Antagonis kalsium - mekanisme tindakan, senarai ubat


Antagonis kalsium (AK) atau penyekat saluran kalsium (CCB) adalah sekumpulan besar ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi arteri, angina pectoris, aritmia, penyakit jantung koronari, dan penyakit ginjal. Wakil pertama CCB (verapamil, nifedipine, diltiazem) disintesis pada tahun 1960-1970an dan masih digunakan hingga kini..

Mari kita perhatikan secara terperinci mekanisme tindakan antagonis saluran kalsium, klasifikasi, indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan, ciri wakil kumpulan terbaik.

Pengelasan ubat

Jawatankuasa pakar Pertubuhan Kesihatan Sedunia telah membahagikan semua wakil penyekat kalsium kepada dua kumpulan - selektif, tidak selektif. Yang pertama hanya berinteraksi dengan saluran kalsium jantung dan saluran darah, yang terakhir - dengan struktur apa pun. Oleh itu, penggunaan AA bukan selektif dikaitkan dengan sebilangan besar reaksi yang tidak diingini: gangguan usus, hempedu, rahim, bronkus, otot rangka, neuron.

Wakil utama AA bukan selektif adalah fendilin, bepridil, cinnarizine. Dua ubat pertama jarang digunakan. Cinnarizine meningkatkan peredaran mikro tisu saraf, digunakan secara meluas untuk merawat pelbagai jenis kemalangan serebrovaskular.

Penyekat saluran kalsium selektif merangkumi 3 kelas ubat:

  • phenylalkylamines (kumpulan verapamil);
  • dihydropyridines (kumpulan nifedipine);
  • benzothiazepin (kumpulan diltiazem).

Semua CCB terpilih dibahagikan kepada tiga generasi. Wakil kedua berbeza dari pendahulunya dalam jangka masa tindakan, kekhususan tisu yang lebih tinggi, dan sebilangan kecil reaksi negatif. Semua antagonis saluran kalsium generasi terbaru adalah derivatif nifedipine. Mereka mempunyai sejumlah sifat tambahan yang tidak ciri ubat sebelumnya..

Dalam amalan klinikal, jenis klasifikasi AK lain telah berakar:

  • pecutan nadi (dihydropyridine) - nifedipine, amlodipine, nimodipine;
  • denyutan nadi (nondihydropyridine) - turunan verapamil, diltiazem.

Prinsip operasi

Ion kalsium adalah penggerak banyak proses metabolik tisu, termasuk pengecutan otot. Sebilangan besar mineral yang memasuki sel menjadikannya berfungsi pada intensiti maksimum. Peningkatan metabolisme yang berlebihan meningkatkan permintaan oksigennya, cepat habis. CCB menghalang masuknya ion kalsium melalui membran sel, "menutup" struktur khas - saluran jenis L perlahan.

"Pintu masuk" dari kelas ini terdapat di tisu otot jantung, saluran darah, bronkus, rahim, ureter, saluran gastrousus, pundi hempedu, platelet. Oleh itu, penyekat saluran kalsium berinteraksi terutamanya dengan sel-sel otot organ-organ ini..

Walau bagaimanapun, kerana pelbagai struktur kimia, kesan ubat adalah berbeza. Derivatif Verapamil terutamanya mempengaruhi miokardium, pengaliran impuls jantung. Dadah seperti diltiazem dan nifedipine mensasarkan otot vaskular. Sebilangan dari mereka hanya berinteraksi dengan arteri organ tertentu. Sebagai contoh, nisoldipine melebarkan saluran darah jantung dengan baik, nimodipine - otak.

Kesan utama BPC:

  • antianginal, antiiskemia - mencegah, menghentikan serangan angina pectoris;
  • anti-iskemia - meningkatkan bekalan darah miokardium;
  • hipotensi - tekanan darah rendah;
  • cardioprotective - mengurangkan beban jantung, mengurangkan permintaan oksigen miokard, mempromosikan kelonggaran kualiti otot jantung;
  • nephroprotective - menghilangkan penyempitan arteri ginjal, memperbaiki bekalan darah ke organ;
  • antiarrhythmic (nondihydropyridine) - menormalkan degupan jantung;
  • antiplatelet - mencegah penggumpalan platelet.

Senarai ubat

Wakil kumpulan yang paling biasa ditunjukkan dalam jadual di bawah.

Nifedipine

Diltiazem

Nimodipine

Lercanidipine

Generasi pertama
PerwakilanNama dagangan
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenigidin.
  • Cardil
Generasi kedua
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopine;
  • Nimotope.
Generasi ketiga
Amlodipine

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Petunjuk untuk pelantikan

Selalunya, antagonis kalsium diresepkan untuk rawatan hipertensi arteri, penyakit jantung koronari. Petunjuk utama untuk pelantikan:

  • peningkatan tekanan sistolik pada orang tua;
  • kombinasi penyakit jantung hipertensi / iskemia dan diabetes mellitus, asma bronkial, patologi buah pinggang, gout, gangguan metabolisme lipid;
  • gabungan penyakit jantung iskemia dan hipertensi arteri;
  • IHD dengan aritmia supraventrikular / beberapa jenis angina pectoris;
  • microinfarction (diltiazem);
  • penghapusan serangan degupan jantung yang dipercepat (takikardia);
  • penurunan kadar jantung semasa serangan fibrilasi, flutter atrium (verapamil, diltiazem);
  • alternatif kepada beta-blocker sekiranya berlaku intoleransi / kontraindikasi.

Hipertensi arteri

Kesan antihipertensi CCB ditingkatkan dengan ubat tekanan lain, jadi mereka sering diresepkan bersama. Kombinasi optimum adalah gabungan antagonis kalsium dan penyekat reseptor angiotensin, perencat ACE, diuretik thiazide. Kemungkinan penggunaan bersamaan dengan beta blocker, jenis ubat antihipertensi lain, tetapi kesannya kurang dikaji.

Penyakit jantung koronari

Nondihydropyridine CCBs (turunan verapamil, diltiazem) dan dihydropyridine generasi 3 (amlodipine) mengatasi kekurangan bekalan darah ke miokardium. Keutamaan diberikan kepada pilihan terakhir: kesan ubat generasi terbaru lebih panjang, boleh diramal, dan spesifik.

Kegagalan jantung

Dalam kegagalan jantung, hanya 3 jenis penyekat saluran kalsium yang digunakan: amlodipine, lercanidipine, felodipine. Ubat selebihnya memberi kesan negatif terhadap kerja jantung yang berpenyakit; mengurangkan kekuatan pengecutan otot, output jantung, jumlah strok.

