Penyekat saluran kalsium


Sebilangan besar pasaran Rusia untuk penyekat saluran kalsium dibentuk oleh yang diimport. Permintaan untuk cinnarizine dan nifedipine hampir sepenuhnya dipenuhi oleh import.

Ion kalsium sangat penting untuk menjaga fungsi jantung. Memasuki sel, ion kalsium mengaktifkan proses metabolik, meningkatkan pengambilan oksigen, menyebabkan pengecutan otot, dan meningkatkan kegembiraan dan kekonduksian. Ion Ca 2+ memasuki sel melalui saluran kalsium selektif ion, yang terletak di membran fosfolipid sel jantung. Membran memisahkan sitoplasma dari persekitaran ekstraselular. Semua saluran Ca 2+ dibahagikan kepada dua kumpulan besar: berpagar voltan dan berpagar reseptor. Pada gilirannya, bergantung pada kekonduksian, jangka hayat dalam keadaan terbuka, kadar pengaktifan atau ketidakaktifan, saluran Ca 2+ yang bergantung kepada voltan dibahagikan kepada empat jenis: saluran jenis Ca 2+ yang sensitif dihidropiridin, saluran Ca 2+ - dan jenis P. Sistem kardiovaskular mengandungi saluran kalsium jenis-L, yang mengatur kemasukan kalsium ke dalam serat otot licin dan secara langsung mempengaruhi proses pengecutan. Apabila diaktifkan, saluran membentuk liang terpilih ion segera di mana ion Ca 2+ menembusi ke dalam sel ke arah kecerunan kepekatan. Ini membawa kepada perbezaan potensi, yang diukur sebagai potensi membran antara sitoplasma dan cairan ekstraselular. Pergerakan ion masuk dan keluar sel mengembalikan potensi membran ke tahap asalnya.

Dengan peningkatan beban pada jantung, mekanisme pampasan tidak dapat mengatasi kelebihan beban dan kegagalan jantung akut berkembang. Pada masa yang sama, di otot jantung terdapat pengumpulan ion natrium dan kalsium yang berlebihan di dalam sel, pelanggaran sintesis sebatian bertenaga tinggi, pengasidan persekitaran intraselular, diikuti oleh pelanggaran proses pengecutan dan relaksasi serat otot jantung. Ini membawa kepada penurunan kekuatan dan kelajuan pengecutan otot jantung, peningkatan jumlah sistolik baki dan tekanan diastolik, dan pengembangan rongga jantung. Dan kerana penguncupan sel otot licin vaskular bergantung pada kepekatan Ca 2+ dalam sitoplasma, maka jika anda menekan kemasukan transmembran Ca 2+ dan jumlahnya dalam sitoplasma sel, maka kesediaannya untuk berkontrak akan berkurang. Peningkatan kritikal dalam Ca 2+ intraselular boleh menyebabkan kerosakan sel dan kematian kerana pengaktifan yang berlebihan dengan bekalan tenaga yang tidak mencukupi.

Penyekat saluran kalsium (CCB) mengurangkan bekalan Ca 2+ melalui saluran L kalsium. Mekanisme tindakan penyekat saluran kalsium didasarkan pada fakta bahawa mereka tidak memasuki antagonisme dengan ion kalsium dan tidak menyekatnya, tetapi mempengaruhi modulasi mereka, meningkatkan dan / atau menurunkan tempoh fasa keadaan yang berbeza (fasa 0 - saluran tertutup, N1 dan N2 - saluran terbuka), dan dengan itu mengubah arus kalsium.

Akibatnya, beban pada miokardium berkurang dan nada otot licin arteri (kesan vasodilating) menurun, tekanan darah tinggi menurun, pembentukan potensi tindakan berubah (mereka mempengaruhi sistem konduksi jantung, menormalkan degupan jantung), agregasi platelet menurun (risiko trombosis menurun), jumlah periferal rintangan vaskular (OPSS). Oleh itu, penyekat saluran kalsium banyak digunakan dalam perubatan moden..

Penyekat saluran kalsium atau antagonis kalsium selektif adalah sekumpulan ubat yang pada awalnya bertujuan untuk merawat angina. Dadah pertama dalam kumpulan ini, verapamil, turunan dari papaverine yang terkenal, disintesis di Jerman pada tahun 1962. Sejak akhir 60-an - awal 70-an abad yang lalu, telah terbukti bahawa penyekat saluran kalsium bukan sahaja mempunyai kesan antianginal, tetapi juga dapat mengurangkan tekanan darah sistemik. Sejak itu, antagonis kalsium telah banyak digunakan dalam rawatan hipertensi (tekanan darah tinggi yang berterusan). Penyekat saluran kalsium juga menembusi jaringan otak dengan baik dan menyekat kemasukan ion kalsium ke dalam sel-sel saraf, yang membawa kepada penyekat mekanisme bergantung kepada kalsium kematian neuron (disebut apoptosis) dalam iskemia serebrum akut. Ini adalah kesan neuroprotektif penyekat saluran kalsium..

Petunjuk utama untuk penggunaan penyekat saluran kalsium adalah:

  • Hipertensi penting dan hipertensi arteri simptomatik (dengan krisis hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah;
  • Exertional angina pectoris, Prinzmetal angina pectoris (bentuk kekurangan koronari, dicirikan oleh serangan kesakitan yang berpanjangan (sehingga 1 jam)).
  • Gabungan angina pectoris dengan bradikardia (degupan jantung yang perlahan kurang dari 60 per minit),
  • Angina pectoris, disertai dengan gangguan irama supraventrikular, takikardia (degupan jantung lebih daripada 100 denyutan seminit).
  • Tachycardia supraventricular (sinus).
  • Extrasystole (pelanggaran irama jantung, dicirikan oleh berlakunya kontraksi pramatang tunggal atau berpasangan jantung (extrasystoles) yang disebabkan oleh pengujaan miokardium). Dengan sendirinya, extrasystoles benar-benar selamat. Mereka dipanggil "aritmia kosmetik". Walau bagaimanapun, pada orang dengan penyakit jantung, kehadiran extrasystoles adalah faktor tambahan yang tidak menguntungkan untuk flutter atrium dan fibrilasi atrium..
  • Gangguan akut peredaran serebral Kekurangan serebrovaskular kronik, ensefalopati peredaran darah, gangguan vestibular, penyakit bergerak semasa pengangkutan, migrain.
  • Kardiomiopati hipertrofik (lesi miokardial bukan inflamasi utama etiologi yang tidak dapat dijelaskan (idiopatik), tidak berkaitan dengan kecacatan valvular atau gangguan intrakardiak).
  • Penyakit dan sindrom Raynaud (penyakit etiologi yang tidak jelas, yang dicirikan oleh kekejangan paroxysmal dari arteri jari tangan, lebih jarang kaki, yang ditunjukkan oleh pucat, sakit dan parestesi (gangguan kepekaan)).
  • Gabungan takikardia supraventricular paroxysmal, fibrilasi atrium kronik dengan hipertensi arteri.

