Apa yang anda perlu ketahui mengenai penyekat saluran kalsium


Penyekat saluran kalsium adalah sejenis ubat yang meningkatkan aliran darah dan oksigen ke jantung. Doktor menetapkan penyekat saluran kalsium untuk merawat hipertensi atau pelbagai keadaan jantung.

Apa itu penyekat saluran kalsium?

Kalsium diperlukan oleh badan untuk pengecutan otot. Mineral ini memasuki sel-sel otot melalui saluran ion, yang merupakan pori-pori kecil di permukaan sel. Penyekat saluran kalsium mengurangkan jumlah kalsium yang dapat memasuki sel otot jantung dan dinding saluran darah melalui saluran ini. Dengan berbuat demikian, mereka menurunkan tekanan pada saluran darah dan jantung..

Doktor biasanya menggunakan penyekat saluran kalsium untuk merawat hipertensi. Mereka juga digunakan untuk:

  • sakit dada, atau angina
  • penyakit jantung iskemia
  • degupan jantung yang tidak teratur, atau aritmia
  • migrain

Para saintis kini sedang menyiasat kemungkinan penggunaan lain untuk penyekat saluran kalsium. Dengan menurunkan tekanan darah tinggi, para saintis percaya penyekat saluran kalsium dapat menurunkan risiko penyakit Alzheimer.

Jenis ubat lain mempunyai kesan yang serupa dengan penyekat saluran kalsium.

Penyekat beta

Penyekat beta melambatkan aktiviti jantung dengan menghadkan kesan hormon stres seperti adrenalin dan norepinefrin. Ubat ini berkesan dalam menurunkan tekanan darah. Contoh penyekat beta termasuk Atenolol (Tenormin) dan Metoprolol (Lopressor). Para saintis mendapati bahawa penyekat beta dan penyekat saluran kalsium berkesan dalam menurunkan tekanan darah, menjadikannya berguna untuk merawat pelbagai keadaan yang mempengaruhi jantung, termasuk angina pectoris dan aritmia..

Walau bagaimanapun, doktor mengesyorkan penyekat saluran kalsium sebagai barisan pertama rawatan farmakologi untuk hipertensi dan beta blocker sebagai pilihan kedua..

Perencat ACE

Inhibitor Angiotensin-converting enzyme (ACE) adalah jenis ubat lain yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi dan pelbagai keadaan jantung. Mereka melonggarkan saluran darah dan membuat jantung bekerja lebih mudah. Inhibitor ACE menyekat enzim yang menyekat saluran darah, yang membolehkan darah bergerak melalui saluran tanpa memberi tekanan yang berlebihan. Contoh perencat ACE termasuk Lisinopril (Prinivil, Zestril), Enalapril (Vasotec), dan Benazepril (Lotenzin). Ubat-ubatan yang disenaraikan di atas boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan, seperti batuk atau kerengsaan kulit. Doktor kadang-kadang menetapkan perencat ACE dengan penyekat saluran kalsium.

Varieti penyekat saluran kalsium

Terdapat dua jenis penyekat saluran kalsium yang berbeza yang disebut dihydropyridines dan nondihydropyridines.

Dihydropyridine menargetkan jenis saluran kalsium tertentu di dalam badan, menyebabkan saluran darah melebar, menurunkan tekanan darah. Contoh dihydropyridine termasuk:

  • Amlodipine (Norvasc)
  • Felodipine (Plendil)
  • Nicardipine (Cardin)
  • Nifedipine (Adalat, Procardia)
  • Nimodipine (Nimotop)

Kadang-kadang, ubat ini dapat melebarkan saluran darah terlalu banyak, yang boleh menyebabkan pembengkakan pada kaki. Doktor dapat meminimumkan risiko ini dengan mengurangkan dos atau menetapkan penyekat saluran kalsium pelepasan berpanjangan. Tubuh menyerap bentuk ubat ini dalam jangka masa yang panjang, yang menghalang saluran darah daripada melebar secara berlebihan..

Nondihydropyridine melebarkan saluran darah dengan cara yang sama seperti dihydropyridines. Walau bagaimanapun, mereka mempunyai kesan tambahan pada jantung yang dapat mengawal degupan jantung yang cepat. Pada masa ini, hanya ada dua ubat non-dihydropyridine: Verapamil (Kalan, Isoptin) dan Diltiazem (Cardizem). Doktor menggunakan Verapamil untuk melegakan sakit dada kerana ubat itu melonggarkan saluran darah dan mengurangkan jumlah oksigen yang diperlukan jantung. Verapamil juga berguna untuk melambatkan irama jantung yang tidak cepat dan berpotensi berbahaya, seperti takikardia supraventrikular.

Diltiazem adalah ubat yang digunakan untuk mengawal aritmia jantung (irama jantung cepat atau tidak teratur) dan menurunkan tekanan darah. Berbanding dengan verapamil, ia mempunyai kesan yang kurang ketara pada degupan jantung.

Kesan sampingan dan risiko penyekat saluran kalsium

Kesan sampingan biasa penyekat saluran kalsium termasuk:

  • keletihan
  • pedih ulu hati
  • kemerahan muka
  • bengkak di perut, pergelangan kaki dan kaki

Kurang biasa, ubat ini boleh menyebabkan:

  • sembelit
  • pening
  • degupan jantung tidak teratur yang menjadi terlalu cepat atau perlahan
  • kesemutan atau kebas pada tangan dan kaki
  • sesak nafas
  • mengi
  • perut tidak selesa
  • kesukaran menelan
  • batuk

Kesan sampingan jarang penyekat saluran kalsium termasuk:

  • gusi berdarah
  • sakit kepala
  • sakit dada
  • pengsan
  • demam
  • warna kuning ke mata dan kulit yang disebut penyakit kuning
  • ruam

Sekiranya seseorang mengalami kesan sampingan ini daripada mengambil penyekat saluran kalsium, mereka harus berjumpa doktor..

Kami menjemput anda untuk melanggan saluran kami di Yandex Zen

Penyekat saluran kalsium: gambaran keseluruhan ubat

Penyekat saluran kalsium, atau antagonis kalsium (AA), adalah ubat yang menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium..