Kebaikan

Oleh kerana mekanisme tindakan khas mereka, antagonis saluran kalsium sangat berbeza dengan ubat antihipertensi lain. Kelebihan utama ubat-ubatan kumpulan BKK ialah:

  • tidak mempengaruhi metabolisme lemak, karbohidrat;
  • jangan memprovokasi bronkospasme;
  • jangan menyebabkan kemurungan;
  • jangan membawa kepada ketidakseimbangan elektrolit;
  • jangan mengurangkan aktiviti mental, fizikal;
  • jangan menyumbang kepada perkembangan mati pucuk.

Kesan sampingan yang mungkin

Sebilangan besar pesakit bertolak ansur dengan ubat-ubatan, terutamanya 2-3 generasi. Kekerapan berlakunya, jenis tindak balas buruk sangat berbeza, bergantung pada kelas. Selalunya, komplikasi menyertai nifedipine (20%), lebih jarang diltiazem, verapamil (5-8%).

Akibat yang paling biasa / tidak menyenangkan termasuk:

  • bengkak pergelangan kaki, kaki bawah - orang tua yang banyak berjalan / berdiri, mengalami kecederaan pada kaki atau penyakit urat sangat mudah dijangkiti;
  • takikardia, permulaan panas yang tiba-tiba, disertai dengan kemerahan kulit wajah, bahu atas. Khas untuk dihydropyridine;
  • penurunan fungsi kontraktil miokard, degupan jantung yang perlahan, pengaliran jantung terganggu - khas untuk CCB yang perlahan.

Kesan sampingan CCB pelbagai kumpulan

Reaksi negatifVerapamilDiltiazemNifedipine
Sakit kepala++++
Pening++++
Degupan jantung--++
Kemerahan kulit--++
Hipotensi++++
Bengkak kaki--++
Penurunan degupan jantung++-
Pelanggaran pengaliran jantung++-
Sembelit++-/+-

Kontraindikasi

Dadah tidak boleh diresepkan untuk:

  • hipotensi arteri;
  • disfungsi sistolik ventrikel kiri;
  • stenosis aorta teruk;
  • sindrom sinus sakit;
  • sekatan nod atrioventricular 2-3 darjah;
  • fibrilasi atrium yang rumit;
  • strok hemoragik;
  • kehamilan (trimester pertama);
  • penyusuan susu ibu;
  • 1-2 minggu pertama selepas infark miokard.

Kontraindikasi relatif untuk menetapkan penyekat saluran kalsium

Kumpulan Verapamil, diltiazemKumpulan Nifedipine
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • degupan jantung kurang daripada 50 degupan / min.
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • angina yang tidak stabil;
  • kardiomiopati hipertrofik teruk.

Tidak digalakkan menggunakan ubat bersama dengan prazosin, magnesium sulfat, terapi tambahan dengan dihydropyridine dengan nitrat, dan ubat nondihydropyridine - amiodarone, ethazizine, disopyramide, quinidine, propafenone, β-blocker (terutamanya apabila diberikan secara intravena).

Senarai penyekat saluran kalsium: ubat generasi pertama, mekanisme tindakan dan kesan sampingan

Dan hipertensi arteri, patologi jantung dan beberapa penyakit lain, satu atau lain cara, dikaitkan dengan proses biokimia terbaik dalam badan.

Memulihkan proses metabolik normal memainkan salah satu peranan penting dalam rawatan penyakit tersebut..

Satu mekanisme tidak selalu terlibat dalam patogenesis, oleh itu mustahil untuk menjamin seratus peratus penghapusan fenomena yang tidak diingini ketika mempengaruhi faktor terpencil..

Penyekat saluran kalsium (CCBs) adalah sekumpulan ubat asas untuk pembetulan nada vaskular, otot licin, yang digunakan dalam rawatan hipertensi arteri, patologi jantung dan keadaan lain, termasuk asal bukan jantung. Kumpulan ini bukan satu-satunya.

Antagonis kalsium (nama lain untuk kumpulan ini) adalah ubat yang sangat serius yang, jika tidak digunakan dengan betul, menimbulkan aritmia maut, penurunan konduksi jantung dan penangkapan jantung.

Ini adalah kes yang melampau, tetapi dalam praktiknya, terutama jika berlaku overdosis dan dengan penggunaan bebas yang tidak terkawal, situasi seperti itu diperhatikan berulang kali.

Pada masa yang sama, kita bercakap mengenai kecekapan terapi yang tinggi dengan ubat-ubatan kumpulan farmasi ini..

Menurut statistik, 87% pesakit berjaya mencapai pembetulan tahap tekanan darah yang stabil, aritmia mereda pada 89% orang.

Oleh itu, peraturan utama yang mesti dipatuhi adalah tanpa rawatan diri. Dos, nama tertentu, rejimen permohonan - semua ini ditetapkan oleh pakar kardiologi setelah diagnosis menyeluruh..

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan CCB didasarkan pada kemampuan penyekat untuk mengurangkan kebolehtelapan membran sel untuk ion kalsium.

Zarah-zarah bermuatan bahan ini terlibat secara langsung dalam pengaturan nada pembuluh darah dan otot licin organ.

Tugas ubat adalah untuk menyekat jauh dari semua saluran kalsium, tetapi hanya yang perlahan, yang menentukan tahap tekanan darah secara tidak langsung. Oleh itu, sebahagian besar dana kumpulan ini boleh disebut selektif, selektif.

Ion kalsium dalam jumlah yang lebih kecil menembusi dinding saluran darah dan jantung, serta organ. Oleh itu kumpulan hasil:

  • Denyutan jantung menurun. Kesan ini mesti diambil kira semasa memberi ubat, kerana bagi pesakit dengan bradikardia, sindrom Morgagni-Adams-Stokes, penyumbatan bundle-Nya atau gangguan sistem konduksi jantung yang lain, penerimaan boleh menyebabkan bahaya besar, termasuk kematian.
  • Berkurangnya kontraktiliti miokardium. Kesan ini mengurangkan permintaan oksigen pada organ otot..
  • Mengurangkan nada vaskular dan menahan vasospasme. Kerana ini, tahap tekanan darah menurun, aliran darah menormalkan. Penyekat saluran kalsium tidak hanya melakukan tugas utama untuk memperbaiki tekanan darah, tetapi juga mengurangi risiko serangan jantung, strok, dan secara tidak langsung turut serta dalam pencegahan keadaan darurat.
  • Keamatan pengagregatan (melekat) sel darah terbentuk berkurang. Ini mempunyai kesan yang baik terhadap sifat reologi (kelancaran) tisu cair dan mengurangkan kemungkinan pembekuan darah..
  • Secara tidak langsung, ubat dari kumpulan penyekat saluran kalsium meminimumkan risiko pembentukan plak aterosklerotik.