    Skop CCB tidak terhad kepada kardiologi dan angioneurologi. Terdapat petunjuk lain yang lebih "sempit" dan kurang terkenal untuk pelantikan ubat ini. Ini termasuk pencegahan bronkospasme sejuk, serta rawatan kegagapan, kerana ubat-ubatan tersebut menghilangkan kontraksi spastik diafragma. Cinnarizine mempunyai sifat antihistamin dan boleh digunakan untuk reaksi alergi segera - gatal-gatal, urtikaria. Perlu diperhatikan bahawa baru-baru ini CCB, kerana sifat neuroprotektif dan psikotropiknya, telah digunakan dalam rawatan kompleks penyakit Alzheimer, Huntington's chorea, demensia pikun, alkoholisme..

    Kami menyenaraikan kesan farmakologi ubat-ubatan ini yang paling penting dalam bidang kardiohemodinamik:

  • kelonggaran otot licin vaskular, yang menyebabkan penurunan tekanan darah, penurunan pasca dan preload pada jantung, peningkatan aliran darah koronari dan serebral, peredaran mikro, penurunan tekanan dalam peredaran paru; yang berkaitan dengan ini adalah kesan hipotensi dan antianginal CCB;
  • penurunan kontraktilitas miokardium, yang membantu mengurangkan tekanan darah dan mengurangkan keperluan oksigen jantung; kesan ini juga diperlukan untuk tindakan hipotensi dan antianginal;
  • kesan diuretik kerana penghambatan penyerapan semula natrium (mengambil bahagian dalam menurunkan tekanan darah);
  • kelonggaran otot-otot organ dalaman (kesan spasmolytic);
  • melambatkan automatik sel node sinus, penghambatan fokus ektopik di atria, penurunan kadar pengaliran impuls sepanjang nod atrioventricular (tindakan antiarrhythmic);
  • penghambatan agregasi platelet dan peningkatan sifat reologi darah, yang penting untuk rawatan penyakit atau sindrom Raynaud.

    CCB yang berbeza mempunyai sifat farmakologi yang berbeza. Dana yang dipertimbangkan dibahagikan kepada 4 kumpulan utama dengan kesan hemodinamik yang sedikit berbeza:

  • Dihidropiridin
  • Phenylalkylamines;
  • Benzothiazepin.
  • Flunarizines.

    Subkumpulan dihydropyridines dibahagikan kepada 3 generasi ubat. Setiap generasi seterusnya melebihi generasi sebelumnya dari segi keberkesanan, keselamatan dan parameter farmakokinetik.

    Pengelasan penyekat saluran kalsium.

    SubkumpulanDadahpenerangan ringkas mengenai
    DihidropiridinGenerasi pertama: Nifedipine bertindak pendek, Nifedipine retard (bertindak panjang)

    Generasi II: Nifedipine GITS (tindakan berterusan), Felodipine

    Generasi ke-3: Amlodipine, Lacidipine, NimodipineUbat-ubatan ini mempunyai pengaruh yang dominan pada otot licin vaskular, kurang memberi kesan pada sistem pengaliran jantung dan kontraktil miokard; nimodipine (nimotop) berbeza kerana ia mempunyai kesan pengembangan yang dominan pada saluran otak, dan digunakan untuk gangguan peredaran otakPhenylalkylaminesVerapamil, Verapamil retardKesan pada sistem pengaliran jantung sangat ketara, iaitu pada nod sinus, di mana depolarisasi membran sel bergantung pada kemasukan ion kalsium, dan pada nod atrioventricular, di mana kemasukan ion kalsium dan natrium penting untuk pengembangan potensi tindakan. Mereka secara praktikal tidak mempengaruhi sistem pengaliran ventrikel, dengan jelas mengurangkan kontraktil miokardium, dan kesannya pada kapal lemah..BenzothiazepinDiltiazem, Diltiazem retardUbat ini mempunyai kesan yang hampir sama pada jantung dan saluran darah, tetapi agak lemah daripada kumpulan nifedipine.

    FlunarizinesCinnarizineDalam dos terapeutik, ubat-ubatan kumpulan ini mempunyai kesan yang meluas terutamanya pada saluran otak, oleh itu ubat ini digunakan terutamanya untuk kemalangan serebrovaskular, migrain, dan gangguan vestibular. Pengaruh CCB yang dipertimbangkan pada kapal lembangan lain, dan juga jantung tidak signifikan dan tidak mempunyai kepentingan klinikal yang signifikan..

    Dengan jangka masa tindakan antihipertensi, antagonis kalsium dapat dibahagikan kepada kumpulan berikut:

  • bertindak pendek (sehingga 6-8 jam) - kekerapan pentadbiran; 3-4 kali sehari (verapamil, diltiazem, nifedipine dan lain-lain);
  • jangka masa tindakan sederhana (8-12 jam) - diambil 2 kali sehari (isradipine, felodipine dan lain-lain);
  • bertindak panjang (sehingga 24 jam) - berkesan apabila diambil sekali sehari (bentuk nitrendipine dan retard verapamil, diltiazem, isradipine, nifedipine dan felodipine);
  • bertindak panjang - kesan antihipertensi mereka berlangsung lebih dari 24-36 jam (amlodipine).

    Kelemahan bentuk dos bertindak pendek adalah jangka masa tindakan mereka yang pendek dan penurunan kepekatan darah yang tajam, akibatnya risiko peningkatan strok atau infark miokard meningkat. Semua penyekat saluran kalsium adalah lipofilik, 90-100% diserap dalam saluran pencernaan dan diekskresikan dari tubuh melalui hati, namun, mereka berbeza secara signifikan antara satu sama lain dalam parameter farmakokinetik penting, seperti ketersediaan bio dan separuh hayat dalam plasma darah..