Saluran kalsium adalah pembentukan protein di mana ion kalsium bergerak masuk dan keluar dari sel. Zarah-zarah bermuatan ini terlibat dalam pembentukan dan pengaliran impuls elektrik, dan juga memberikan pengecutan serat otot jantung dan dinding vaskular..
Antagonis kalsium secara aktif digunakan dalam rawatan penyakit jantung koronari, darah tinggi dan aritmia jantung.

Mekanisme tindakan

Ubat ini melambatkan aliran kalsium ke dalam sel. Ini melebarkan saluran koronari, meningkatkan aliran darah di otot jantung. Hasilnya, bekalan oksigen ke miokardium dan penghapusan produk metabolik daripadanya bertambah baik..

Dengan mengurangkan kadar jantung dan kontraktil miokard, AK mengurangkan keperluan oksigen jantung. Ubat ini meningkatkan fungsi diastolik miokardium, iaitu kemampuannya untuk berehat.
AKs melebarkan arteri periferal, membantu menurunkan tekanan darah.

Beberapa ubat dari kumpulan ini (verapamil, diltiazem) mempunyai sifat antiaritmia.
Ubat ini mengurangkan agregasi ("melekat") platelet dengan mencegah pembekuan darah terbentuk di saluran koronari. Mereka menunjukkan sifat antiatherogenik, meningkatkan metabolisme kolesterol. AA melindungi sel dengan menekan proses peroksidasi lipid dan melambatkan pembebasan enzim lisosom berbahaya ke dalam sitoplasma.

Pengelasan mengikut struktur kimia

AA dibahagikan kepada tiga kumpulan bergantung kepada struktur kimianya. Dalam setiap kumpulan, ubat-ubatan generasi I dan II dibezakan, berbeza antara satu sama lain dalam selektivitas ("tujuan") tindakan dan jangka masa kesannya.

Klasifikasi AK:
Derivatif diphenylalkylamine:

  • Generasi pertama: verapamil (isoptin, finoptin);
  • Generasi ke-2: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • Generasi pertama: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • Generasi ke-2: altiazem.
  • Generasi pertama: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • Generasi ke-2: amlodipine (norvasc), isradipine (lomir), nicardipine (carden), nimodipine, nisoldipine (siskor), nitrendipine (bypress), riodipine, felodipine (plendil).

Derivatif diphenylalkylamine (verapamil) dan benzothiazepine (diltiazem) bertindak pada jantung dan saluran darah. Mereka mempunyai kesan antianginal, antiaritmia, hipotensi yang ketara. Ubat ini mengurangkan degupan jantung.

Derivatif dihydropyridine melebarkan saluran darah, mempunyai kesan antihipertensi dan antianginal. Mereka tidak digunakan untuk merawat aritmia. Ubat ini menyebabkan degupan jantung meningkat. Kesannya terhadap angina dan hipertensi yang luar biasa lebih ketara daripada pada dua kumpulan pertama..

Derivatif dihydropyridine generasi kedua, khususnya amlodipine, kini banyak digunakan. Mereka tahan lama dan bertoleransi dengan baik..

Petunjuk untuk digunakan

Angina luar biasa

Untuk terapi jangka panjang angina exertional, verapamil dan diltiazem digunakan. Mereka paling banyak ditunjukkan pada pesakit muda, dengan kombinasi angina pectoris dengan bradikardia sinus, hipertensi arteri, penyumbatan bronkus, hiperlipidemia, diskinesia bilier, dan kecenderungan untuk cirit-birit. Petunjuk tambahan untuk pilihan ubat-ubatan ini adalah aterosklerosis obliterans pada saluran ekstremitas bawah dan kekurangan serebrovaskular..

Dalam banyak kes, terapi kombinasi ditunjukkan, menggabungkan diltiazem dan beta-blocker. Gabungan AA dengan nitrat tidak selalu berkesan. Kombinasi beta-blocker dan verapamil dapat digunakan dengan sangat hati-hati untuk mengelakkan kemungkinan bradikardia teruk, hipotensi arteri, gangguan konduksi jantung, dan penurunan kontraktilasi miokardium.

Infarksi miokardium

Ia boleh dianggap sesuai untuk menggunakan diltiazem pada pesakit dengan infark miokard fokus kecil ("infark miokard tanpa gelombang Q"), jika tidak ada kegagalan peredaran darah, dan pecahan pelepasan melebihi 40%.

Dalam infark miokard transmural ("dengan gelombang Q"), AK tidak ditunjukkan.

Penyakit hipertonik

AK dapat membalikkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri, melindungi buah pinggang, dan tidak menyebabkan gangguan metabolik. Oleh itu, mereka banyak digunakan dalam rawatan hipertensi. Derivatif generasi nifedipine II (amlodipine) ditunjukkan terutamanya.

Ubat ini terutama ditunjukkan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan angina pectoris, gangguan metabolisme lipid, penyakit bronkus obstruktif. Mereka membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dalam nefropati diabetes dan kegagalan buah pinggang kronik.

Ubat "Nimotop" ditunjukkan terutamanya untuk kombinasi hipertensi dan kekurangan serebrovaskular. Sekiranya terdapat gangguan irama dan hipertensi, sangat disarankan untuk menggunakan ubat-ubatan kumpulan verapamil dan diltiazem.

Gangguan irama jantung

Dalam rawatan aritmia, agen dari kumpulan verapamil dan diltiazem digunakan. Mereka melambatkan pengaliran jantung dan mengurangkan automatisme nod sinus. Ubat-ubatan ini menekan mekanisme kemasukan semula dalam takikardia supraventrikular.

AK digunakan untuk melegakan dan mencegah serangan takikardia supraventrikular. Mereka juga membantu mengurangkan degupan jantung semasa fibrilasi atrium. Ubat-ubatan ini juga diresepkan untuk rawatan extrasystole supraventricular.

Untuk aritmia ventrikel, AK tidak berkesan.

Kesan sampingan

AK menyebabkan vasodilatasi. Akibatnya, pening, sakit kepala, pembilasan muka, dan berdebar-debar jantung mungkin muncul. Akibat nada vaskular rendah, edema berlaku di kawasan kaki, pergelangan kaki, dan kaki. Ini benar terutamanya untuk penyediaan nifedipine..
AK merosakkan keupayaan miokardium untuk berkontrak (kesan inotropik negatif), melambatkan degupan jantung (kesan kronotropik negatif), melambatkan pengaliran atrioventrikular (kesan dromotropik negatif). Kesan sampingan ini lebih ketara dengan derivatif verapamil dan diltiazem..

