE.

Semasa mengambil ubat kumpulan ini, tidak ada kesan hipotensi pada dos pertama, yang berlaku semasa mengambil perencat ACE, dan pembatalan secara tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan hipertensi pemulihan.

Hasil kajian terkawal plasebo multisenter menunjukkan keberkesanan tinggi dan toleransi antagonis AT yang baik1-reseptor angiotensin II. Namun, setakat ini penggunaannya dibatasi oleh kekurangan data mengenai kesan jangka panjang penggunaannya. Menurut pakar WHO / MTF, penggunaannya untuk rawatan hipertensi arteri dianjurkan sekiranya intoleransi terhadap perencat ACE, khususnya, jika terdapat tanda-tanda sejarah batuk yang disebabkan oleh perencat ACE.

Pada masa ini, banyak kajian klinikal sedang dijalankan, termasuk. dan multisenter, yang dikhaskan untuk kajian keberkesanan dan keselamatan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, kesannya terhadap kematian, tempoh dan kualiti hidup pesakit dan dibandingkan dengan ubat antihipertensi dan ubat lain dalam rawatan hipertensi arteri, kegagalan jantung kronik, aterosklerosis, dll..

Penyekat reseptor Angiotensin II

Petunjuk utama:

  • Hipertensi
  • Kegagalan jantung kronik

Kesan sampingan yang paling biasa: pening, keletihan, penurunan tekanan darah yang berlebihan (terutamanya apabila digabungkan dengan diuretik).

Kontraindikasi utama: kehamilan, penyusuan susu ibu, intoleransi individu.

Ciri-ciri: penyekat reseptor angiotensin II - salah satu kumpulan ubat antihipertensi terbaru dan paling moden. Dari segi mekanisme tindakan mereka, ia serupa dengan perencat ACE dan mencegah interaksi zat vasokonstriktor angiotensin II yang kuat dengan sel-sel badan kita.

Oleh kerana angiotensin tidak dapat memberi kesan, saluran tidak menyempit dan tekanan darah tidak naik. Kumpulan ubat ini boleh diterima dengan baik dan mempunyai sedikit kesan sampingan. Semua penyekat reseptor angiotensin II berfungsi jangka panjang, kesan menurunkan tekanan darah berlangsung selama 24 jam. Sebagai peraturan, ketika mengambil ubat dari golongan ini, tingkat tekanan darah tidak akan menurun jika berada dalam kisaran normal..

Maklumat penting untuk pesakit:

Jangan mengharapkan tindakan hipotensi segera dari penyekat reseptor angiotensin II. Penurunan tekanan darah yang stabil muncul setelah 2-4 minggu rawatan dan meningkat dengan terapi 6-8 minggu.

Rejimen rawatan dengan ubat-ubatan ini harus ditetapkan hanya oleh doktor. Dia akan memberitahu anda ubat apa yang harus digunakan tambahan dalam tempoh ketika tubuh menyesuaikan diri dengan penyekat reseptor angiotensin II.

Nama dagang ubat ituJulat harga (Rusia, sapu.)Ciri-ciri ubat yang penting untuk diketahui oleh pesakit
Bahan aktif: Losartan
Blocktran (Standard Farmasi)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Salah satu ubat yang paling biasa digunakan dan dikaji dengan baik dalam kumpulan ini. Ia mengeluarkan asid urik dari badan, oleh itu sangat sesuai untuk orang yang hipertensi digabungkan dengan peningkatan kadar asid urik dalam darah dan gout. Mempunyai kemampuan untuk memelihara fungsi ginjal, termasuk pada pesakit diabetes. Boleh meningkatkan daya ingatan dan memberi kesan positif terhadap potensi lelaki. Selalunya digunakan bersamaan dengan diuretik.
Bahan aktif: Eprosartan
Teveten (Abbott)720.9-1095Ia mempunyai kesan vasodilator tambahan, dan oleh itu ubat tersebut mempunyai kesan hipotensi yang agak kuat.
Bahan aktif: Candesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Ia mempunyai kesan yang ketara dan jangka panjang yang berlangsung selama satu hari atau lebih. Dengan penggunaan biasa, ia mempunyai kesan perlindungan pada buah pinggang dan mencegah perkembangan strok.
Bahan aktif: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Ubat yang dipelajari dengan baik yang melindungi ginjal pesakit diabetes mellitus dan mencegah perkembangan komplikasi hipertensi seperti serangan jantung dan strok.
Bahan aktif: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Ubat moden yang mempunyai kelebihan dalam kes di mana hipertensi digabungkan dengan kegagalan jantung kronik dan diabetes mellitus.
Bahan aktif: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Farmaplant)