    Tempoh tindakanUbatKetersediaan bio,%Separuh hayat dalam plasma darah, hMasa untuk mencapai kepekatan maksimum dalam plasma darah, h
    Lakonan pendekVerapamil10-304-101-2
    Diltiazem30-402-71-2
    Nifedipine23-302-60.6
    Tempoh sederhanaFelodipine12-163-141.5
    Isradipin17-337-81.6
    Lacidipine3-527-81
    Berlakon lamaFelodipine retard12-1610-362-8
    Verapamil retard10-30121-2
    Retard Nifedipine60-75124
    Tindakan yang lebih panjangAmlodipine60-8035-526-12

    Sumber: buku rujukan ubat-ubatan.

    Ubat ini harus berkesan, mempunyai kesan sampingan sebanyak mungkin, dan menguruskan penyakit dengan cara yang terbaik. Sekiranya ubat itu memenuhi semua syarat yang berlaku, maka ia dianggap berkualiti tinggi.

    Semua penyekat saluran kalsium mempunyai jumlah kesan sampingan yang mencukupi, oleh itu, semasa memilih ubat ini, anda mesti berhati-hati agar tidak memberi kesan sebaliknya..

    Penyekat saluran kalsium harus digunakan secara sistematik, oleh itu, syarat-syarat tertentu dikenakan pada mereka:

  • dengan monoterapi, ubat tersebut dapat mengurangkan tekanan darah dengan berkesan, mengekalkan keberkesanan antihipertensi;
  • dengan penggunaan jangka panjang, mempunyai kesan jangka panjang yang memastikan kawalan tekanan darah apabila diberikan 1-2 kali sehari;
  • bertoleransi dengan baik;
  • jangan menyebabkan sindrom penarikan apabila tiba-tiba dihentikan;
  • tidak menyebabkan kesan metabolik yang tidak diingini (tidak memburukkan metabolisme lipid, karbohidrat, purin, tidak mengganggu keseimbangan elektrolit);
  • meningkatkan petunjuk kesihatan penduduk (mengurangkan kejadian komplikasi, kematian);
  • agak murah.

    Penyekat saluran kalsium tidak sepenuhnya memenuhi syarat ini, setiap ubat mempunyai kelebihan dan kekurangannya sendiri, yang mesti dianalisis dengan teliti sebelum menetapkan ubat apa pun. Jadual 3 memberikan ciri perbandingan penyekat saluran kalsium yang paling biasa digunakan dalam amalan klinikal. Prinsip-prinsip asas yang mesti dipatuhi semasa meresepkan ubat-ubatan ini diberikan dalam Jadual 4. Walau bagaimanapun, semasa merawat, perlu mempertimbangkan semua faktor yang mungkin memberi kesan buruk, terutama intoleransi individu terhadap ubat ini dan semua penyakit bersamaan..

    Ciri perbandingan ubat penyekat saluran kalsium.

    UbatkeburukanKebaikan
    NifedipineJauh lebih banyak kesan sampingan daripada penyekat saluran kalsium yang lain.

    Gejala yang berkaitan dengan vasodilasi adalah kerap (sensasi panas panas, terbakar; takikardia, hipotensi arteri), sakit dada (kadang-kadang seperti angina pectoris), yang memerlukan penghentian segera ubat;
    kemungkinan sakit kepala, gangguan penglihatan, mialgia, paresthesia di hujung kaki, perubahan penglihatan jangka pendek, keletihan, gangguan tidur.
    Meresepkan dengan hati-hati kepada pesakit diabetes mellitus, kerana kemungkinan hiperglikemia. Selepas penarikan nifedipine secara tiba-tiba, krisis hipertensi atau iskemia miokardium ("fenomena penarikan") mungkin timbul. Kelemahan nifedipine juga terletak pada keperluan untuk mengambilnya berkali-kali, yang tidak hanya menimbulkan kesulitan bagi pesakit, tetapi juga menyebabkan turun naik tekanan darah harian yang agak tajam.

    Meningkatkan perkumuhan natrium dan air dari badan.

    Dalam dos terapeutik, ia tidak menghalang kekonduksian miokard.

    Hampir tidak ada aktiviti antiaritmia.
    Kesan antihipertensi nifedipine sangat ketara pada pesakit dengan tekanan darah awalnya..

    Mampu menurunkan tekanan darah dengan cepat, terutamanya ketika diambil di bawah lidah.

    Ambulans untuk melegakan pesakit luar krisis hipertensi, pengurangan kenaikan tekanan darah sementara.

    Kecekapan tinggi dalam mengurangkan tekanan darah, kelajuan timbulnya kesan dan kos rendah menjadikan nifedipine praktikal sebagai ubat rakyat untuk rawatan beberapa bentuk angina pectoris, hipertensi arteri dan sejumlah penyakit kardiovaskular.

    AmlodipineKesan maksimum amlodipine dapat dijangkakan dalam seminggu dari awal pentadbirannya, kerana perlahan-lahan diserap selepas pemberian oral dan secara beransur-ansur mula bertindak, iaitu tidak sesuai untuk penurunan tekanan darah yang cepat.Ketersediaan bio yang tinggi.

    Tempoh tindakan kerana pelepasannya yang perlahan dari hubungan dengan reseptor.

    Ia dapat digunakan pada pasien diabetes mellitus, serta asma dan gout bronkial. Ia mempunyai kesan hipotensi yang ketara pada tekanan darah sistolik dan diastolik. Dengan perkembangan kesan hipotensi amlodipine, tidak ada perubahan pada degupan jantung. Mempunyai selektiviti yang besar dalam hubungannya dengan saluran koronari dan serebrum, praktikalnya tidak mempunyai kesan dan pengaruh inotropik terhadap fungsi simpul sinus dan kekonduksian atrio-ventrikel.

    Bertoleransi dengan baik oleh pesakit yang selamat dan berkesan pada pesakit hipertensi dalam kombinasi dengan kegagalan jantung yang teruk.

    LacidipineKetersediaan bio rendah. Baru-baru ini di pasaran, sedikit kajian klinikal dilakukan.Mempunyai kesan antihipertensi secara beransur-ansur dan jangka panjang.
    FelodipineDalam kebanyakan kes, reaksi buruk bergantung kepada dos dan muncul sejurus selepas memulakan rawatan. Reaksi ini bersifat sementara dan mereda dari masa ke masa. Edema biasa dengan ubat ini.
    Berkesan dan boleh diterima dengan baik oleh pesakit tua, tidak kira usia atau patologi bersamaan, tidak memberi kesan negatif terhadap kepekatan glukosa darah dan profil lipid

    Ciri farmakodinamik utama ubat adalah selektivitas vaskularnya yang kuat. Otot perintang otot licin sangat sensitif terhadap felodipine.