Semasa menggunakan ubat nifedipine, sembelit, cirit-birit, mual, dan dalam kes yang jarang berlaku, muntah mungkin berlaku. Penggunaan verapamil dalam dos yang tinggi pada beberapa pesakit menyebabkan sembelit yang teruk.
Kesan sampingan dari kulit agak jarang berlaku. Mereka ditunjukkan oleh kemerahan, ruam dan gatal-gatal, dermatitis, vaskulitis. Dalam kes yang teruk, kemungkinan perkembangan sindrom Lyell..

Sindrom pengeluaran

Selepas pemberhentian AA secara tiba-tiba, otot licin arteri koronari dan periferal menjadi hipersensitif terhadap ion kalsium. Akibatnya, kekejangan kapal ini berkembang. Ini dapat dimanifestasikan dengan peningkatan frekuensi serangan angina, peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan kurang kerap berlaku pada kumpulan verapamil.

Kontraindikasi

Oleh kerana perbezaan tindakan farmakologi ubat, kontraindikasi untuk kumpulan yang berbeza berbeza.

Derivatif verapamil dan diltiazem tidak boleh diresepkan untuk sindrom sinus sakit, blok atrioventricular, disfungsi sistolik ventrikel kiri, kejutan kardiogenik. Mereka dikontraindikasikan apabila tekanan darah sistolik berada di bawah 90 mm Hg. Art., Serta sindrom Wolff-Parkinson-White dengan konduksi anterograde di sepanjang jalan tambahan.

Dadah dari kumpulan verapamil dan diltiazem relatif dikontraindikasikan dalam keracunan digitalis, bradikardia sinus yang teruk (kurang daripada 50 denyutan seminit), dan kecenderungan untuk sembelit yang teruk. Mereka tidak boleh digabungkan dengan beta-blocker, nitrat, prazosin, quinidine dan disopyramide, kerana dalam hal ini ada bahaya penurunan tekanan darah yang tajam.

Kumpulan farmakologi - Penyekat saluran kalsium

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Penyekat saluran kalsium (antagonis kalsium) adalah kumpulan ubat yang heterogen yang mempunyai mekanisme tindakan yang sama, tetapi berbeza dalam sebilangan sifat, termasuk. pada farmakokinetik, selektiviti tisu, kesan pada degupan jantung, dll..

Ion kalsium memainkan peranan penting dalam mengatur pelbagai proses penting dalam tubuh. Menembusi ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (transformasi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Yang memastikan pelaksanaan fungsi fisiologi sel. Dalam peningkatan kepekatan (termasuk dengan iskemia, hipoksia dan keadaan patologi lain), mereka dapat secara berlebihan meningkatkan proses metabolisme sel, meningkatkan permintaan oksigen tisu dan menyebabkan pelbagai perubahan yang merosakkan. Pengangkutan ion kalsium transmembran dilakukan melalui yang disebut khas. saluran kalsium. Saluran untuk ion Ca 2+ cukup pelbagai dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventricular, serat Purkinje, myofibril miokard, sel otot licin vaskular, otot rangka, dll..

Rujukan sejarah. Perwakilan antagonis kalsium pertama yang penting secara klinikal, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil percubaan untuk mensintesis analog papaverine yang lebih aktif, yang mempunyai kesan vasodilating. Pada tahun 1966 nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah wakil antagonis kalsium yang paling banyak dikaji, mereka dianggap sebagai ubat prototaip dan menjadi kebiasaan untuk mencirikan ubat baru kelas ini berbanding dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder mendapati bahawa verapamil tidak hanya melebarkan saluran darah, tetapi juga mempunyai kesan inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain seperti nitrogliserin). Pada akhir 60-an, A. Fleckenstein mencadangkan bahawa kesan verapamil disebabkan oleh penurunan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam kardiomiosit. Semasa mengkaji tindakan verapamil pada jalur terpencil otot papilari jantung haiwan, dia mendapati bahawa ubat tersebut menyebabkan kesan yang sama dengan penyingkiran ion Ca 2+ dari medium perfusi; apabila ion Ca 2+ ditambahkan, kesan kardiodepresif dari verapamil dikeluarkan. Pada masa yang hampir sama, dicadangkan untuk menamakan ubat yang berdekatan dengan antagonis kalsium verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.).

Selepas itu, ternyata beberapa ubat dari kumpulan farmakologi yang berbeza juga mempunyai kemampuan untuk mempengaruhi arus Ca 2+ ke dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil telah diluluskan untuk penggunaan klinikal sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / ubat antiiskemia - ubat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangkan permintaan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau melegakan serangan angina). Sedikit lebih awal, untuk tujuan yang sama, derivatif fenilalkilamina lain, prenylamine (Dipril), dicadangkan. Kemudian, verapamil mendapat banyak aplikasi dalam praktik klinikal. Prenylamine kurang berkesan dan tidak lagi digunakan sebagai ubat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran kompleks yang terdiri daripada beberapa subunit. Ion natrium, barium dan hidrogen juga masuk melalui saluran ini. Bezakan antara saluran kalsium berpagar voltan dan reseptor. Melalui saluran yang bergantung kepada voltan, ion Ca 2+ melalui membran sebaik sahaja potensinya jatuh di bawah tahap kritikal tertentu. Dalam kes kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dan lain-lain) semasa interaksi mereka dengan reseptor sel.

Pada masa ini, terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R), yang mempunyai sifat yang berbeza (termasuk kekonduksian, tempoh pembukaan) dan mempunyai lokalisasi tisu yang berbeza.

Saluran jenis L (kapasitansi besar tahan lama, dari bahasa Inggeris jangka panjang - jangka panjang, besar - besar; maksud saya kekonduksian saluran) perlahan-lahan diaktifkan semasa depolarisasi membran sel dan menyebabkan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel dan pembentukan perlahan potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran jenis L dilokalisasikan dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem pengaliran jantung (sinoaurikular dan nod AV), sel otot licin saluran arteri, bronkus, rahim, ureter, pundi hempedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, platelet.

Saluran kalsium perlahan dibentuk oleh α besar1-subunit yang membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alpha1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) dihubungkan dengan kompleks subunit α2β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraselular (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri daripada 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri daripada 6 segmen transmembran (S1 - S6). Kompleks subunit α2β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat α1-subunit.