Kesan farmakologi tambahan adalah penurunan kontraktiliti rahim disebabkan oleh kesan pada myometrium (lapisan tengah organ).

Oleh itu, adalah mungkin untuk menggunakan ubat-ubatan dalam kerangka latihan kebidanan untuk mencegah kelahiran pramatang, dengan ancaman permulaannya.

Pengelasan generasi

Adalah menjadi kesalahan untuk menganggap bahawa beberapa ubat lebih baik dan yang lain lebih buruk hanya berdasarkan penghasilan ubat..

Sebenarnya, ruang lingkup aplikasi, kekerapan kesan sampingan, keberkesanan berbeza, yang lebih mungkin dikaitkan dengan preskripsi yang salah di luar penilaian objektif dan lengkap mengenai keadaan tubuh pesakit dan kesnya.

Secara keseluruhan, 4 generasi BPC dibezakan:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Juga Nifedipine. Ubat yang agak lama digunakan untuk merawat bentuk hipertensi arteri dan patologi jantung yang kompleks.
  • 2. Nimodipine, Felodipine. Mereka tidak pada asasnya berbeza dari yang pertama, namun, mereka jarang menimbulkan kesan sampingan, pada beberapa pesakit mereka memberikan hasil terapi yang lebih baik, yang dikaitkan dengan ciri-ciri individu organisma.
  • 3. Lercanidipine, Amlodipine. Dianggap mungkin paling selamat dalam amalan kardiologi.
  • 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard dan nama dagang lain). Ini adalah alat yang paling moden, tetapi adakah ia dianggap paling berkesan adalah persoalan besar. Pasti, ubat ini mempunyai keselamatan yang tinggi, ia dapat menyekat beberapa jenis saluran kalsium, tetapi data perbandingan yang tepat belum cukup untuk kesimpulan akhir..

Senarai penyekat saluran kalsium generasi terkini disajikan oleh Amoldipine dan Lercanidipine, Cilnidipine tidak sering digunakan.

Tidak masuk akal untuk memahami nama ubat-ubatan tertentu, untuk memilih yang terbaik. Semua kaedah, tanpa mengira generasi, menyelesaikan masalah mereka sendiri. Oleh itu, tidak ada pilihan yang lebih buruk atau lebih baik..

Kategori penilaian pada amnya harus digunakan dengan hati-hati dan hanya dalam situasi atau tugas tertentu..

Pemilihan ubat dilakukan oleh doktor. Anda boleh mencapai kesannya sendiri, tetapi hanya negatif. Sangat tidak digalakkan untuk mengambil risiko..

Menaip bahan aktif

Bergantung pada komponen aktif, hasilnya akan dinyatakan satu darjah atau yang lain, dan jangka masa kesan menguntungkan juga akan sangat baik..

Berdasarkan kriteria yang ditentukan, kita dapat membincangkan tahap selektivitas tertentu, arah tindakan ubat.

  • Phenylalkylamines. Mempengaruhi struktur jantung. Mereka sering digunakan dalam praktik perubatan, mempunyai toleransi yang baik dan berpotensi besar untuk digunakan..
  • Dihidropiridin. Mereka mempunyai kesan yang dominan pada struktur vaskular. Oleh itu, mereka mempunyai skop penggunaan yang berbeza..
  • Benzodiazepin. Ubat yang paling berkesan dianggap universal. Pada masa yang sama, sebilangan nama lebih rendah daripada kaedah dua kumpulan lain dari segi keberkesanan.

Phenylkylamines

Secara selektif (selektif) mempengaruhi miokardium, melakukan serat struktur jantung, oleh itu, ia jarang digunakan untuk merawat hipertensi arteri seperti itu, kecuali dalam sistem dengan ubat lain.

Mekanisme tindakan didasarkan pada kemampuan untuk menyekat pengaliran dorongan kuat yang tidak perlu dari simpul sinus (alat pacu jantung semula jadi), juga untuk menstabilkan frekuensi kontraksi.

Berdasarkan kaedah pendedahan, adalah perlu untuk menilai kemungkinan mengambil fenilalkilamina, kerana jika terdapat gangguan konduksi atau penurunan fungsi pengepaman jantung, sangat berbahaya untuk menggunakan dana berdasarkan bahan-bahan ini, dan oleh itu dilarang sama sekali.

Nama utama antagonis kalsium berdasarkan kumpulan sebatian kimia ini adalah Verapamil.

Ubat ini mempunyai banyak analog struktur dengan nama dagang lain, ini tidak menjadi masalah.

Verapamil diresepkan oleh pakar kardiologi untuk rawatan penyakit jantung, mempengaruhi nod atrioventricular, oleh itu, ia boleh menyebabkan fenomena berbahaya yang tidak diingini dengan adanya gangguan kontraktilitas miokardium.

Sekiranya digunakan dengan tidak betul, ia menimbulkan kegagalan jantung dan penurunan tekanan darah yang kritikal.

Pengambilan Verapamil dan penyekat saluran kalsium yang lain tidak mungkin dilakukan. Kerana kesannya akan berlebihan, itu adalah risiko besar bagi kehidupan..

Dihidropiridin

CCB klasik untuk rawatan hipertensi arteri. Walaupun ubat pertama dari subkumpulan ini disintesis untuk masa yang lama, sejauh mana relevannya ubat tidak menurun.

Dengan keberkesanan yang tinggi, toleransi yang dapat diterima tetap ada, dan kemungkinan kesan sampingannya rendah..

Antagonis kalsium dari siri dihydropyridine mempengaruhi nada vaskular secara langsung, tidak mempengaruhi miokardium dan sistem pengaliran jantung, yang mewujudkan ruang tertentu untuk "manuver", membolehkan penggunaan dana lebih kerap dan dalam jumlah pesakit.

Terdapat juga ubat-ubatan moden dalam kategori ini, yang dianggap lebih berkesan dan lebih selamat..

Senarai antagonis kalsium dihydropyridine yang terdapat di rak farmasi:

  • Nimodipine. Nama dengan ruang lingkup yang sangat sempit. Ia diresepkan untuk melegakan kekejangan arteri otak dengan latar belakang pendarahan yang dipindahkan ke membran..

Tugasnya adalah untuk mencegah komplikasi maut dalam keadaan darurat ini.