Valsakor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Sangat sesuai untuk pesakit hipertensi yang mengalami infark miokard. Dianjurkan untuk menggunakan ubat ini dengan berhati-hati untuk pemandu kenderaan dan orang yang profesinya memerlukan perhatian yang meningkat..

Ingat, ubat-ubatan sendiri mengancam nyawa, berjumpa dengan doktor anda untuk mendapatkan nasihat mengenai penggunaan sebarang ubat.

Penyekat reseptor angiotensin: senarai ubat terbaik dan mekanisme tindakannya

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) bertanggungjawab untuk mengekalkan tekanan darah yang normal di dalam badan. Ini mengatur jumlah darah yang dipam oleh otot jantung. Oleh itu, apabila petunjuk tekanan darah menyimpang dari norma, persediaan farmakologi sering digunakan yang mempengaruhi rangkaian reaksi biokimia kompleks ini.

Ubat ini termasuk kumpulan yang biasa dalam kardiologi dan terapi - penyekat reseptor angiotensin. Mengambil pil jenis ini membolehkan anda segera menurunkan tekanan darah, mengurangkan beban pada jantung dan mencegah akibat kesihatan yang berbahaya.

Mekanisme tindakan

Asas kerja ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah menyekat komponen tertentu dari aktiviti fisiologi semula jadi tubuh. Sebagai permulaan, perlu dikatakan beberapa perkataan mengenai bagaimana tekanan darah meningkat..

Seluruh kumpulan bahan tertentu dalam tubuh manusia bertanggungjawab untuk nada vaskular, peraturannya dan, dengan demikian, petunjuk tekanan darah: kortisol, hormon korteks adrenal, aldosteron dan angiotensin-2.

Yang terakhir mempunyai kesan yang paling ketara. Apabila sebatian ini mempengaruhi kapal, dindingnya menjadi semakin meningkat. Mereka menyempitkan dan mengubah lumen arteri badan. Pada akhirnya, tekanan meningkat, penunjuk melompat bermula.

Sartans adalah penyekat reseptor angiotensin, iaitu serat khas yang terletak di struktur vaskular dan bertanggungjawab terhadap persepsi isyarat. Bahan-bahan yang dirangsang akibat pengaruh zat semasa penghasilannya.

Perbezaan utama antara mekanisme tindakan sartan dan perencat ACE yang serupa terletak pada penyekat fasa akhir tindak balas - badan tidak dapat melihat isyarat dari kesan angiotensin pada kapal, kekejangan tidak berlaku, tekanan tetap normal.

Bagi penghambat ACE, mereka mengurangkan kadar sintesis bahan, kepekatannya menjadi lebih rendah, yang menyebabkan normalisasi tekanan darah.

Mustahil untuk mengatakan dengan jelas ubat mana yang lebih baik. Bergantung pada keadaan, toleransi dadah, dan beberapa faktor lain yang bersifat subjektif.