Saluran jenis-T - sementara (dari bahasa Inggeris sementara - sementara, jangka pendek; Maksud saya waktu pembukaan saluran), cepat tidak aktif. Saluran jenis-T disebut ambang rendah, kerana mereka terbuka pada perbezaan potensi 40 mV, sementara saluran jenis L disebut sebagai ambang tinggi - mereka dibuka pada 20 mV. Saluran jenis-T memainkan peranan penting dalam penghasilan degupan jantung; sebagai tambahan, mereka mengambil bahagian dalam pengaturan konduksi di simpul atrioventricular. Saluran kalsium jenis-T terdapat di jantung, neuron, dan juga di thalamus, pelbagai sel sekretori, dan lain-lain. Saluran jenis-N (dari neuron Inggeris - yang bermaksud pengedaran saluran yang dominan) terdapat di neuron. Saluran-N diaktifkan semasa peralihan dari nilai negatif yang sangat berpotensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur rembesan neurotransmitter. Aliran ion Ca 2+ melaluinya di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Saluran tipe-P, yang awalnya dikenal pasti dalam sel-sel cerekinum Purkinje (karenanya namanya), terdapat dalam sel-sel berbutir dan di akson sotong raksasa. Saluran jenis R-N, P-, Q-, dan baru-baru ini dijelaskan kelihatan mengatur rembesan neurotransmitter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular, terdapat saluran kalsium yang perlahan terutamanya dari jenis-L, serta jenis-T dan R, dan pada sel-sel otot licin kapal terdapat saluran tiga jenis (L, T, R), di dalam sel-sel miokardium - terutamanya dari jenis-L, dan dalam sel-sel nod sinus dan sel neurohormonal - saluran jenis-T.

Pengelasan antagonis kalsium

Terdapat banyak klasifikasi CCB - bergantung pada struktur kimia, kekhususan tisu, jangka masa tindakan, dll..

Klasifikasi yang paling banyak digunakan mencerminkan heterogen kimia antagonis kalsium..

Berdasarkan struktur kimia, biasanya antagonis kalsium jenis-L dibahagikan kepada kumpulan berikut:

- phenylalkylamines (verapamil, gallopamil, dll);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepin (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizine);

Dari sudut pandang praktikal, bergantung pada kesan pada nada sistem saraf simpatik dan denyut jantung, antagonis kalsium dibahagikan kepada dua subkumpulan - peningkatan secara refleks (derivatif dihydropyridine) dan penurunan (verapamil dan diltiazem, dari segi tindakannya sangat serupa dengan kadar jantung beta-blocker).

Berbeza dengan dihydropyridine (yang mempunyai sedikit kesan inotropik negatif), phenylalkylamines dan benzothiazepin mempunyai inotropik negatif (penurunan kontraktilasi miokard) dan kesan kronotropik (penurunan kadar jantung) negatif.

Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC terbahagi kepada tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivatif fenilalkilamina;

b) nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - derivatif dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivatif benzotiazepin.

a) kumpulan verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kumpulan nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvasc), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lazipil), riodipine (Foridon);

c) kumpulan diltiazem: clentiazem.

Berbanding dengan CCB generasi pertama, CCB generasi kedua mempunyai jangka masa tindakan yang lebih lama, kekhususan tisu yang lebih tinggi dan kesan sampingan yang lebih sedikit..

Perwakilan CCB generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) mempunyai sejumlah sifat tambahan, contohnya, aktiviti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan simpatolitik (emopamil).

Sifat farmakologi

Farmakokinetik. CCB ditadbir secara parenteral, lisan dan sublingual. Sebilangan besar antagonis kalsium diberikan melalui mulut. Bentuk untuk pentadbiran parenteral ada untuk verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; tablet disarankan untuk dikunyah).

Sebagai sebatian lipofilik, kebanyakan CCB cepat diserap ketika diambil secara lisan, tetapi kerana kesan "lulus pertama" melalui hati, ketersediaan bio sangat berubah-ubah. Pengecualian adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Pengikatan protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). Tmaks adalah 1-2 jam untuk ubat generasi pertama dan 3-12 jam untuk CCL generasi ke-2 dan juga bergantung pada bentuknya. Untuk pentadbiran sublingual Cmaks dicapai dalam masa 5-10 minit. Purata T1/2 dari darah untuk CCB generasi pertama - 3-7 jam, untuk CCC generasi kedua - 5-11 jam. CCB menembusi dengan baik ke dalam organ dan tisu, isipadu pengedarannya adalah 5-6 l / kg. CCB hampir sepenuhnya biotransformasi di hati; metabolit biasanya tidak aktif. Walau bagaimanapun, sebilangan antagonis kalsium mempunyai derivatif aktif - norverapamil (T1/2 kira-kira 10 jam, mempunyai kira-kira 20% aktiviti hipotensi verapamil), deacetyldiazem (25-50% aktiviti pelebaran koronari sebatian induk - diltiazem). Diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang (80-90%), sebahagiannya melalui hati. Dengan pengambilan berulang, ketersediaan bio dapat meningkat, dan perkumuhan dapat melambat (kerana ketepuan enzim hepatik). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diperhatikan pada sirosis hati. Penghapusan juga diperlahankan pada pesakit tua. Tempoh tindakan CCL generasi pertama adalah 4-6 jam, generasi ke-2 - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama tindakan antagonis kalsium adalah bahawa mereka menghalang penembusan ion kalsium dari ruang ekstraselular ke dalam sel otot jantung dan saluran darah melalui saluran kalsium jenis L perlahan. Dengan mengurangkan kepekatan ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel otot polos vaskular, mereka melebarkan arteri koronari dan arteri periferal dan arteriol, mempunyai kesan vasodilator yang ketara..

Spektrum aktiviti farmakologi antagonis kalsium merangkumi kesan pada kontraktilitas miokardium, aktiviti nod sinus dan konduksi AV, nada vaskular dan ketahanan vaskular, fungsi saluran bronkus, gastrointestinal dan saluran kencing. Ubat ini mempunyai keupayaan untuk menghalang agregasi platelet dan memodulasi pelepasan neurotransmitter dari terminal presinaptik.

Kesan pada sistem kardiovaskular

Kapal. Untuk pengecutan sel otot licin vaskular, kalsium diperlukan, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan tenangodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang membawa kepada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jambatan melintang antara aktin dan myosin, mengakibatkan pengecutan serat otot licin.