Secara paradoks, doktor dan pengeluar sendiri tidak mengesyorkan menetapkan Nimodipine untuk rawatan kekurangan serebrovaskular, dan anda tidak boleh menggunakan ubat untuk strok dan selepas itu, kerana ujian klinikal ke arah ini belum dijalankan, tidak ada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan.

  • Nifedipine. Hampir ubat tertua dalam subkumpulan yang disajikan. Digunakan untuk rawatan hipertensi arteri, primer atau simptomatik, kerana penyakit lain.

Pada masa yang sama, ia bertindak terlalu kasar, memprovokasi penurunan kontraktilitas miokard (sebaliknya, pengecualian terhadap peraturan di kalangan dihidropiridin), oleh itu ia tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung.

Sebaiknya gunakan Nifedipine sebagai sebahagian daripada pertolongan cemas untuk krisis hipertensi, beberapa keadaan lain seperti ini.

  • Lercanidipine. Ia diambil sebagai sebahagian daripada terapi hipertensi arteri, ia dianggap sebagai agen generasi baru. Oleh itu, ia menimbulkan kesan sampingan lebih jarang, mempunyai kesan yang lebih ringan, jarang menyebabkan pemburukan dan pemburukan kegagalan jantung.
  • Isradipin. Sifat farmaseutikal sama dengan Lercanidipine. Tidak ada perbezaan konseptual antara keduanya.
  • Nicardipine. Ia mempengaruhi saluran otak, arteri koronari, oleh itu digunakan untuk mencegah angina pectoris, serangan jantung dan strok. Dalam memerangi keadaan kecemasan, praktikalnya tidak digunakan untuk beberapa sebab. Berkesan dalam penghapusan hipertensi arteri kronik.
  • Amlodipine. Ia dianggap sebagai ubat yang paling disukai untuk rawatan pesakit jantung.

Ejen ini berkesan, tetapi dengan perlahan menurunkan tekanan darah, tidak mempengaruhi kontraktilitas miokardium secara umum, yang menjadikan Amlodipine lebih selamat berbanding dengan analog dalam subkumpulan.

Ubat ini harus digunakan selari dengan penyekat saluran kalsium yang lain. Sebagai sebahagian daripada penggantian, jika ubat tersebut tidak sesuai (yang jarang berlaku), adalah mungkin untuk menggunakan Felodipine, yang hampir sama dengan Amlodipine.

Persoalan mengenai pelantikan nama tertentu tetap terbuka dan diputuskan mengikut budi bicara doktor.

Benzodiazepin

Penyekat saluran kalsium perlahan tindakan universal. Ia digunakan baik untuk rawatan hipertensi arteri dan untuk pembetulan gangguan jantung.

Serentak mempengaruhi miokardium dan saluran darah, digunakan secara aktif dalam amalan Rusia.

Pada masa yang sama, benzodiazepin sangat tidak stabil dari segi kesannya dan tidak dapat diramalkan. Benzodiazepin tidak akan memberi kesan yang sama pada dua pesakit yang berbeza dengan diagnosis yang hampir sama..

Nama utamanya ialah Diltiazem. Seperti Verapamil, terdapat beberapa pilihan perdagangan. Ubat ini paling aktif digunakan untuk rawatan hipertensi arteri, mempunyai kesan yang berpanjangan..

Ciri aplikasi

Ciri utama semua antagonis ion kalsium, tanpa kecuali, adalah keperluan penggunaan yang berpanjangan untuk mencapai kesan farmakologi yang bermanfaat..

Maksudnya, anda tidak boleh mengharapkan keajaiban dari penerimaan pertama. Anda mesti menunggu 3 hingga 8 hari untuk tindakan itu berlaku.

Perkara di atas tidak selalu benar, seperti, misalnya, dalam kasus Nifedipine, yang dalam dos yang tinggi dapat mengatasi tanda-tanda keadaan jantung yang mendesak.

Tetapi dalam kebanyakan kes, pernyataan itu benar. Ini mesti diambil kira semasa merancang rawatan, juga tidak patut mengganggu janji temu, akan memakan masa untuk mencapai kesan farmasi seterusnya.

Bertentangan dengan kepercayaan beberapa pesakit dan juga doktor, penyekat saluran kalsium tidak memprovokasi ketagihan, tubuh tidak menyesuaikan diri dengan mereka dan keberkesanannya tidak berkurang dari masa ke masa..

Peningkatan tekanan darah atau kemerosotan keadaan seterusnya tidak dikaitkan dengan perubahan keberkesanan ubat dan ketagihan, tetapi dengan rejimen terapi yang tidak betul dipilih: dos rendah, ubat yang tidak sesuai, gangguan kemasukan, dll., Untuk alasan ini, kemerosotan diperhatikan.

Petunjuk

Antara petunjuk penggunaan:

  • Pendarahan subarachnoid (antara selaput otak). Hanya Nimodipine yang boleh dipanggil berkesan. Nama-nama lain, terutamanya antagonis kalsium bukan dihidropiridin, tidak boleh dianggap berkesan dan tidak akan memberikan hasil.
  • Hipertensi arteri. Kedua-duanya primer, sebagai penyakit dengan nama yang sama, dan hipertensi sekunder, disebabkan oleh patologi lain dan merupakan sejenis gejala.
  • Kekurangan koronari dalam bentuk angina pectoris.
  • Hipertensi paru. Peningkatan tekanan di arteri dengan nama yang sama dari lingkaran kecil.
  • Perubahan hipertrofik dalam struktur jantung (percambahan, penebalan lapisan otot).
  • Kardiomiopati.
  • Penyakit Raynaud. Patologi di mana terdapat penyempitan arteri dan saluran anggota badan. Sebagai tambahan kepada penyekat saluran kalsium, kumpulan lain digunakan, dalam kombinasi.
  • Aritmia supraventrikular, takikardia sinus. Sebagai sebahagian daripada pembetulan keadaan, penggunaan antagonis diperlukan secara terpisah atau dalam sistem.
  • Sakit kepala kluster. Kejadian yang sangat jarang berlaku. Ia disertai oleh sensasi yang tidak tertahankan. Ia dianggap berasal dari vaskular, seperti migrain. Phenylalkylamines, Verapamil digunakan. Namun, keberkesanannya dalam terapi dan melegakan serangan belum terbukti..
  • Menurunkan nada otot rahim. Sebagai sebahagian daripada pencegahan kelahiran pramatang.

Cadangan berbeza-beza dalam satu arah atau yang lain, bergantung pada nama ubat tertentu.