Reseptor Angiotensin II

Kesan utama angiotensin II disedari melalui interaksinya dengan reseptor selular tertentu. Pada masa ini, beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin telah dikenalpasti: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Pada manusia, hanya reseptor AT1, - dan AT2 yang dijumpai. Jenis reseptor pertama dibahagikan kepada dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelum ini, dipercayai bahawa subtipe AT1A dan AT2B hanya terdapat pada haiwan, tetapi kini ia dikenal pasti pada manusia. Fungsi isoform ini tidak sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A berlaku pada sel otot licin vaskular, jantung, paru-paru, ovari dan hipotalamus. Keunggulan reseptor AT1A pada otot licin vaskular menunjukkan peranannya dalam proses vasokonstriksi. Kerana kenyataan bahawa reseptor AT1B berlaku di kelenjar adrenal, rahim, kelenjar pituitari anterior, dapat diasumsikan bahawa mereka terlibat dalam proses pengaturan hormon. Kehadiran AT1C, subtipe reseptor pada tikus, diasumsikan, tetapi penyetempatan tepat mereka belum dapat ditentukan.

Telah diketahui bahawa semua kesan kardiovaskular dan extracardiac angiotensin II dimediasi terutamanya melalui reseptor AT1..

Mereka terdapat dalam tisu jantung, hati, otak, ginjal, kelenjar adrenal, rahim, sel otot endotel dan licin, fibroblas, makrofag, saraf simpatik periferal, dalam sistem konduksi jantung.


Kesan angiotensin II dimediasi melalui reseptor AT1 dan AT2

Lebih kurang diketahui mengenai reseptor AT2 daripada reseptor AT1. Reseptor AT2 pertama kali diklon pada tahun 1993, dan penyetempatannya pada kromosom X ditetapkan. Di badan orang dewasa, reseptor AT2 hadir dalam kepekatan tinggi di medula adrenal, di rahim dan ovari; mereka juga terdapat di endotelium vaskular, jantung dan pelbagai kawasan otak. Dalam tisu embrio, reseptor AT2 lebih banyak diwakili daripada pada orang dewasa dan dominan di dalamnya. Tidak lama selepas kelahiran, reseptor AT2 "dimatikan" dan diaktifkan dalam keadaan patologi tertentu, seperti iskemia miokard, kegagalan jantung, dan kerosakan vaskular. Fakta bahawa reseptor AT2 paling banyak ditunjukkan dalam tisu janin dan kepekatannya menurun dengan ketara pada minggu-minggu pertama setelah kelahiran menunjukkan peranan mereka dalam proses yang berkaitan dengan pertumbuhan, pembezaan dan perkembangan sel..

Dipercayai bahawa reseptor AT2 memediasi apoptosis - kematian sel yang diprogramkan, yang merupakan akibat semula jadi dari proses pembezaan dan perkembangannya. Oleh kerana itu, rangsangan reseptor AT2 mempunyai kesan antiproliferatif..

Reseptor AT2 dianggap sebagai keseimbangan fisiologi dengan reseptor AT1. Nampaknya, mereka mengawal pertumbuhan berlebihan yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lain, dan juga mengimbangi kesan vasokonstriktor terhadap rangsangan reseptor AT1..

Dipercayai bahawa mekanisme utama vasodilasi semasa rangsangan reseptor AT2 adalah pembentukan oksida nitrat (NO) oleh endotelium vaskular..

Petunjuk untuk digunakan

Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin-2 (disingkat ARB) jelas, ditentukan oleh perubahan jantung dalam badan.

Sebab-sebab khusus untuk penggunaan termasuk:

Hipertensi arteri

Sebagai peraturan, sartan diresepkan bermula dari tahap kedua GB dan kemudian. Ini adalah ubat yang agak berat, mereka mempunyai kesan yang ketara, oleh itu ia tidak digunakan pada pesakit pada fasa awal proses patologi. Oleh kerana penurunan yang terlalu serius dalam penunjuk tekanan darah adalah mungkin. Ia tidak kurang berbahaya.

Persoalan kesesuaian perlu diselesaikan berdasarkan data diagnostik objektif.