Antagonis kalsium, dengan menyekat saluran L, menormalkan aliran transmembran ion Ca 2+, terganggu dalam sejumlah keadaan patologi, terutamanya pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan kelonggaran arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (jangan ubah preload).

Hati. Fungsi normal otot jantung bergantung pada fluks ion kalsium. Untuk konjugasi pengujaan dan pengecutan pada semua sel jantung, input ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, memasuki kardiomiosit, Ca 2+ mengikat kompleks protein - yang disebut troponin, sementara penyesuaian troponin berubah, kesan penyekat kompleks troponin-tropomiosin dihilangkan, jambatan aktomiosin terbentuk, akibatnya kardiomiosit berkontraksi.

Dengan mengurangkan arus ion kalsium ekstraselular, CCB menyebabkan kesan inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridine adalah bahawa mereka melebarkan saluran periferal, yang membawa kepada peningkatan nada baroreflex yang jelas pada sistem saraf simpatik dan kesan inotropik negatif mereka diratakan.

Di sel sinus dan nod AV, depolarisasi disebabkan terutamanya oleh arus kalsium yang masuk. Kesan nifedipine pada automatisme dan konduksi AV disebabkan oleh penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi sekiranya tidak ada kesan pada masa pengaktifan, pengaktifan dan pemulihannya..

Dengan peningkatan kadar denyutan jantung, tahap penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lain secara praktikal tidak berubah. Dalam dos terapeutik, dihydropyridine tidak menghalang pengaliran di sepanjang nod AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangkan aliran kalsium, tetapi juga menghalang penyahaktifan saluran. Lebih-lebih lagi, semakin tinggi kadar denyutan jantung, semakin tinggi tahap penyekat yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tahap yang lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangkan automatisme, melambatkan pengalihan AV.

Bepridil menyekat bukan sahaja saluran kalsium yang perlahan, tetapi juga saluran natrium yang cepat. Ia mempunyai kesan inotropik negatif langsung, menurunkan degupan jantung, menyebabkan pemanjangan selang QT dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliform.

Dalam pengaturan aktiviti sistem kardiovaskular, saluran kalsium jenis-T juga terlibat, yang di jantung dilokalisasikan pada nod sinus-atrium dan atrioventrikular, serta pada serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan, yang menyekat saluran jenis L- dan T. Pada masa yang sama, kepekaan saluran jenis-L adalah 20-30 lebih sedikit daripada kepekaan saluran-T. Penggunaan praktikal ubat ini untuk rawatan hipertensi arteri dan angina pectoris stabil kronik telah ditangguhkan kerana kesan sampingan yang serius, nampaknya disebabkan oleh penghambatan P-glikoprotein dan isoenzim CYP3A4 sitokrom P450, serta kerana interaksi yang tidak diingini dengan banyak ubat kardiotropik.

Selektiviti tisu. Dalam bentuk yang paling umum, perbezaan kesan CCB pada sistem kardiovaskular adalah bahawa verapamil dan phenylalkylamines lain bertindak terutamanya pada miokardium, termasuk. pada kekonduksian AV dan pada tahap yang lebih rendah pada kapal, nifedipine dan dihydropyridine lain, pada tahap yang lebih besar pada otot vaskular dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan ada yang mempunyai tropisme selektif untuk koronari (nisoldipine - tidak didaftarkan di Rusia) atau serebrum (nimodipine ) kapal; diltiazem menempati kedudukan perantaraan dan lebih kurang sama mempengaruhi saluran dan sistem pengaliran jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Kesan BKK. Selektiviti tisu CCB menentukan perbezaan kesannya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilasi sederhana, vasodilasi yang dinyatakan nifedipine.

Kesan farmakologi ubat-ubatan kumpulan verapamil dan diltiazem adalah serupa: mereka mempunyai kesan negatif asing, krono dan dromotropik - mereka dapat mengurangkan kontraktil miokard, menurunkan kadar jantung, pengaliran atrioventrikular yang perlahan. Dalam literatur, kadangkala disebut CCB "cardioselective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutamanya dihydropyridine) telah dibuat, yang mempunyai kesan yang sangat spesifik pada organ individu dan kawasan vaskular. Nifedipine dan dihydropyridine lain disebut "vasoselective" atau "vasodilating" CCB. Nimodipine, yang mempunyai lipofilitas tinggi, dikembangkan sebagai ubat yang bertindak pada saluran otak untuk melegakan kekejangan mereka. Pada masa yang sama, dihydropyridine tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap fungsi nodus sinus dan konduksi atrioventricular, biasanya tidak mempengaruhi kadar jantung (namun, degupan jantung dapat meningkat akibat pengaktifan refleks sistem simpato-adrenal sebagai tindak balas terhadap pengembangan arteri sistemik yang tajam).

Antagonis kalsium mempunyai kesan vasodilating yang ketara dan mempunyai kesan berikut: antianginal / antiischemic, hypotensive, organoprotective (cardioprotective, nefroprotective), antiatherogenic, antiarrhythmic, penurunan tekanan pada arteri pulmonari dan dilatasi bronkus - ciri beberapa CCB (pengurangan dihidropridin).

Kesan antianginal / antiiskemia disebabkan oleh kesan langsung pada saluran miokardium dan koronari, dan kesan pada hemodinamik periferal. Dengan menyekat aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit, CCB mengurangkan kerja mekanikal jantung dan mengurangkan penggunaan oksigen oleh miokardium. Pengembangan arteri periferal menyebabkan penurunan daya tahan periferal dan tekanan darah (penurunan selepas beban), yang menyebabkan penurunan tekanan dinding miokardium dan permintaan oksigen miokard.

Kesan hipotensi dikaitkan dengan vasodilatasi periferal, sementara daya tahan vaskular sistemik menurun, tekanan darah menurun, dan aliran darah ke organ penting - jantung, otak, ginjal - meningkat. Kesan antihipertensi antagonis kalsium digabungkan dengan kesan diuretik dan natriuretik sederhana, yang membawa kepada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

Kesan kardioprotektif dikaitkan dengan fakta bahawa vasodilasi yang disebabkan oleh CCB menyebabkan penurunan rintangan vaskular sistemik dan tekanan darah dan, dengan itu, penurunan selepas beban, yang mengurangkan kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan boleh menyebabkan kemunduran hipertrofi miokardium ventrikel kiri dan peningkatan fungsi miokardium diastolik.