Kontraindikasi

Senarainya agak kecil. Antara alasan untuk menolak penggunaan:

  • Kehamilan. Terlepas dari masa ketika resolusi semakin hampir dan ada risiko untuk memulakan proses sebelum momen fisiologi normal.
  • Jangan gunakan penyekat saluran kalsium untuk ibu menyusu. Bahan aktif masuk ke dalam susu ibu dan diserahkan kepada bayi.
  • Tekanan darah jatuh, hipotensi yang lebih berterusan.
  • Angina tidak stabil dengan perkembangan proses patologi.
  • Stenosis aorta.

Diltiazem dan Verapamil tidak digunakan pada pesakit dengan bradikardia, gangguan konduksi isyarat jantung (sekatan). Baca mengenai jenis sekatan jantung dalam artikel ini..

Kesan sampingan

Penyekat saluran kalsium perlahan menimbulkan banyak kejadian buruk, sekurang-kurangnya dari segi teori.

Sebenarnya, akibat penggunaan yang tidak diingini berikut dihadapi dengan frekuensi yang berbeza:

  • Sakit kepala. Pilihan yang paling biasa. Mereka lewat sendiri setelah beberapa hari dari awal kemasukan.
  • Penurunan degupan jantung.
  • Menurunkan tekanan darah (kurang dari biasa).
  • Kekurangan jantung.
  • Aritmia. Terutama dalam dos tinggi.
  • Terasa panas.
  • Ruam.

Penyekat saluran kalsium digunakan untuk merawat hipertensi arteri terutamanya, patologi jantung yang lebih jarang.

Keberkesanan ditentukan oleh kes tertentu. Selanjutnya, setelah bermulanya terapi, kursus dapat disesuaikan oleh doktor hingga penggantian ubat, kerana fenomena yang tidak diingini mungkin dan ubat itu sendiri mungkin tidak cukup berkesan..

Kumpulan farmakologi - Penyekat saluran kalsium

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Penyekat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kumpulan ubat yang heterogen yang mempunyai mekanisme tindakan yang sama, tetapi berbeza dalam sebilangan sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektiviti tisu, kesan pada degupan jantung, dll..

Ion kalsium memainkan peranan penting dalam mengatur pelbagai proses penting dalam tubuh. Menembusi ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan pelaksanaan fungsi fisiologi sel. Dalam peningkatan kepekatan (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan keadaan patologi lain), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan permintaan oksigen tisu dan menyebabkan pelbagai perubahan yang merosakkan. Pengangkutan ion kalsium transmembran dilakukan melalui yang disebut khas. saluran kalsium. Saluran untuk ion Ca 2+ cukup pelbagai dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventricular, serat Purkinje, myofibril miokard, sel otot licin vaskular, otot rangka, dll..

Rujukan sejarah. Perwakilan antagonis kalsium pertama yang penting secara klinikal, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil percubaan untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang mempunyai kesan vasodilating. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah wakil antagonis kalsium yang paling banyak dikaji, mereka dianggap sebagai ubat prototaip dan menjadi kebiasaan untuk mencirikan ubat baru kelas ini berbanding dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder mendapati bahawa verapamil tidak hanya melebarkan saluran darah, tetapi juga mempunyai kesan inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 60-an, A. Fleckenstein mencadangkan bahawa kesan verapamil disebabkan oleh penurunan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Semasa mengkaji tindakan verapamil pada jalur terpencil otot papilari jantung haiwan, dia mendapati bahawa ubat tersebut menyebabkan kesan yang sama dengan penyingkiran ion Ca 2+ dari medium perfusi; apabila ion Ca 2+ ditambahkan, kesan kardiodepresif dari verapamil dikeluarkan. Pada masa yang hampir sama, dicadangkan untuk menamakan ubat yang berdekatan dengan antagonis kalsium verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.).

Selepas itu, ternyata beberapa ubat dari kumpulan farmakologi yang berbeza juga mempunyai kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil telah diluluskan untuk penggunaan klinikal sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / ubat antiiskemia - ubat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangkan permintaan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau melegakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, derivatif fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), dicadangkan. Kemudian, verapamil mendapat banyak aplikasi dalam praktik klinikal. Prenylamine kurang berkesan dan tidak lagi digunakan sebagai ubat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri daripada beberapa subunit. Ion natrium, barium dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bezakan antara saluran kalsium berpagar voltan dan reseptor. Melalui saluran yang bergantung kepada voltan, ion Ca 2+ melalui membran sebaik sahaja potensinya jatuh di bawah tahap kritikal tertentu. Dalam kes kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dan lain-lain) semasa interaksi mereka dengan reseptor sel.

Pada masa ini, terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang mempunyai sifat yang berbeza (termasuk kekonduksian, tempoh pembukaan) dan mempunyai lokalisasi tisu yang berbeza.

Saluran jenis L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggeris jangka panjang - jangka panjang, besar - besar; maksud saya kekonduksian saluran) perlahan-lahan diaktifkan semasa depolarisasi membran sel dan menyebabkan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel dan pembentukan perlahan potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran jenis L dilokalisasikan dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem pengaliran jantung (sinoaurikular dan nod AV), sel otot licin saluran arteri, bronkus, rahim, ureter, pundi hempedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, platelet.

Saluran kalsium perlahan dibentuk oleh α besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alpha1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraselular (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri daripada 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri daripada 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat α1-subunit.

Saluran jenis-T - sementara (dari bahasa Inggeris sementara - sementara, jangka pendek; Maksud saya waktu pembukaan saluran), cepat tidak aktif. Saluran jenis-T disebut ambang rendah, kerana mereka terbuka pada perbezaan potensi 40 mV, sementara saluran jenis L disebut sebagai ambang tinggi - mereka dibuka pada 20 mV. Saluran jenis-T memainkan peranan penting dalam penghasilan degupan jantung; sebagai tambahan, mereka mengambil bahagian dalam pengaturan konduksi di simpul atrioventricular. Saluran kalsium jenis-T terdapat di jantung, neuron, dan juga di thalamus, pelbagai sel sekretori, dan lain-lain. Saluran jenis-N (dari neuron Inggeris - yang bermaksud pengedaran saluran yang dominan) terdapat di neuron. Saluran-N diaktifkan semasa peralihan dari nilai negatif yang sangat berpotensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur rembesan neurotransmitter. Aliran ion Ca 2+ melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Saluran tipe-P, yang awalnya dikenal pasti dalam sel-sel cerekinum Purkinje (karenanya namanya), terdapat dalam sel-sel berbutir dan di akson sotong raksasa. Saluran jenis R-N, P-, Q-, dan baru-baru ini dijelaskan kelihatan mengatur rembesan neurotransmitter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular, terdapat saluran kalsium yang perlahan terutamanya dari jenis-L, serta jenis-T dan R, dan pada sel-sel otot licin kapal terdapat saluran tiga jenis (L, T, R), di dalam sel-sel miokardium - terutamanya dari jenis-L, dan dalam sel-sel nod sinus dan sel neurohormonal - saluran jenis-T.