Terapi penggantian apabila tidak mungkin menggunakan perencat ACE

Walaupun dana ini mempunyai hasil akhir yang serupa, dana tersebut mempunyai struktur kimia yang berbeza secara asasnya..

Kesan serupa berdasarkan struktur yang tidak serupa dapat digunakan untuk kebaikan. Sebagai contoh, apabila pesakit, kerana ciri-ciri imuniti, tidak dapat bertolak ansur dengan ubat-ubatan seperti ACE inhibitor.

Perkara penting lain adalah mengenai ketidakkesanan kumpulan ubat ini. Sekiranya terdapat rintangan proses patologi, masuk akal untuk menetapkan ubat yang hampir dengan klasifikasi global. Sartan tepat untuk terapi kompleks.

Ubat jenis ini sesuai untuk pembetulan hipertensi renovaskular primer, penting dan sekunder..

Dalam kes terakhir, perlu juga untuk menghilangkan punca penyimpangan..

Kegagalan jantung kronik

Gangguan seperti ini mempunyai asal iskemia. Miokardium kurang mendapat nutrien dan oksigen.

Hasilnya adalah peningkatan pesat CHF akibat kematian sel separa. Itu belum lagi serangan jantung, tetapi tidak jauh dari saat keadaan kritikal.

Sartan dalam sistem dengan ubat lain mengurangkan kemungkinan terjadinya fenomena negatif. Walaupun tidak ada yang memberikan jaminan 100%, anda perlu diperiksa secara sistematik di bawah pengawasan pakar kardiologi. Agar tidak terlepas saat dekompensasi, sesuaikan perjalanan terapi.

Kecenderungan merosakkan organ sasaran

Terutama retina mata. Hasil daripada hipertensi arteri yang panjang, fokus distrofi berlaku. Kekurangan darah, nutrien, retina mula menipis. Air mata dan pelanggaran jenis detasmen adalah mungkin.

Ini bukan keadaan jenaka. Mungkin hilangnya kemampuan untuk melihat.

Sartan mempunyai fungsi pelindung, iaitu agen yang melindungi sel dari kehancuran.

Retina mata tidak berubah walaupun di bawah pengaruh jangka pendek kekurangan nutrisi dan pernafasan. Inhibitor ACE mempunyai kesan yang sama..

Meningkatkan kelangsungan hidup pesakit dengan serangan jantung sebelumnya

Penyekat reseptor Angiotensin II mempercepat dan menstabilkan pertukaran nutrien dan gas selular. Oleh itu, kemungkinan pembetulan dan pemulihan pada pesakit jauh lebih besar daripada mereka yang tidak menerima terapi tersebut..

Sartan bukan ubat mujarab. Oleh itu, mereka mesti digunakan dengan berhati-hati, di bawah pengawasan pakar. Segala sensasi yang tidak wajar harus segera dilaporkan kepada doktor anda..

Sastera

  1. Jadual C.B. Keberkesanan perbandingan penghambat faktor penukaran antiotensin dan penyekat reseptor angiotensin II dalam patologi kardiovaskular, 2012
  2. B. Cuaca tidak mencukupi. Sartan Generasi Kedua: Memperluas Pilihan Terapi, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartan dalam rawatan penyakit kardiovaskular, 2010
  4. Robin Donovan dan Joy Bailey, PhD, RN. Penyekat Reseptor Angiotensin II (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Keupayaan organoprotektif dan keselamatan penyekat reseptor angiotensin II, 2009

Pendidikan perubatan yang lebih tinggi. Akademi Perubatan Negeri Kirov (KSMA). Ahli terapi tempatan. Lebih lanjut mengenai pengarang

Semua artikel pengarang

Derivatif tetrazol

  • Candesartan. Hasilnya muncul dalam 1-2 jam. Ia berterusan selama kira-kira 12 jam. Dalam kes ini, ubat ini mempunyai kemampuan untuk terkumpul di dalam badan. Oleh kerana ini, dengan penggunaan yang sistematik, kesan terapi yang lebih baik adalah mungkin..