Kesan nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi buah pinggang dan peningkatan aliran darah buah pinggang. Di samping itu, CCB meningkatkan kadar penapisan glomerular. Meningkatkan natriuresis, melengkapkan kesan hipotensi.

Terdapat bukti kesan anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam kajian kultur tisu aorta manusia, pada haiwan, dan juga dalam sejumlah kajian klinikal..

Kesan antiarrhythmic. CCB dengan aktiviti antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium yang bersifat dihidropiriridin tidak mempunyai aktiviti antiaritmia. Kesan antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada nod AV, yang dicerminkan dalam ECG dengan memanjangkan selang QT. Antagonis kalsium dapat menghalang fasa depolarisasi diastolik spontan dan dengan itu menekan automatisme, terutamanya dari nod sinoatrium.

Penurunan agregasi platelet dikaitkan dengan pelanggaran sintesis prostaglandin proagregat.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah kerana pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan vasodilatasi dan menurunkan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, memperbaiki aliran darah koroner dan mengurangkan permintaan oksigen miokardium. Ubat ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dos, dalam dos terapeutik, ubat ini mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Petunjuk umum untuk pelantikan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina exertional, angina vasospastik (Prinzmetal), bagaimanapun, ciri-ciri farmakologi pelbagai wakil kumpulan ini menentukan petunjuk tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya..

Dadah kumpulan ini, yang mempengaruhi kegembiraan dan kekonduksian otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, ia diasingkan ke dalam kumpulan yang berasingan (ubat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan untuk takikardia supraventricular (sinus), takyarrhythmias, extrasystoles, flutter atrium dan fibrilasi atrium.

Keberkesanan CCB dalam angina pectoris disebabkan oleh fakta bahawa mereka memperluas arteri koronari dan mengurangkan permintaan oksigen miokard (kerana penurunan tekanan darah, degupan jantung dan kontraktil miokard). Kajian terkawal plasebo menunjukkan bahawa CCB mengurangkan kekerapan serangan angina dan mengurangkan kemurungan segmen ST semasa latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, dan bukan peningkatan permintaan oksigen miokardium. Kesan CCB dalam kes ini mungkin dimediasi oleh pengembangan arteri koronari, dan bukan oleh kesan pada hemodinamik periferal. Prasyarat penggunaan CCB dalam angina pectoris yang tidak stabil adalah hipotesis yang mana peranan utama dalam perkembangannya dimainkan oleh kekejangan arteri koronari.

Sekiranya angina pectoris disertai dengan gangguan irama supraventricular (supraventricular), takikardia, ubat-ubatan kumpulan verapamil atau diltiazem digunakan. Sekiranya angina pectoris digabungkan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, ubat kumpulan nifedipine lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk dos pelepasan lambat, lacidipine, amlodipine) adalah ubat pilihan dalam rawatan hipertensi pada pesakit dengan penyakit arteri karotid.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai dengan pelanggaran proses kelonggaran jantung diastole, ubat-ubatan kumpulan verapamil generasi kedua digunakan.

Sejauh ini, tidak ada bukti yang diperoleh untuk keberkesanan CCB pada peringkat awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya. Terdapat bukti bahawa diltiazem dan verapamil dapat mengurangkan risiko infark semula pada pesakit tanpa gelombang Q patologi setelah serangan jantung pertama, untuk siapa beta-blocker dikontraindikasikan.

CCB digunakan untuk rawatan simptomatik penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem dan nimodipine terbukti dapat mengurangkan simptom penyakit Raynaud. Perlu diingatkan bahawa CCB generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem dicirikan oleh jangka masa tindakan yang pendek, yang memerlukan 3-4 dos sehari dan disertai dengan turun naik pada kesan vasodilatasi dan hipotensi. Bentuk suntikan pelepasan berterusan antagonis kalsium generasi kedua memberikan kepekatan terapeutik yang berterusan dan meningkatkan jangka masa tindakan ubat.

Kriteria klinikal untuk keberkesanan penggunaan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan kekerapan serangan sakit di dada dan jantung, peningkatan toleransi latihan..

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit sistem saraf pusat, termasuk. Penyakit Alzheimer, demensia pikun, korea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Untuk gangguan neurologi yang berkaitan dengan pendarahan subarachnoid, nimodipine dan nicardipine digunakan. CCB diresepkan untuk mencegah kejutan sejuk, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi spastik otot diafragma).

Dalam beberapa kes, keberkesanan untuk menetapkan antagonis kalsium disebabkan oleh keberkesanannya kerana keberadaan kontraindikasi untuk menetapkan ubat-ubatan kumpulan lain. Sebagai contoh, dengan COPD, claudication sekejap-sekejap, diabetes mellitus jenis 1, beta-blocker mungkin dikontraindikasikan atau tidak diingini..

Sejumlah ciri tindakan farmakologi CCB memberi mereka sejumlah kelebihan berbanding dengan agen kardiovaskular yang lain. Oleh itu, antagonis kalsium bersifat metabolik neutral - mereka dicirikan oleh ketiadaan kesan buruk terhadap metabolisme lipid, karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (tidak seperti beta-blocker); jangan mengurangkan aktiviti fizikal dan mental, jangan menyebabkan mati pucuk (seperti beta-blocker dan diuretik), tidak menyebabkan kemurungan (seperti, misalnya, ubat reserpine, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. tahap kalium darah (seperti diuretik dan perencat ACE).

Kontraindikasi untuk pelantikan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang teruk (SBP di bawah 90 mm Hg), sindrom sinus sakit, tempoh infark miokard akut, kejutan kardiogenik; untuk kumpulan verapamil dan diltiazem - blok AV pelbagai peringkat, bradikardia teruk, sindrom WPW; untuk kumpulan nifedipine - takikardia teruk, stenosis aorta dan subaortik.

Sekiranya gagal jantung, CCB harus dielakkan. CCB diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis mitral yang teruk, kemalangan serebrovaskular yang teruk, penyumbatan gastrousus.