    NimodipineKesan sampingan yang paling biasa: hipotensi, takikardia, kegembiraan, pembilasan muka; simptom dyspeptik; gangguan tidur, peningkatan aktiviti psikomotor.

    Hanya ada ubat yang diimport di pasaran. Sayang. Tidak selesa untuk masuk (ia diberikan secara intravena). Secara praktikalnya tidak menjejaskan kekonduksian pada nod AV dan SA dan kontraktilitas miokardium. Secara refleks meningkatkan kadar denyutan jantung sebagai tindak balas terhadap vasodilatasi.

    Menyekat saluran kalsium di kawasan otak tertentu, mempunyai kesan positif terhadap kemampuan belajar dan ingatan (kesan nootropik). Berkesan melanggar peredaran serebrum.
    VerapamilSemasa menggunakan dos yang besar, terutama pada pesakit yang cenderung, bradikardia teruk, penyumbatan AV, hipotensi arteri, dan gejala kegagalan jantung adalah mungkin. Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari atau kekurangan serebrovaskular, penurunan tekanan darah yang berlebihan terhadap latar belakang terapi antihipertensi dapat menyebabkan perkembangan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular. Dengan pemberian intravena yang cepat dalam kes terpencil - blok jantung melintang lengkap, asystole, runtuh.
    Verapamil boleh menyebabkan sekatan atrioventrikular gred I tanpa gejala atau bradikardia sementara.
    Kesan anti-iskemia meningkat dengan pemberian verapamil secara berkala. Tidak ada hipotensi ortostatik atau takikardia refleks yang diperhatikan dan tidak menyebabkan perubahan fungsi jantung sistolik pada pesakit dengan fungsi ventrikel normal. Ia mempunyai kesan antiaritmia yang berkesan pada aritmia supraventrikular. Penguncupan ventrikel melambatkan dengan flutter atrium atau fibrilasi atrium. Memulihkan irama sinus pada takikardia supraventricular paroxysmal

    Tindakan Verapamil jarang boleh menyebabkan tahap keparahan atrioventricular blok II atau III, bradikardia atau, dalam kes yang jarang berlaku, ke asystole.

    DiltiazemKeupayaan untuk mencapai kepekatan maksimum dengan cepat, tindakan ubat berlalu begitu cepat, risiko bradikardia.Diltiazem adalah salah satu ubat yang paling berkesan dan selamat dalam kardiologi moden, yang tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karbohidrat. Berkesan pada aritmia supraventrikular mengurangkan kesan periferal dan renal angiotensin II.

    CinnarizineHampir tidak mempunyai kesan pada tekanan darah.

    kadang-kadang mengantuk ringan, mulut kering, gangguan gastrousus mungkin; dalam kes ini, kurangkan dos. Dengan hipotensi arteri yang teruk. Pada beberapa pesakit tua, gejala extrapyramidal muncul (atau semakin meningkat). Meningkatkan kesan penenang dan alkohol.

    Beberapa kesan sampingan. Yang paling murah di pasaran untuk ubat-ubatan ini.

    Meningkatkan ketahanan tisu terhadap hipoksia. Mempunyai kesan antispasmodik langsung pada saluran darah, mengurangkan tindak balas mereka terhadap zat vasokonstriktor biogenik.

    Sumber: buku rujukan ubat-ubatan.

    Jadual 3. Prinsip asas menetapkan penyekat saluran kalsium.

    Petunjuk untuk digunakanNama ubatRejimen dos
    Hipertensi penting dan hipertensi arteri simptomatik.

    Angina luaran, Prinzmetal angina.

    Gabungan angina pectoris dengan bradikardia, blok atrioventricular, hipertensi arteri yang teruk.

    Penyakit dan sindrom Raynaud.Persediaan kumpulan nifedipine.Nifedipine -5-10 mg 3-4 kali / hari, (untuk melegakan krisis hipertensi - 5-10 mg di bawah lidah Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s selepas makan;

    Nifedipine GIT S - 60-90 mg 1 r / s.

    Felodipine - 2,5-10 mg 1 r / s, dos meningkat secara beransur-ansur;

    Amlodipine -2,5-10 mg 1 r / hari (dos meningkat secara beransur-ansur, dos maksimum adalah 10 mg sehari);

    Lacidipine - 2-4 mg 1 r / s, (mulakan dengan 2 mg, selepas 3-4 minggu, jika kesannya tidak mencukupi, tingkatkan dos hingga 4-6 mg), anda boleh mengambil ubat tersebut selama-lamanya;

    Angina pectoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular, takikardia.

    Tachycardia supraventricular (sinus), extrasystole, flutter atrium dan fibrilasi atrium.

    Gabungan takikardia supraventricular paroxysmal, fibrilasi atrium kronik dengan hipertensi arteri.Pertama sekali, CCB dari kumpulan verapamil, atau diltiazem.

    Verapamil - 40-80 mg 3-4 r / s, dengan kesan yang tidak mencukupi, 80-120 mg 3-4 r / s, perjalanan rawatan boleh berlangsung hingga 6-8 bulan. Verapamil SR-120 mg 2 r / s atau 240 mg 1 r / s;

    Diltiazem - 60-90 mg 3 r / s, maks. dos harian - 360 mg (90 mg 4 kali);

    Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 kali sehari.

    Gangguan akut peredaran serebrumDerivatif dihydropyridine;

    Nimotop adalah ubat pilihan untuk pendarahan subarachnoid. Cynarizine.Cinnarizine-25-75 mg 3 r / s.

    Nimotop-30 mg 3p / s

    Sumber: arahan untuk dadah.

    Situasi semasa dan ramalan perkembangan pasaran Rusia untuk penyekat saluran kalsium dapat dijumpai dalam laporan Akademi penyambungan pasaran industri "Pasar untuk penyekat saluran kalsium di Rusia".

    Akademi Pasaran Perindustrian

    Academy of Conjuncture of Industrial Markets menyediakan tiga jenis perkhidmatan yang berkaitan dengan analisis pasaran, teknologi dan projek di sektor industri - melakukan penyelidikan pemasaran, mengembangkan kajian kemungkinan dan rancangan perniagaan untuk projek pelaburan.