Senarai nama: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Hasilnya datang dengan cepat, setelah beberapa jam. Tempohnya berlangsung hampir sehari. Bergantung pada dos yang digunakan. Masuk akal untuk mengambil ubat hanya jika semuanya sesuai dengan hati. Ia dimetabolisme dengan cara tertentu, oleh itu pelanggaran di satu pihak akan menjadi lebih jelas, dan di sisi lain, hasil yang bermanfaat dari penggunaan sartan akan berkurang.

Losartan di rak farmasi diwakili oleh sekumpulan nama dagang: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Mereka sama, satu-satunya perbezaan adalah pada pengeluarnya..

Ejen bukan heterosiklik

Nama utama kumpulan ini ialah Valsartan. Seperti dalam kes sebelumnya, ia termasuk dalam "akar", yang lain dianggap analognya.

Digunakan untuk melegakan tekanan darah dengan segera. Ia juga dapat digunakan untuk memperbaiki penyakit sistem kardiovaskular secara kekal. Menurut beberapa kajian, hampir separuh meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit dengan infark miokard.

Kesan farmakologi berlaku selepas 1-2 jam dari saat pentadbiran. Ejen dikeluarkan dengan cepat, oleh itu rejimen dos harus sesuai.

Senarai nama dagang: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Ubat bukan biphenyl

Eprosartan (Teveten). Ia tidak mempunyai harta yang luar biasa. Ia digunakan terutamanya untuk pembetulan gangguan jantung, untuk meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit setelah serangan jantung.

Senarai ubat sartan lebih luas, hanya nama utama yang disebut. Wakil keempat kurang biasa dalam realiti perubatan Rusia. Pada masa ini, anda boleh menemui sebilangan kecil nama. Ini adalah ubat moden (lihat di bawah).

Sintesis hormon

Penghasilan angiotensin 1 berasal dari angiotensinogen, yang seterusnya disintesis oleh hati. Bahan ini adalah protein dari kelas globulin yang berkaitan dengan serpin. Angiotensinogen dipengaruhi oleh renin (enzim proteolitik). Tidak memiliki sifat penekan, tetapi berperan aktif dalam pengaturan tekanan darah.

Angiotensin 1 tidak mempunyai aktiviti vasopresor. Ia dengan cepat ditukar menjadi angiotensin 2 kerana penyingkiran sisa terminal C-terminal. Proses ini dirangsang oleh enzim penukaran angiotensin, yang terdapat di semua tisu badan, tetapi kebanyakannya terdapat di paru-paru. Angiotensin 2 adalah salah satu faktor penekan yang paling kuat. Pengeluarannya juga dipengaruhi oleh tonin, chymase, cathepsin G (jalur ini dianggap alternatif). Pada masa akan datang, angiotensin 2 juga dibelah, dengan pembentukan angiotensin 3 dan 4.

Sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah kompleks hormon yang mengatur tekanan darah dan jumlah darah. Pada mulanya, preprorenin dihasilkan di buah pinggang. Selepas itu, ia diubah menjadi renin. Sebilangan besarnya dibuang ke aliran darah. Renin mengatur pengeluaran angiotensin 1, yang merupakan pendahulu hormon jenis II.

Pengelasan generasi

Kaedah klasifikasi lain adalah berdasarkan penjanaan ubat.

  • Yang pertama adalah semua ubat di atas. Mereka menyekat hanya satu kumpulan reseptor. Pada masa yang sama, kesan terapeutik adalah ketara, kesannya belum ketinggalan zaman. Dalam keadaan praktik klinikal Rusia, yang paling aktif digunakan.
  • Generasi kedua. Mempersembahkan dengan teruk, tetapi mempunyai kesan yang kompleks. Ia dapat stabil dengan cepat dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Doktor lebih suka menerapkan kelas ini.

Penggunaan yang tidak diingini sebagai sebahagian daripada monoterapi, tanpa sokongan ubat untuk kumpulan pembantu.