Kesan sampingan dari subkumpulan antagonis kalsium berbeza sangat berbeza. Kesan buruk CCB, terutama dihydropyridine, disebabkan oleh vasodilatasi yang berlebihan - sakit kepala (sangat biasa), pening, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku) adalah mungkin; semasa menggunakan nifedipine - kilatan panas (kemerahan kulit wajah, rasa panas), takikardia refleks (kadang-kadang); gangguan konduksi - sekatan AV. Pada masa yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi kesan yang wujud dalam setiap ubat meningkat - penghambatan fungsi nod sinus, konduksi AV, kesan inotropik negatif. Pentadbiran verapamil IV pada pesakit yang sebelumnya telah mengambil beta-blocker (dan sebaliknya) boleh menyebabkan asystole.

Gejala dyspeptik, sembelit adalah mungkin (lebih kerap apabila menggunakan verapamil). Jarang, terdapat ruam, mengantuk, batuk, sesak nafas, peningkatan aktiviti transaminase hepatik. Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk kegagalan jantung dan parkinsonisme yang disebabkan oleh ubat.

Permohonan semasa mengandung. Sesuai dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa kehamilan, ubat-ubatan dari kumpulan penyekat saluran kalsium untuk kesannya pada janin diklasifikasikan sebagai kategori FDA C (Kajian pembiakan haiwan telah mendedahkan kesan buruk pada janin, dan dikendalikan dengan mencukupi dan ketat kajian pada wanita hamil belum dilakukan, namun, kemungkinan manfaat yang berkaitan dengan penggunaan ubat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, walaupun ada risiko).

Permohonan semasa menyusu. Walaupun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan CCB lain masuk ke dalam susu ibu. Untuk nimodipine, tidak diketahui sama ada ia masuk ke dalam susu ibu, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya terdapat dalam susu tikus pada kepekatan yang lebih tinggi daripada yang terdapat dalam darah. Verapamil masuk ke dalam susu ibu, melewati plasenta dan dikesan dalam darah urat umbilik semasa bersalin. Suntikan IV yang cepat menyebabkan hipotensi ibu, yang menyebabkan gangguan pada janin.

Gangguan fungsi hati dan buah pinggang. Sekiranya terdapat penyakit hati, perlu mengurangkan dos CCB. Dalam kegagalan buah pinggang, penyesuaian dos hanya diperlukan apabila menggunakan verapamil dan diltiazem kerana kemungkinan terkumpulnya.

Pediatrik. CCB harus digunakan dengan berhati-hati pada anak-anak di bawah 18 tahun, kerana keberkesanan dan keselamatan mereka belum dapat dipastikan. Walau bagaimanapun, tidak ada masalah pediatrik khusus yang akan membatasi penggunaan CCB pada kumpulan usia ini. Dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan hemodinamik yang teruk telah dilaporkan pada bayi dan bayi selepas pemberian verapamil IV.

Geriatrik. Pada orang tua, CCB harus digunakan dalam dosis rendah, kerana dalam kategori pesakit ini, metabolisme di hati dikurangkan. Dengan hipertensi sistolik terpencil dan kecenderungan untuk bradikardia, lebih baik menetapkan derivatif dihydropyridine yang bertindak panjang.

Interaksi antagonis kalsium dengan ubat lain. Nitrat, penyekat beta, penghambat ACE, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan kesan hipotensi. Dengan penggunaan serentak NSAID, sulfonamides, lidocaine, diazepam, antikoagulan tidak langsung, perubahan pengikatan protein plasma, peningkatan ketara dalam pecahan bebas CCB dan, oleh itu, peningkatan risiko kesan sampingan dan overdosis adalah mungkin. Verapamil meningkatkan kesan toksik karbamazepin pada sistem saraf pusat.

Adalah berbahaya untuk mentadbir CCB (terutamanya kumpulan verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide dan glikosida jantung. kemungkinan penurunan kadar denyutan jantung yang berlebihan. Jus limau gedang (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan bio.

Antagonis kalsium boleh digunakan dalam terapi kombinasi. Gabungan derivatif dihydropyridine dengan beta-blocker amat berkesan. Dalam kes ini, terdapat potensi kesan hemodinamik setiap ubat dan peningkatan kesan hipotensi. Penyekat beta menghalang pengaktifan sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, yang mungkin berlaku pada awal rawatan CCB, dan juga mengurangkan kemungkinan mengembangkan edema periferal.

Kesimpulannya, dapat diperhatikan bahawa antagonis kalsium adalah agen berkesan untuk rawatan penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keberkesanan dan pengesanan tepat pada masanya tindakan CCB yang tidak diingini semasa rawatan, perlu memantau tekanan darah, degupan jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau kehadiran dan keparahan kegagalan jantung (penampilan kegagalan jantung dapat menyebabkan penghapusan CCB).

Penyekat saluran kalsium. Senarai ubat-ubatan generasi terkini. Mekanisme tindakan, klasifikasi

Kumpulan ubat-ubatan yang heterogen atau penyekat saluran kalsium adalah ubat generasi terkini, senarai yang banyak. CCB digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit kardiovaskular..

Peranan kalsium dalam badan dan akibat dari kelebihannya

Di dalam tubuh manusia, kalsium adalah salah satu mineral yang paling diminati. Ia berada di kedudukan ke-5 di antara semua mineral. Ia dijumpai hampir keseluruhannya di tulang. Hanya 1% terdapat pada gigi dan otot. Sebilangan kecil ion kalsium (0.1-0.3%) memasuki cecair ekstraselular.

Mineral tersebut terlibat dalam pengembangan sistem rangka, gigi. Dia bertanggungjawab untuk keadaan sistem saraf dan otot, menyebarkan impuls saraf. Ion kalsium juga terlibat dalam banyak fungsi sistem otot, dengan demikian mengatur degupan jantung.

Tanpa kalsium, tubuh manusia tidak akan berbentuk.

Pengatur kadar kalsium adalah badan itu sendiri, terutama kelenjar tiroid. Tetapi ada keadaan ketika tubuh manusia tidak mengatasi jumlah makronutrien yang memasukinya..

Akibat daripada kalsium berlebihan:

  • dorongan untuk muntah;
  • hilang selera makan;
  • senak;
  • degupan jantung yang tidak teratur;
  • fungsi buah pinggang terjejas;
  • gangguan psikoemosi;
  • sujud.

Kalsium yang berlebihan dikeluarkan dari tubuh manusia dengan perlahan dengan sendirinya. Ia terkumpul di buah pinggang, yang membawa kepada pembentukan batu. Mineral yang berlebihan berkumpul di dalam dinding vaskular, yang mencetuskan proses penyempitan urat dan arteri. Kalsium yang banyak mempengaruhi otot.