    · Penyelidikan pemasaran
    Kajian kebolehlaksanaan
    · Perancangan perniagaan

    Kumpulan farmakologi - Penyekat saluran kalsium

    Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

    Penerangan

    Penyekat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kumpulan ubat yang heterogen yang mempunyai mekanisme tindakan yang sama, tetapi berbeza dalam sebilangan sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektiviti tisu, kesan pada degupan jantung, dll..

    Ion kalsium memainkan peranan penting dalam mengatur pelbagai proses penting dalam tubuh. Menembusi ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan pelaksanaan fungsi fisiologi sel. Dalam peningkatan kepekatan (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan keadaan patologi lain), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan permintaan oksigen tisu dan menyebabkan pelbagai perubahan yang merosakkan. Pengangkutan ion kalsium transmembran dilakukan melalui yang disebut khas. saluran kalsium. Saluran untuk ion Ca 2+ cukup pelbagai dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventricular, serat Purkinje, myofibril miokard, sel otot licin vaskular, otot rangka, dll..

    Rujukan sejarah. Perwakilan antagonis kalsium pertama yang penting secara klinikal, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil percubaan untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang mempunyai kesan vasodilating. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah wakil antagonis kalsium yang paling banyak dikaji, mereka dianggap sebagai ubat prototaip dan menjadi kebiasaan untuk mencirikan ubat baru kelas ini berbanding dengan mereka.

    Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder mendapati bahawa verapamil tidak hanya melebarkan saluran darah, tetapi juga mempunyai kesan inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 60-an, A. Fleckenstein mencadangkan bahawa kesan verapamil disebabkan oleh penurunan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Semasa mengkaji tindakan verapamil pada jalur terpencil otot papilari jantung haiwan, dia mendapati bahawa ubat tersebut menyebabkan kesan yang sama dengan penyingkiran ion Ca 2+ dari medium perfusi; apabila ion Ca 2+ ditambahkan, kesan kardiodepresif dari verapamil dikeluarkan. Pada masa yang hampir sama, dicadangkan untuk menamakan ubat yang berdekatan dengan antagonis kalsium verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.).

    Selepas itu, ternyata beberapa ubat dari kumpulan farmakologi yang berbeza juga mempunyai kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

    Pada tahun 1963, verapamil telah diluluskan untuk penggunaan klinikal sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / ubat antiiskemia - ubat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangkan permintaan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau melegakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, derivatif fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), dicadangkan. Kemudian, verapamil mendapat banyak aplikasi dalam praktik klinikal. Prenylamine kurang berkesan dan tidak lagi digunakan sebagai ubat.

    Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri daripada beberapa subunit. Ion natrium, barium dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bezakan antara saluran kalsium berpagar voltan dan reseptor. Melalui saluran yang bergantung kepada voltan, ion Ca 2+ melalui membran sebaik sahaja potensinya jatuh di bawah tahap kritikal tertentu. Dalam kes kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dan lain-lain) semasa interaksi mereka dengan reseptor sel.

    Pada masa ini, terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang mempunyai sifat yang berbeza (termasuk kekonduksian, tempoh pembukaan) dan mempunyai lokalisasi tisu yang berbeza.

    Saluran jenis L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggeris jangka panjang - jangka panjang, besar - besar; maksud saya kekonduksian saluran) perlahan-lahan diaktifkan semasa depolarisasi membran sel dan menyebabkan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel dan pembentukan perlahan potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran jenis L dilokalisasikan dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem pengaliran jantung (sinoaurikular dan nod AV), sel otot licin saluran arteri, bronkus, rahim, ureter, pundi hempedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, platelet.

    Saluran kalsium perlahan dibentuk oleh α besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alpha1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraselular (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri daripada 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri daripada 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat α1-subunit.

    Saluran jenis-T - sementara (dari bahasa Inggeris sementara - sementara, jangka pendek; Maksud saya waktu pembukaan saluran), cepat tidak aktif. Saluran jenis-T disebut ambang rendah, kerana mereka terbuka pada perbezaan potensi 40 mV, sementara saluran jenis L disebut sebagai ambang tinggi - mereka dibuka pada 20 mV. Saluran jenis-T memainkan peranan penting dalam penghasilan degupan jantung; sebagai tambahan, mereka mengambil bahagian dalam pengaturan konduksi di simpul atrioventricular. Saluran kalsium jenis-T terdapat di jantung, neuron, dan juga di thalamus, pelbagai sel sekretori, dan lain-lain. Saluran jenis-N (dari neuron Inggeris - yang bermaksud pengedaran saluran yang dominan) terdapat di neuron. Saluran-N diaktifkan semasa peralihan dari nilai negatif yang sangat berpotensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur rembesan neurotransmitter. Aliran ion Ca 2+ melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Saluran tipe-P, yang awalnya dikenal pasti dalam sel-sel cerekinum Purkinje (karenanya namanya), terdapat dalam sel-sel berbutir dan di akson sotong raksasa. Saluran jenis R-N, P-, Q-, dan baru-baru ini dijelaskan kelihatan mengatur rembesan neurotransmitter.

    Dalam sel-sel sistem kardiovaskular, terdapat saluran kalsium yang perlahan terutamanya dari jenis-L, serta jenis-T dan R, dan pada sel-sel otot licin kapal terdapat saluran tiga jenis (L, T, R), di dalam sel-sel miokardium - terutamanya dari jenis-L, dan dalam sel-sel nod sinus dan sel neurohormonal - saluran jenis-T.

    Pengelasan antagonis kalsium

    Terdapat banyak klasifikasi CCB - bergantung pada struktur kimia, kekhususan tisu, jangka masa tindakan, dll..

    Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogen kimia antagonis kalsium..

    Berdasarkan struktur kimia, biasanya antagonis kalsium jenis-L dibahagikan kepada kumpulan berikut:

    - phenylalkylamines (verapamil, gallopamil, dll);

    - 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

    - benzothiazepin (diltiazem, clentiazem, dll.);

    - diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

    Dari sudut pandang praktikal, bergantung pada kesan pada nada sistem saraf simpatik dan denyut jantung, antagonis kalsium dibahagikan kepada dua subkumpulan - peningkatan secara refleks (derivatif dihydropyridine) dan penurunan (verapamil dan diltiazem, dari segi tindakannya sangat serupa dengan kadar jantung beta-blocker).