Dadah generasi terkini

Yang disebut derivatif bukan fenil tetrazol. Sartan generasi terkini diwakili oleh hanya satu produk di pasaran Rusia - Telmisartan, aka Mikardis.

Ubat ini mempunyai banyak kelebihan:

  • Ketersediaan bio. Oleh kerana itu, ubat ini mempunyai potensi terapi yang lebih tinggi dan kemampuan untuk menormalkan keadaan manusia.
  • Perkumuhan melalui saluran pencernaan. Atas sebab ini, ia boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Generasi terbaru sartan lebih selamat dalam hal ini..
  • Tempoh minimum permulaan tindakan berguna. Lebih kurang 30 minit. Hasilnya berlangsung sekitar satu hari.
  • Tidak perlu kerap mengambil ubat ini. 1 sehari.

Selain itu, terdapat kesan sampingan yang jauh lebih sedikit..

Kelebihan utama kumpulan

Kelebihan utama sartan:

  • minimum kontraindikasi;
  • perlahan-lahan dikeluarkan dari badan: cukup untuk mengambil 1 waktu / hari;
  • kemungkinan kesan sampingan yang sangat rendah;
  • sesuai untuk pesakit kencing manis, orang tua, pesakit dengan penyakit buah pinggang;
  • jangan menyebabkan batuk;
  • meningkatkan jangka hayat pesakit dengan penyakit kardiovaskular;
  • mengurangkan risiko terkena strok;
  • tidak seperti perencat ACE, jangan meningkatkan risiko barah paru-paru.

Mana yang lebih baik: sartan atau perencat ACE?

Soalannya rumit. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, tidak betul untuk membincangkan kelebihan asas dan konsep dari kumpulan ini atau kumpulan itu..

Ia perlu dibuat berdasarkan keadaan klinikal tertentu, umur, jantina, kesihatan umum, tindak balas individu terhadap rawatan.

Perbezaan utama antara sartan dan perencat ACE adalah di mana bahagian rantai peristiwa negatif itu terganggu:

  • Dalam kes sartan, angiotensin dihasilkan secara normal. Tetapi kapal, kerana kesan ubat, tidak sensitif terhadap sebatian ini. Kesannya minimum, arteri tetap dalam keadaan nada yang sama.
  • Semasa mengambil perencat ACE - terdapat penurunan jumlah bahan.

Secara umum, kedua-dua kumpulan ubat boleh dianggap sama dari segi keberkesanan dan potensi terapi..

Mereka boleh ditukar ganti dan boleh digunakan apabila kumpulan yang berlawanan tidak berkesan. Jadi persoalan jenis mana yang lebih baik tidak mempunyai makna praktikal..

Kesan sampingan yang mungkin

Kejadian buruk dalam pemilihan dos yang betul agak jarang berlaku. Toleransi ubat-ubatan agak tinggi, yang membolehkan pengambilannya untuk jangka masa yang panjang tanpa masalah..

Antara fenomena negatif adalah seperti berikut:

  • Batuk. Tidak produktif, tanpa pembuangan dahak. Ia dianggap sebagai hasil kerengsaan epitel saluran pernafasan. Sifat negeri ini belum diperjelaskan sepenuhnya.
  • Dyspeptik. Khas untuk ubat jantung. Antara fenomena yang mungkin berlaku ialah sakit perut, mual, muntah. Gangguan najis jenis sembelit, cirit-birit dan penggantiannya selama beberapa hari.

Terdapat kepahitan di mulut, peningkatan pembentukan gas usus. Sekiranya terdapat penyakit saluran pencernaan, kemungkinan kesan sampingan meningkat. Anda perlu memantau kesejahteraan anda agar tidak terlepas dari gangguan tersebut..