Pengelasan antagonis kalsium

Terdapat banyak klasifikasi CCB - bergantung pada struktur kimia, kekhususan tisu, jangka masa tindakan, dll..

Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogen kimia antagonis kalsium..

Berdasarkan struktur kimia, biasanya antagonis kalsium jenis-L dibahagikan kepada kumpulan berikut:

- phenylalkylamines (verapamil, gallopamil, dll);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepin (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Dari sudut pandang praktikal, bergantung pada kesan pada nada sistem saraf simpatik dan denyut jantung, antagonis kalsium dibahagikan kepada dua subkumpulan - peningkatan secara refleks (derivatif dihydropyridine) dan penurunan (verapamil dan diltiazem, dari segi tindakannya sangat serupa dengan kadar jantung beta-blocker).

Berbeza dengan dihydropyridine (yang mempunyai sedikit kesan inotropik negatif), phenylalkylamines dan benzothiazepin mempunyai inotropik negatif (penurunan kontraktilasi miokard) dan kesan kronotropik (penurunan kadar jantung) negatif.

Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC terbahagi kepada tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivatif fenilalkilamina;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivatif dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivatif benzotiazepin.

a) kumpulan verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kumpulan nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) kumpulan diltiazem: clentiazem.

Berbanding dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua mempunyai jangka masa tindakan yang lebih lama, kekhususan tisu yang lebih tinggi dan kesan sampingan yang lebih sedikit..

Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) mempunyai sejumlah sifat tambahan, contohnya, aktiviti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan simpatolitik (emopamil).

Sifat farmakologi

Farmakokinetik. CCB ditadbir secara parenteral, lisan dan sublingual. Sebilangan besar antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Bentuk untuk pentadbiran parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; tablet disarankan untuk dikunyah).

Sebagai sebatian lipofilik, kebanyakan CCB cepat diserap ketika diambil secara lisan, tetapi kerana kesan "lulus pertama" melalui hati, ketersediaan bio sangat berubah-ubah. Pengecualian adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1-2 jam untuk ubat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 dan juga bergantung pada bentuknya. Untuk pentadbiran sublingual Cmaks dicapai dalam masa 5-10 minit. Purata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi kedua - 5-11 jam. CCB menembusi dengan baik ke dalam organ dan tisu, isipadu pengedarannya adalah 5-6 l / kg. CCB hampir sepenuhnya biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Walau bagaimanapun, sebilangan antagonis kalsium mempunyai derivatif aktif - norverapamil (T1/2 kira-kira 10 jam, mempunyai kira-kira 20% aktiviti hipotensi verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktiviti pelebaran koronari sebatian induk - diltiazem). Diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang (80-90%), sebahagiannya melalui hati. Dengan pengambilan berulang, ketersediaan bio dapat meningkat, dan perkumuhan dapat melambat (kerana ketepuan enzim hepatik). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diperhatikan pada sirosis hati. Penghapusan juga diperlahankan pada pesakit tua. Tempoh tindakan CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama tindakan antagonis kalsium adalah bahawa mereka menghalang penembusan ion kalsium dari ruang ekstraselular ke dalam sel otot jantung dan saluran darah melalui saluran kalsium jenis L perlahan. Dengan mengurangkan kepekatan ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos vaskular, mereka melebarkan arteri koronari dan arteri periferal dan arteriol, mempunyai kesan vasodilator yang ketara..

Spektrum aktiviti farmakologi antagonis kalsium merangkumi kesan pada kontraktilitas miokardium, aktiviti nod sinus dan konduksi AV, nada vaskular dan ketahanan vaskular, fungsi saluran bronkus, gastrointestinal dan saluran kencing. Ubat ini mempunyai keupayaan untuk menghalang agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik.

Kesan pada sistem kardiovaskular

Kapal. Untuk pengecutan sel otot licin vaskular, kalsium diperlukan, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan tenangodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang membawa kepada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jambatan melintang antara aktin dan myosin, mengakibatkan pengecutan serat otot licin.

Antagonis kalsium, dengan menyekat saluran L, menormalkan aliran transmembran ion Ca 2+, terganggu dalam sejumlah keadaan patologi, terutamanya pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan kelonggaran arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (jangan ubah preload).

Hati. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi pengujaan dan pengecutan pada semua sel jantung, input ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara penyesuaian troponin berubah, kesan penyekat kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jambatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

Dengan mengurangkan arus ion kalsium ekstraselular, CCB menyebabkan kesan inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridine adalah bahawa mereka melebarkan saluran periferal, yang membawa kepada peningkatan nada baroreflex yang jelas pada sistem saraf simpatik dan kesan inotropik negatif mereka diratakan.

Di sel sinus dan nod AV, depolarisasi disebabkan terutamanya oleh arus kalsium yang masuk. Kesan nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi sekiranya tidak ada kesan pada masa pengaktifan, pengaktifan dan pemulihannya..

Dengan peningkatan kadar denyutan jantung, tahap penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lain secara praktikal tidak berubah. Dalam dos terapeutik, dihydropyridine tidak menghalang pengaliran di sepanjang nod AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangkan aliran kalsium, tetapi juga menghalang penyahaktifan saluran. Lebih-lebih lagi, semakin tinggi kadar denyutan jantung, semakin tinggi tahap penyekat yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tahap yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangkan automatisme, melambatkan pengalihan AV.

Bepridil menyekat bukan sahaja saluran kalsium yang perlahan, tetapi juga saluran natrium yang cepat. Ia mempunyai kesan inotropik negatif langsung, menurunkan degupan jantung, menyebabkan pemanjangan selang QT dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliform.

Dalam pengaturan aktiviti sistem kardiovaskular, saluran kalsium jenis-T juga terlibat, yang di jantung dilokalisasikan pada nod sinus-atrium dan atrioventrikular, serta pada serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan, yang menyekat saluran jenis L- dan T. Pada masa yang sama, kepekaan saluran jenis-L adalah 20-30 lebih sedikit daripada kepekaan saluran-T. Penggunaan praktikal ubat ini untuk rawatan hipertensi arteri dan angina pectoris stabil kronik telah ditangguhkan kerana kesan sampingan yang serius, nampaknya disebabkan oleh penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 sitokrom P450, serta kerana interaksi yang tidak diingini dengan banyak ubat kardiotropik.