    Berbeza dengan dihydropyridine (yang mempunyai sedikit kesan inotropik negatif), phenylalkylamines dan benzothiazepin mempunyai inotropik negatif (penurunan kontraktilasi miokard) dan kesan kronotropik (penurunan kadar jantung) negatif.

    Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC terbahagi kepada tiga generasi:

    a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivatif fenilalkilamina;

    b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivatif dihydropyridine;

    c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivatif benzotiazepin.

    a) kumpulan verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

    b) kumpulan nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

    c) kumpulan diltiazem: clentiazem.

    Berbanding dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua mempunyai jangka masa tindakan yang lebih lama, kekhususan tisu yang lebih tinggi dan kesan sampingan yang lebih sedikit..

    Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) mempunyai sejumlah sifat tambahan, contohnya, aktiviti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan simpatolitik (emopamil).

    Sifat farmakologi

    Farmakokinetik. CCB ditadbir secara parenteral, lisan dan sublingual. Sebilangan besar antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Bentuk untuk pentadbiran parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; tablet disarankan untuk dikunyah).

    Sebagai sebatian lipofilik, kebanyakan CCB cepat diserap ketika diambil secara lisan, tetapi kerana kesan "lulus pertama" melalui hati, ketersediaan bio sangat berubah-ubah. Pengecualian adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1-2 jam untuk ubat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 dan juga bergantung pada bentuknya. Untuk pentadbiran sublingual Cmaks dicapai dalam masa 5-10 minit. Purata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi kedua - 5-11 jam. CCB menembusi dengan baik ke dalam organ dan tisu, isipadu pengedarannya adalah 5-6 l / kg. CCB hampir sepenuhnya biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Walau bagaimanapun, sebilangan antagonis kalsium mempunyai derivatif aktif - norverapamil (T1/2 kira-kira 10 jam, mempunyai kira-kira 20% aktiviti hipotensi verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktiviti pelebaran koronari sebatian induk - diltiazem). Diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang (80-90%), sebahagiannya melalui hati. Dengan pengambilan berulang, ketersediaan bio dapat meningkat, dan perkumuhan dapat melambat (kerana ketepuan enzim hepatik). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diperhatikan pada sirosis hati. Penghapusan juga diperlahankan pada pesakit tua. Tempoh tindakan CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

    Mekanisme utama tindakan antagonis kalsium adalah bahawa mereka menghalang penembusan ion kalsium dari ruang ekstraselular ke dalam sel otot jantung dan saluran darah melalui saluran kalsium jenis L perlahan. Dengan mengurangkan kepekatan ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos vaskular, mereka melebarkan arteri koronari dan arteri periferal dan arteriol, mempunyai kesan vasodilator yang ketara..

    Spektrum aktiviti farmakologi antagonis kalsium merangkumi kesan pada kontraktilitas miokardium, aktiviti nod sinus dan konduksi AV, nada vaskular dan ketahanan vaskular, fungsi saluran bronkus, gastrointestinal dan saluran kencing. Ubat ini mempunyai keupayaan untuk menghalang agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik.

    Kesan pada sistem kardiovaskular

    Kapal. Untuk pengecutan sel otot licin vaskular, kalsium diperlukan, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan tenangodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang membawa kepada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jambatan melintang antara aktin dan myosin, mengakibatkan pengecutan serat otot licin.

    Antagonis kalsium, dengan menyekat saluran L, menormalkan aliran transmembran ion Ca 2+, terganggu dalam sejumlah keadaan patologi, terutamanya pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan kelonggaran arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (jangan ubah preload).

    Hati. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi pengujaan dan pengecutan pada semua sel jantung, input ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara penyesuaian troponin berubah, kesan penyekat kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jambatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

    Dengan mengurangkan arus ion kalsium ekstraselular, CCB menyebabkan kesan inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridine adalah bahawa mereka melebarkan saluran periferal, yang membawa kepada peningkatan nada baroreflex yang jelas pada sistem saraf simpatik dan kesan inotropik negatif mereka diratakan.

    Di sel sinus dan nod AV, depolarisasi disebabkan terutamanya oleh arus kalsium yang masuk. Kesan nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi sekiranya tidak ada kesan pada masa pengaktifan, pengaktifan dan pemulihannya..

    Dengan peningkatan kadar denyutan jantung, tahap penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lain secara praktikal tidak berubah. Dalam dos terapeutik, dihydropyridine tidak menghalang pengaliran di sepanjang nod AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangkan aliran kalsium, tetapi juga menghalang penyahaktifan saluran. Lebih-lebih lagi, semakin tinggi kadar denyutan jantung, semakin tinggi tahap penyekat yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tahap yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangkan automatisme, melambatkan pengalihan AV.

    Bepridil menyekat bukan sahaja saluran kalsium yang perlahan, tetapi juga saluran natrium yang cepat. Ia mempunyai kesan inotropik negatif langsung, menurunkan degupan jantung, menyebabkan pemanjangan selang QT dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliform.

    Dalam pengaturan aktiviti sistem kardiovaskular, saluran kalsium jenis-T juga terlibat, yang di jantung dilokalisasikan pada nod sinus-atrium dan atrioventrikular, serta pada serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan, yang menyekat saluran jenis L- dan T. Pada masa yang sama, kepekaan saluran jenis-L adalah 20-30 lebih sedikit daripada kepekaan saluran-T. Penggunaan praktikal ubat ini untuk rawatan hipertensi arteri dan angina pectoris stabil kronik telah ditangguhkan kerana kesan sampingan yang serius, nampaknya disebabkan oleh penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 sitokrom P450, serta kerana interaksi yang tidak diingini dengan banyak ubat kardiotropik.

    Selektiviti tisu. Dalam bentuk yang paling umum, perbezaan kesan CCB pada sistem kardiovaskular adalah bahawa verapamil dan phenylalkylamines lain bertindak terutamanya pada miokardium, termasuk. pada kekonduksian AV dan pada tahap yang lebih rendah pada kapal, nifedipine dan dihydropyridine lain, pada tahap yang lebih besar pada otot vaskular dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan ada yang mempunyai tropisme selektif untuk koronari (nisoldipine - tidak didaftarkan di Rusia) atau serebrum (nimodipine ) kapal; diltiazem menempati kedudukan perantaraan dan lebih kurang sama mempengaruhi saluran dan sistem pengaliran jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

    Kesan BKK. Selektiviti tisu CCB menentukan perbezaan kesannya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilasi sederhana, vasodilasi yang dinyatakan nifedipine.