  • Reaksi alahan. Mereka sering dijumpai di antara fenomena negatif yang lain. Pelanggaran yang paling biasa dari rancangan ini pada pesakit: urtikaria, ruam kulit, pembengkakan lapisan kulit, kemerahan tanpa gatal. Kejutan anaphylactic, edema Quincke sangat jarang berlaku. Ini adalah pengecualian.
  • Sakit otot. Myalgia. Asal-usulnya tidak difahami sepenuhnya..
  • Disfungsi buah pinggang. Fenomena dysuric. Mengurangkan kekerapan dorongan untuk pergi ke tandas, mungkin penurunan jumlah air kencing setiap hari.
  • Pening. Pelanggaran orientasi di ruang angkasa. Keamatan yang rendah. Seseorang boleh bergerak secara bebas.
  • Kelemahan, mengantuk, kelesuan. Manifestasi sindrom asthenik. Dalam kerangka kerja atau aktiviti pendidikan, penurunan produktiviti adalah mungkin.
  • Terdapat perubahan dalam petunjuk ujian makmal. Perkara ini mesti diambil kira semasa mentafsirkan hasil diagnostik..

Pada pesakit dengan serangan jantung sebelumnya, kesan negatif tambahan dari pengambilan sartan diperhatikan:

  • Hipotensi ortostatik. Tekanan menurun ketika berdiri secara tiba-tiba, mengubah kedudukan badan.
  • Takikardia. Peningkatan bilangan pengecutan jantung. Jarang sekali. Dana mempengaruhi tekanan darah, bukan degupan jantung.
  • Sakit kepala.
  • Gangguan hati.

Interaksi dadah

Perbincangan antara farmasi antara ubat dan ubat bergantung kepada ubat. Kesan yang paling kerap dijumpai adalah:

  • Apabila diambil selari dengan perencat ACE, terdapat peningkatan bersama mengenai kesan yang bermanfaat. Tekanan darah menurun lebih cepat dan dalam jarak yang lebih luas. Oleh itu, kombinasi seperti itu hanya dapat digunakan pada pesakit dengan gangguan sistem kardiovaskular yang teruk..
  • Sekiranya sartan diambil bersama dengan diuretik hemat kalium (Veroshpiron, Spironolactone), terdapat kemungkinan peningkatan kepekatan garam mineral dan elektrolit. Ini penuh dengan gangguan jantung. Oleh itu, anda perlu memantau keadaan pesakit dengan ketat..
  • Penggunaan ubat-ubatan kumpulan yang dianggap sistemik dan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid sangat tidak digalakkan kerana kesan antihipertensi yang lemah.
  • Akhirnya, apabila menggunakan sartan dan ubat lain untuk memerangi tekanan darah tinggi, diuretik, kesannya bertambah.

Interaksi ubat membolehkan anda memahami bagaimana tubuh akan bertindak balas terhadap kombinasi tertentu terlebih dahulu.

Perubahan aktiviti hormon

Aktiviti hormon meningkat dengan patologi berikut:

  • hipertensi buah pinggang;
  • neoplasma malignan atau jinak yang menghasilkan renin di buah pinggang;
  • iskemia buah pinggang;
  • mengambil pil perancang.

Sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah kompleks hormon yang mengatur tekanan darah dan jumlah darah.

Aktiviti angiotensin boleh berkurang jika pesakit mempunyai penyakit berikut:

  • hiperaldosteronisme primer yang disebabkan oleh tumor adrenal;
  • penyingkiran buah pinggang;
  • penyahhidratan badan.

Kontraindikasi

Tidak banyak alasan untuk menolak penggunaan sartan. Sebilangan besar dari mereka adalah saudara. Maksudnya, setelah menghilangkan keadaan, anda boleh menggunakan.