Selektiviti tisu. Dalam bentuk yang paling umum, perbezaan kesan CCB pada sistem kardiovaskular adalah bahawa verapamil dan phenylalkylamines lain bertindak terutamanya pada miokardium, termasuk. pada kekonduksian AV dan pada tahap yang lebih rendah pada kapal, nifedipine dan dihydropyridine lain, pada tahap yang lebih besar pada otot vaskular dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan ada yang mempunyai tropisme selektif untuk koronari (nisoldipine - tidak didaftarkan di Rusia) atau serebrum (nimodipine ) kapal; diltiazem menempati kedudukan perantaraan dan lebih kurang sama mempengaruhi saluran dan sistem pengaliran jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Kesan BKK. Selektiviti tisu CCB menentukan perbezaan kesannya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilasi sederhana, vasodilasi yang dinyatakan nifedipine.

Kesan farmakologi ubat-ubatan kumpulan verapamil dan diltiazem adalah serupa: mereka mempunyai kesan negatif asing, krono dan dromotropik - mereka dapat mengurangkan kontraktil miokard, menurunkan kadar jantung, pengaliran atrioventrikular yang perlahan. Dalam literatur, kadangkala disebut CCB "cardioselective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutamanya dihydropyridine) telah dibuat, yang mempunyai kesan yang sangat spesifik pada organ individu dan kawasan vaskular. Nifedipine dan dihydropyridine lain disebut "vasoselective" atau "vasodilating" CCB. Nimodipine, yang mempunyai lipofilitas tinggi, dikembangkan sebagai ubat yang bertindak pada saluran otak untuk melegakan kekejangan mereka. Pada masa yang sama, dihydropyridine tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap fungsi nodus sinus dan konduksi atrioventricular, biasanya tidak mempengaruhi kadar jantung (namun, degupan jantung dapat meningkat akibat pengaktifan refleks sistem simpato-adrenal sebagai tindak balas terhadap pengembangan arteri sistemik yang tajam).

Antagonis kalsium mempunyai kesan vasodilating yang ketara dan mempunyai kesan berikut: antianginal / antiischemic, hypotensive, organoprotective (cardioprotective, nefroprotective), antiatherogenic, antiarrhythmic, penurunan tekanan pada arteri pulmonari dan dilatasi bronkus - ciri beberapa CCB (pengurangan dihidropridin).

Kesan antianginal / antiiskemia disebabkan oleh kesan langsung pada saluran miokardium dan koronari, dan kesan pada hemodinamik periferal. Dengan menyekat aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangkan kerja mekanikal jantung dan mengurangkan penggunaan oksigen oleh miokardium. Pengembangan arteri periferal menyebabkan penurunan daya tahan periferal dan tekanan darah (penurunan selepas beban), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokardium dan permintaan oksigen miokard.

Kesan hipotensi dikaitkan dengan vasodilatasi periferal, sementara daya tahan vaskular sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ penting - jantung, otak, ginjal - meningkat. Kesan antihipertensi antagonis kalsium digabungkan dengan kesan diuretik dan natriuretik sederhana, yang membawa kepada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

Kesan kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahawa vasodilasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan rintangan vaskular sistemik dan tekanan darah dan, dengan itu, penurunan selepas beban, yang mengurangkan kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan boleh menyebabkan kemunduran hipertrofi miokardium ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokardium diastolik.

Kesan nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi buah pinggang dan peningkatan aliran darah buah pinggang. Di samping itu, CCB meningkatkan kadar penapisan glomerular. Meningkatkan natriuresis, melengkapkan kesan hipotensi.

Terdapat bukti kesan anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam kajian kultur tisu aorta manusia, pada haiwan, dan juga dalam sejumlah kajian klinikal..

Kesan antiarrhythmic. CCB dengan aktiviti antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihidropiriridin tidak mempunyai aktiviti antiaritmia. Kesan antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada nod AV, yang dicerminkan dalam ECG dengan memanjangkan selang QT. Antagonis kalsium dapat menghalang fasa depolarisasi diastolik spontan dan dengan itu menekan automatisme, terutamanya dari nod sinoatrium.

Penurunan agregasi platelet dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proagregat.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah kerana pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan menurunkan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, memperbaiki aliran darah koroner dan mengurangkan permintaan oksigen miokardium. Ubat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dos, dalam dos terapeutik, ubat ini mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Petunjuk umum untuk pelantikan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina exertional, angina vasospastik (Prinzmetal), bagaimanapun, ciri-ciri farmakologi pelbagai wakil kumpulan ini menentukan petunjuk tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

Dadah kumpulan ini, yang mempengaruhi kegembiraan dan kekonduksian otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, ia diasingkan ke dalam kumpulan yang berasingan (ubat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventricular (sinus), takyarrhythmias, extrasystoles, flutter atrium dan fibrilasi atrium.

Keberkesanan CCB dalam angina pectoris disebabkan oleh fakta bahawa mereka memperluas arteri koronari dan mengurangkan permintaan oksigen miokard (kerana penurunan tekanan darah, degupan jantung dan kontraktil miokard). Kajian terkawal plasebo menunjukkan bahawa CCB mengurangkan kekerapan serangan angina dan mengurangkan kemurungan segmen ST semasa latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan permintaan oksigen miokardium. Kesan CCB dalam kes ini mungkin dimediasi oleh pengembangan arteri koronari, dan bukan oleh kesan pada hemodinamik periferal. Prasyarat penggunaan CCB dalam angina pectoris yang tidak stabil adalah hipotesis yang mana peranan utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kekejangan arteri koronari.

Sekiranya angina pectoris disertai dengan gangguan irama supraventricular (supraventricular), takikardia, ubat-ubatan kumpulan verapamil atau diltiazem digunakan. Sekiranya angina pectoris digabungkan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, ubat kumpulan nifedipine lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk dos pelepasan lambat, lacidipine, amlodipine) adalah ubat pilihan dalam rawatan hipertensi pada pesakit dengan penyakit arteri karotid.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses kelonggaran jantung diastole, ubat-ubatan kumpulan verapamil generasi kedua digunakan.

Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk keberkesanan CCB pada peringkat awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahawa diltiazem dan verapamil dapat mengurangkan risiko infark semula pada pesakit tanpa gelombang Q patologi setelah serangan jantung pertama, untuk siapa beta-blocker dikontraindikasikan.