    Kesan farmakologi ubat-ubatan kumpulan verapamil dan diltiazem adalah serupa: mereka mempunyai kesan negatif asing, krono dan dromotropik - mereka dapat mengurangkan kontraktil miokard, menurunkan kadar jantung, pengaliran atrioventrikular yang perlahan. Dalam literatur, kadangkala disebut CCB "cardioselective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutamanya dihydropyridine) telah dibuat, yang mempunyai kesan yang sangat spesifik pada organ individu dan kawasan vaskular. Nifedipine dan dihydropyridine lain disebut "vasoselective" atau "vasodilating" CCB. Nimodipine, yang mempunyai lipofilitas tinggi, dikembangkan sebagai ubat yang bertindak pada saluran otak untuk melegakan kekejangan mereka. Pada masa yang sama, dihydropyridine tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap fungsi nodus sinus dan konduksi atrioventricular, biasanya tidak mempengaruhi kadar jantung (namun, degupan jantung dapat meningkat akibat pengaktifan refleks sistem simpato-adrenal sebagai tindak balas terhadap pengembangan arteri sistemik yang tajam).

    Antagonis kalsium mempunyai kesan vasodilating yang ketara dan mempunyai kesan berikut: antianginal / antiischemic, hypotensive, organoprotective (cardioprotective, nefroprotective), antiatherogenic, antiarrhythmic, penurunan tekanan pada arteri pulmonari dan dilatasi bronkus - ciri beberapa CCB (pengurangan dihidropridin).

    Kesan antianginal / antiiskemia disebabkan oleh kesan langsung pada saluran miokardium dan koronari, dan kesan pada hemodinamik periferal. Dengan menyekat aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangkan kerja mekanikal jantung dan mengurangkan penggunaan oksigen oleh miokardium. Pengembangan arteri periferal menyebabkan penurunan daya tahan periferal dan tekanan darah (penurunan selepas beban), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokardium dan permintaan oksigen miokard.

    Kesan hipotensi dikaitkan dengan vasodilatasi periferal, sementara daya tahan vaskular sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ penting - jantung, otak, ginjal - meningkat. Kesan antihipertensi antagonis kalsium digabungkan dengan kesan diuretik dan natriuretik sederhana, yang membawa kepada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

    Kesan kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahawa vasodilasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan rintangan vaskular sistemik dan tekanan darah dan, dengan itu, penurunan selepas beban, yang mengurangkan kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan boleh menyebabkan kemunduran hipertrofi miokardium ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokardium diastolik.

    Kesan nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi buah pinggang dan peningkatan aliran darah buah pinggang. Di samping itu, CCB meningkatkan kadar penapisan glomerular. Meningkatkan natriuresis, melengkapkan kesan hipotensi.

    Terdapat bukti kesan anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam kajian kultur tisu aorta manusia, pada haiwan, dan juga dalam sejumlah kajian klinikal..

    Kesan antiarrhythmic. CCB dengan aktiviti antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihidropiriridin tidak mempunyai aktiviti antiaritmia. Kesan antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada nod AV, yang dicerminkan dalam ECG dengan memanjangkan selang QT. Antagonis kalsium dapat menghalang fasa depolarisasi diastolik spontan dan dengan itu menekan automatisme, terutamanya dari nod sinoatrium.

    Penurunan agregasi platelet dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proagregat.

    Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah kerana pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan menurunkan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, memperbaiki aliran darah koroner dan mengurangkan permintaan oksigen miokardium. Ubat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dos, dalam dos terapeutik, ubat ini mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

    Petunjuk umum untuk pelantikan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina exertional, angina vasospastik (Prinzmetal), bagaimanapun, ciri-ciri farmakologi pelbagai wakil kumpulan ini menentukan petunjuk tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

    Dadah kumpulan ini, yang mempengaruhi kegembiraan dan kekonduksian otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, ia diasingkan ke dalam kumpulan yang berasingan (ubat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventricular (sinus), takyarrhythmias, extrasystoles, flutter atrium dan fibrilasi atrium.

    Keberkesanan CCB dalam angina pectoris disebabkan oleh fakta bahawa mereka memperluas arteri koronari dan mengurangkan permintaan oksigen miokard (kerana penurunan tekanan darah, degupan jantung dan kontraktil miokard). Kajian terkawal plasebo menunjukkan bahawa CCB mengurangkan kekerapan serangan angina dan mengurangkan kemurungan segmen ST semasa latihan.

    Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan permintaan oksigen miokardium. Kesan CCB dalam kes ini mungkin dimediasi oleh pengembangan arteri koronari, dan bukan oleh kesan pada hemodinamik periferal. Prasyarat penggunaan CCB dalam angina pectoris yang tidak stabil adalah hipotesis yang mana peranan utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kekejangan arteri koronari.

    Sekiranya angina pectoris disertai dengan gangguan irama supraventricular (supraventricular), takikardia, ubat-ubatan kumpulan verapamil atau diltiazem digunakan. Sekiranya angina pectoris digabungkan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, ubat kumpulan nifedipine lebih disukai.

    Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk dos pelepasan lambat, lacidipine, amlodipine) adalah ubat pilihan dalam rawatan hipertensi pada pesakit dengan penyakit arteri karotid.

    Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses kelonggaran jantung diastole, ubat-ubatan kumpulan verapamil generasi kedua digunakan.

    Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk keberkesanan CCB pada peringkat awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahawa diltiazem dan verapamil dapat mengurangkan risiko infark semula pada pesakit tanpa gelombang Q patologi setelah serangan jantung pertama, untuk siapa beta-blocker dikontraindikasikan.

    CCB digunakan untuk rawatan simptomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem dan nimodipine terbukti dapat mengurangkan simptom penyakit Raynaud. Perlu diingatkan bahawa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem dicirikan oleh jangka masa tindakan yang pendek, yang memerlukan 3-4 dos sehari dan disertai dengan turun naik pada kesan vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk suntikan pelepasan berterusan antagonis kalsium generasi kedua memberikan kepekatan terapeutik yang berterusan dan meningkatkan jangka masa tindakan ubat.