  • Intoleransi individu terhadap komponen ubat. Ia dianggap sebagai kontraindikasi mutlak. Oleh kerana reaksi alahan tidak dapat dielakkan.
  • Umur di bawah 18 tahun. Tiada kajian dilakukan terhadap kanak-kanak. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan dalam kumpulan ini tidak dapat diterima. Potensi komplikasi yang tidak dapat diramalkan.
  • Disfungsi hati. Gangguan kelenjar yang teruk. Termasuk latar belakang hepatitis, sirosis sub- dan dekompensasi, gangguan lain.
  • Kehamilan. Funds-sartan memberi kesan negatif terhadap hemodinamik janin dan boleh menyebabkan pelanggaran pemakanannya. Oleh itu, pada tahap kehamilan, ubat jenis ini dikontraindikasikan..
  • Penyusuan. Menyusu. Komponen ubat masuk ke dalam susu dan diserahkan kepada anak. Permohonan dalam tempoh ini tidak boleh diterima.
  • Juga disfungsi buah pinggang. Dalam fasa dekompensasi. Agar tidak mencetuskan keadaan yang lebih teruk.

Kontraindikasi mesti dipatuhi dengan tegas agar tidak menimbulkan akibat negatif yang tidak dapat diramalkan dari penggunaan ubat-ubatan tanpa berfikir.

Sartans digunakan untuk merawat hipertensi. Ini adalah kaedah pilihan individu. Persoalan mengenai keperluan dan penerapan umum sepenuhnya terletak di bidang kuasa pakar kardiologi..

"Irbesartan"

Ubat yang dimaksudkan diambil secara lisan. Ia diserap dalam masa yang singkat dari saluran gastrousus. Kepekatan maksimum zat dalam darah berlaku setelah satu setengah hingga dua jam. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi keberkesanan ubat.

Sekiranya pesakit diresepkan hemodialisis, ini tidak mempengaruhi mekanisme tindakan Irbesartan. Bahan ini tidak dikeluarkan dari tubuh manusia melalui hemodialisis. Begitu juga, ubat itu boleh diambil dengan selamat oleh pesakit yang menderita sirosis hati ringan hingga sederhana.

Produk ubat harus ditelan tanpa mengunyah. Penggunaannya tidak perlu digabungkan dengan pengambilan makanan. Dos permulaan yang optimum ialah seratus lima puluh miligram sehari. Pesakit tua disarankan untuk memulakan rawatan dengan tujuh puluh miligram. Semasa rawatan, doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos (contohnya, meningkatkannya jika kesan terapi tidak mencukupi pada badan).

Dalam kes ini, pesakit boleh diresepkan tiga ratus miligram ubat atau, pada dasarnya, menggantikan ubat utama. Sebagai contoh, untuk rawatan pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi arteri, dosnya harus diubah secara beransur-ansur dari seratus lima puluh miligram sehari menjadi tiga ratus miligram (ini adalah jumlah ubat yang paling berkesan untuk memerangi nefropati).

Terdapat ciri-ciri tertentu penggunaan ubat tersebut. Jadi, pesakit yang mengalami pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit, sebelum memulakan rawatan, perlu menghilangkan beberapa manifestasi (hiponatremia).

Sekiranya seseorang mengalami disfungsi ginjal, maka rejimen rawatannya mungkin sama seperti tidak ada masalah seperti itu. Perkara yang sama berlaku untuk disfungsi hepatik ringan hingga sederhana. Pada masa yang sama, dengan hemodialisis serentak, jumlah awal ubat harus separuh daripada yang biasa dan mestilah tujuh puluh lima miligram sehari..

Pakar tidak mengesyorkan penggunaan ubat tersebut kepada kanak-kanak di bawah umur, kerana belum terbukti seberapa selamat dan berkesannya bagi pesakit pada usia ini.

"Irbesartan" dikontraindikasikan secara ketat untuk digunakan pada wanita yang mengandung anak, kerana secara langsung mempengaruhi perkembangan janin. Sekiranya kehamilan berlaku pada masa terapi, yang terakhir harus dibatalkan dengan segera. Sebaiknya beralih ke penggunaan ubat alternatif sebelum merancang kehamilan.


Artikel Seterusnya
Cara menghilangkan plak aterosklerotik pada saluran kaki?