CCB digunakan untuk rawatan simptomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem dan nimodipine terbukti dapat mengurangkan simptom penyakit Raynaud. Perlu diingatkan bahawa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem dicirikan oleh jangka masa tindakan yang pendek, yang memerlukan 3-4 dos sehari dan disertai dengan turun naik pada kesan vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk suntikan pelepasan berterusan antagonis kalsium generasi kedua memberikan kepekatan terapeutik yang berterusan dan meningkatkan jangka masa tindakan ubat.

Kriteria klinikal untuk keberkesanan penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan kekerapan serangan sakit di dada dan jantung, peningkatan toleransi latihan..

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, demensia pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologi yang berkaitan dengan pendarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah kejutan sejuk, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi spastik otot diafragma).

Dalam beberapa kes, keberkesanan untuk menetapkan antagonis kalsium disebabkan oleh keberkesanannya kerana keberadaan kontraindikasi untuk menetapkan ubat-ubatan kumpulan lain. Sebagai contoh, dengan COPD, claudication sekejap-sekejap, diabetes mellitus jenis 1, beta-blocker mungkin dikontraindikasikan atau tidak diingini..

Sejumlah ciri tindakan farmakologi CCB memberi mereka sejumlah kelebihan berbanding dengan agen kardiovaskular yang lain. Oleh itu, antagonis kalsium bersifat metabolik neutral - mereka dicirikan oleh ketiadaan kesan buruk terhadap metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); jangan mengurangkan aktiviti fizikal dan mental, jangan menyebabkan mati pucuk (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan kemurungan (seperti, misalnya, ubat reserpine, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. tahap kalium darah (seperti diuretik dan perencat ACE).

Kontraindikasi untuk pelantikan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang teruk (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sinus sakit, tempoh infark miokard akut, kejutan kardiogenik; untuk kumpulan verapamil dan diltiazem - blok AV pelbagai peringkat, bradikardia teruk, sindrom WPW; untuk kumpulan nifedipine - takikardia teruk, stenosis aorta dan subaortik.

Sekiranya gagal jantung, CCB harus dielakkan. CCB diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis mitral yang teruk, kemalangan serebrovaskular yang teruk, penyumbatan gastrousus.

Kesan sampingan dari subkumpulan antagonis kalsium berbeza sangat berbeza. Kesan buruk CCB, terutama dihydropyridine, disebabkan oleh vasodilatasi yang berlebihan - sakit kepala (sangat biasa), pening, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) adalah mungkin; semasa menggunakan nifedipine - kilatan panas (kemerahan kulit wajah, rasa panas), takikardia refleks (kadang-kadang); gangguan konduksi - sekatan AV. Pada masa yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi kesan yang wujud dalam setiap ubat meningkat - penghambatan fungsi nod sinus, konduksi AV, kesan inotropik negatif. Pentadbiran verapamil IV pada pesakit yang sebelumnya telah mengambil beta-blocker (dan sebaliknya) boleh menyebabkan asystole.

Gejala dyspeptik, sembelit adalah mungkin (lebih kerap apabila menggunakan verapamil). Jarang, terdapat ruam, mengantuk, batuk, sesak nafas, peningkatan aktiviti transaminase hepatik. Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk kegagalan jantung dan parkinsonisme yang disebabkan oleh ubat.

Permohonan semasa mengandung. Sesuai dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa kehamilan, ubat-ubatan dari kumpulan penyekat saluran kalsium untuk kesannya pada janin diklasifikasikan sebagai kategori FDA C (Kajian pembiakan haiwan telah mendedahkan kesan buruk pada janin, dan dikendalikan dengan mencukupi dan ketat kajian pada wanita hamil belum dilakukan, namun, kemungkinan manfaat yang berkaitan dengan penggunaan ubat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, walaupun ada risiko).

Permohonan semasa menyusu. Walaupun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam susu ibu. Untuk nimodipine, tidak diketahui sama ada ia masuk ke dalam susu ibu, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya terdapat dalam susu tikus pada kepekatan yang lebih tinggi daripada yang terdapat dalam darah. Verapamil masuk ke dalam susu ibu, melewati plasenta dan dikesan dalam darah urat umbilik semasa bersalin. Suntikan IV yang cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gangguan pada janin.

Gangguan fungsi hati dan buah pinggang. Sekiranya terdapat penyakit hati, perlu mengurangkan dos CCB. Dalam kegagalan buah pinggang, penyesuaian dos hanya diperlukan apabila menggunakan verapamil dan diltiazem kerana kemungkinan terkumpulnya.

Pediatrik. CCB harus digunakan dengan berhati-hati pada anak-anak di bawah 18 tahun, kerana keberkesanan dan keselamatan mereka belum dapat dipastikan. Walau bagaimanapun, tidak ada masalah pediatrik khusus yang akan membatasi penggunaan CCB pada kumpulan usia ini. Dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan hemodinamik yang teruk telah dilaporkan pada bayi dan bayi selepas pemberian verapamil IV.

Geriatrik. Pada orang tua, CCB harus digunakan dalam dosis rendah, kerana dalam kategori pesakit ini, metabolisme di hati dikurangkan. Dengan hipertensi sistolik terpencil dan kecenderungan untuk bradikardia, lebih baik menetapkan derivatif dihydropyridine yang bertindak panjang.

Interaksi antagonis kalsium dengan ubat lain. Nitrat, penyekat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan kesan hipotensi. Dengan penggunaan serentak NSAID, sulfonamides, lidocaine, diazepam, antikoagulan tidak langsung, perubahan pengikatan protein plasma, peningkatan ketara dalam pecahan bebas CCB dan, oleh itu, peningkatan risiko kesan sampingan dan overdosis adalah mungkin. Verapamil meningkatkan kesan toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Adalah berbahaya untuk mentadbir CCB (terutamanya kumpulan verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide dan glikosida jantung. kemungkinan penurunan kadar denyutan jantung yang berlebihan. Jus limau gedang (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan bio.

Antagonis kalsium boleh digunakan dalam terapi kombinasi. Gabungan derivatif dihydropyridine dengan beta-blocker amat berkesan. Dalam kes ini, terdapat potensi kesan hemodinamik setiap ubat dan peningkatan kesan hipotensi. Penyekat beta menghalang pengaktifan sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin berlaku pada awal rawatan CCB, dan juga mengurangkan kemungkinan mengembangkan edema periferal.

Kesimpulannya, dapat diperhatikan bahawa antagonis kalsium adalah agen berkesan untuk rawatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keberkesanan dan pengesanan tepat pada masanya tindakan CCB yang tidak diingini semasa rawatan, perlu memantau tekanan darah, degupan jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau kehadiran dan keparahan kegagalan jantung (penampilan kegagalan jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).


Artikel Seterusnya
Berkurangnya neutrofil dalam darah