    Kriteria klinikal untuk keberkesanan penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan kekerapan serangan sakit di dada dan jantung, peningkatan toleransi latihan..

    CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, demensia pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologi yang berkaitan dengan pendarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah kejutan sejuk, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi spastik otot diafragma).

    Dalam beberapa kes, keberkesanan untuk menetapkan antagonis kalsium disebabkan oleh keberkesanannya kerana keberadaan kontraindikasi untuk menetapkan ubat-ubatan kumpulan lain. Sebagai contoh, dengan COPD, claudication sekejap-sekejap, diabetes mellitus jenis 1, beta-blocker mungkin dikontraindikasikan atau tidak diingini..

    Sejumlah ciri tindakan farmakologi CCB memberi mereka sejumlah kelebihan berbanding dengan agen kardiovaskular yang lain. Oleh itu, antagonis kalsium bersifat metabolik neutral - mereka dicirikan oleh ketiadaan kesan buruk terhadap metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); jangan mengurangkan aktiviti fizikal dan mental, jangan menyebabkan mati pucuk (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan kemurungan (seperti, misalnya, ubat reserpine, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. tahap kalium darah (seperti diuretik dan perencat ACE).

    Kontraindikasi untuk pelantikan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang teruk (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sinus sakit, tempoh infark miokard akut, kejutan kardiogenik; untuk kumpulan verapamil dan diltiazem - blok AV pelbagai peringkat, bradikardia teruk, sindrom WPW; untuk kumpulan nifedipine - takikardia teruk, stenosis aorta dan subaortik.

    Sekiranya gagal jantung, CCB harus dielakkan. CCB diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis mitral yang teruk, kemalangan serebrovaskular yang teruk, penyumbatan gastrousus.

    Kesan sampingan dari subkumpulan antagonis kalsium berbeza sangat berbeza. Kesan buruk CCB, terutama dihydropyridine, disebabkan oleh vasodilatasi yang berlebihan - sakit kepala (sangat biasa), pening, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) adalah mungkin; semasa menggunakan nifedipine - kilatan panas (kemerahan kulit wajah, rasa panas), takikardia refleks (kadang-kadang); gangguan konduksi - sekatan AV. Pada masa yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi kesan yang wujud dalam setiap ubat meningkat - penghambatan fungsi nod sinus, konduksi AV, kesan inotropik negatif. Pentadbiran verapamil IV pada pesakit yang sebelumnya telah mengambil beta-blocker (dan sebaliknya) boleh menyebabkan asystole.

    Gejala dyspeptik, sembelit adalah mungkin (lebih kerap apabila menggunakan verapamil). Jarang, terdapat ruam, mengantuk, batuk, sesak nafas, peningkatan aktiviti transaminase hepatik. Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk kegagalan jantung dan parkinsonisme yang disebabkan oleh ubat.

    Permohonan semasa mengandung. Sesuai dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa kehamilan, ubat-ubatan dari kumpulan penyekat saluran kalsium untuk kesannya pada janin diklasifikasikan sebagai kategori FDA C (Kajian pembiakan haiwan telah mendedahkan kesan buruk pada janin, dan dikendalikan dengan mencukupi dan ketat kajian pada wanita hamil belum dilakukan, namun, kemungkinan manfaat yang berkaitan dengan penggunaan ubat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, walaupun ada risiko).

    Permohonan semasa menyusu. Walaupun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam susu ibu. Untuk nimodipine, tidak diketahui sama ada ia masuk ke dalam susu ibu, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya terdapat dalam susu tikus pada kepekatan yang lebih tinggi daripada yang terdapat dalam darah. Verapamil masuk ke dalam susu ibu, melewati plasenta dan dikesan dalam darah urat umbilik semasa bersalin. Suntikan IV yang cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gangguan pada janin.

    Gangguan fungsi hati dan buah pinggang. Sekiranya terdapat penyakit hati, perlu mengurangkan dos CCB. Dalam kegagalan buah pinggang, penyesuaian dos hanya diperlukan apabila menggunakan verapamil dan diltiazem kerana kemungkinan terkumpulnya.

    Pediatrik. CCB harus digunakan dengan berhati-hati pada anak-anak di bawah 18 tahun, kerana keberkesanan dan keselamatan mereka belum dapat dipastikan. Walau bagaimanapun, tidak ada masalah pediatrik khusus yang akan membatasi penggunaan CCB pada kumpulan usia ini. Dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan hemodinamik yang teruk telah dilaporkan pada bayi dan bayi selepas pemberian verapamil IV.

    Geriatrik. Pada orang tua, CCB harus digunakan dalam dosis rendah, kerana dalam kategori pesakit ini, metabolisme di hati dikurangkan. Dengan hipertensi sistolik terpencil dan kecenderungan untuk bradikardia, lebih baik menetapkan derivatif dihydropyridine yang bertindak panjang.

    Interaksi antagonis kalsium dengan ubat lain. Nitrat, penyekat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan kesan hipotensi. Dengan penggunaan serentak NSAID, sulfonamides, lidocaine, diazepam, antikoagulan tidak langsung, perubahan pengikatan protein plasma, peningkatan ketara dalam pecahan bebas CCB dan, oleh itu, peningkatan risiko kesan sampingan dan overdosis adalah mungkin. Verapamil meningkatkan kesan toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

    Adalah berbahaya untuk mentadbir CCB (terutamanya kumpulan verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide dan glikosida jantung. kemungkinan penurunan kadar denyutan jantung yang berlebihan. Jus limau gedang (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan bio.

    Antagonis kalsium boleh digunakan dalam terapi kombinasi. Gabungan derivatif dihydropyridine dengan beta-blocker amat berkesan. Dalam kes ini, terdapat potensi kesan hemodinamik setiap ubat dan peningkatan kesan hipotensi. Penyekat beta menghalang pengaktifan sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin berlaku pada awal rawatan CCB, dan juga mengurangkan kemungkinan mengembangkan edema periferal.

    Kesimpulannya, dapat diperhatikan bahawa antagonis kalsium adalah agen berkesan untuk rawatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keberkesanan dan pengesanan tepat pada masanya tindakan CCB yang tidak diingini semasa rawatan, perlu memantau tekanan darah, degupan jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau kehadiran dan keparahan kegagalan jantung (penampilan kegagalan jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).


  • Artikel Seterusnya
    Ujian darah untuk ESR: norma dan penyimpangan