Mengapa anda memerlukan penyekat saluran kalsium

Setelah berada di dalam sel, zarah kalsium meningkatkan metabolisme tubuh, meningkatkan penggunaan oksigen, menyebabkan kekejangan otot, dan meningkatkan kegelisahan.

Apa yang berlaku di bawah pengaruh BPC:

  • kelonggaran saluran arteri dan vena;
  • peningkatan peredaran jantung dan serebrum;
  • jumlah cecair yang dirembeskan oleh badan meningkat;
  • proses pelekat plat dilambatkan;
  • degupan jantung tidak teratur dipulihkan;
  • kekejangan otot dalaman dan luaran licin berlalu.

Komposisi BPC

Penyekat saluran kalsium (senarai ubat generasi terbaru akan dibincangkan kemudian dalam artikel) mempunyai komposisi yang pelbagai. Antagonis kalsium mempunyai satu zat aktif, tetapi sebilangan sebatian "tambahan" diperlukan untuk membuat ubat dengan tindakan profil sempit atau luas.

Mereka juga menghasilkan ubat-ubatan yang terdiri daripada beberapa bahan aktif. Bentuk BCC ini, sebagai tambahan kepada bahan aktif utama, juga mengandungi garam asid nitrik. Kombinasi seperti itu digunakan dalam amalan kardiologi..

Penyekat saluran kalsium terdapat dalam pelbagai bentuk. Senarai ubat generasi terkini merangkumi kapsul yang digunakan di bawah lidah, ubat untuk suntikan dan ubat penitis.

Kumpulan, klasifikasi CCL

Ejen farmakologi dari kumpulan LBC banyak digunakan dalam amalan perubatan..

Dengan bantuan CCB, mereka merawat:

  • semua jenis patologi jantung;
  • kerosakan otak disirkular;
  • ketidakseimbangan peredaran periferal.

Penyekat saluran kalsium (senarai ubat generasi terbaru dibahagikan kepada beberapa subtipe) dibahagikan mengikut komposisi farmakologi mereka.

Terdapat 4 kelas ubat utama:

  1. Tidak melambatkan kerja otot jantung - dihydropyridines.
  2. Pengecutan jantung yang perlahan - diphenylalkylamines.
  3. Meningkatkan aliran darah ke jantung dan memulihkan irama - benzodiazepin.
  4. Meningkatkan peredaran vaskular di otak - diphenylpiperazine.

Generasi BKK

Pada tahap kemajuan farmakologi ini, terdapat 4 kelas CCB.

Kelas-kelas ini dibahagikan kepada generasi 1, 2 dan 3:

  1. Yang paling tua adalah antagonis kalsium terpilih. Pesakit perlu menggunakannya setiap 6 jam.
  2. Generasi kedua mempunyai jangka masa yang lebih lama. Mereka digunakan 2 kali sehari selepas 12 jam. Ubat generasi kedua mempunyai kesan negatif yang lebih sedikit jika dibandingkan dengan kumpulan sebelumnya.
  3. Penyekat saluran kalsium - senarai ubat generasi terbaru melebihi pendahulunya dari segi kekuatan dan jangka masa kerja di dalam badan. Tindakan mereka adalah 24 jam, yang mempermudah pengambilan ubat.

Mekanisme tindakan

CCC menunjukkan daya penahan mereka dengan menghalang ion kalsium memasuki sel otot licin. Bahan aktif meluaskan sistem kardiovaskular, yang meningkatkan kadar aliran darah. Akibatnya, jantung menerima lebih banyak oksigen, produk metabolik dikeluarkan.

Dengan mengurangkan kadar denyutan jantung dan keupayaan jantung, CCB membatasi permintaan oksigen miokardium. Ubat ini membantu otot jantung berehat. Saluran dangkal (arteri) melebar, yang menekan gejala hipertensi.

Terdapat penyekat saluran kalsium yang memulihkan degupan jantung. Ubat-ubatan dari kelas ini melambatkan proses lekatan platelet, yang menghalang pembekuan darah muncul di saluran darah jantung. Antagonis kalsium membantu mengumpulkan kolesterol "salah" dan membuangnya dari aliran darah, sehingga meningkatkan metabolisme kolesterol dalam tubuh.

Petunjuk untuk digunakan

Spektrum preskripsi penyekat saluran kalsium adalah besar.

Patologi biasa termasuk:

  • darah tinggi atau tekanan darah tinggi. Salah satu tindakan utama ubat ini adalah untuk menurunkan tekanan darah;
  • angina pectoris atau angina pectoris, kecuali sindrom koronari akut;
  • sebarang penyelewengan dalam kadar denyutan jantung;
  • kekalahan septum interventrikular;
  • Sindrom Raynaud, kerosakan peredaran periferal;
  • sakit kepala yang tidak diketahui etiologi;
  • patologi disirkular dan dismetabolik otak;
  • ketagihan dadah dan pergantungan alkohol;
  • demensia;
  • luka tidak berjangkit pada sistem saraf.

Semua CCB mempunyai sifat vasodilating. Secara berasingan, sekumpulan penyekat saluran kalsium dibezakan, yang mempunyai kualiti antihistamin. Mereka diresepkan untuk gatal alahan. Ubat ini termasuk Cinnarizine.

Kekejangan sistem vaskular menyertai semua patologi di atas. Ini menyebabkan peredaran darah terganggu di dalam badan. Akibatnya, kematian sel dan tisu berlaku, nekrosis tempatan atau global menyebabkan serangan jantung.

Angina luar biasa

Angina pectoris adalah penyakit di mana kekurangan oksigen berkembang di jantung, akibatnya, distrofi miokardium. Patologi disertai dengan serangan sakit yang tajam di bahagian dada, leher, kawasan axillary. Proses ini diawasi oleh kalsium berlebihan, yang membawa kepada vasospasme. Ia boleh dicetuskan oleh emosi dan keletihan fizikal..

Semua antagonis kalsium meningkatkan peredaran kardiovaskular, yang membantu mencegah serangan lain. Antagonis kalsium membantu pesakit menahan tekanan emosi dan fizikal.

Untuk terapi sistemik, pesakit mesti diberi Diltiazem dalam dos dan rejimen yang dipilih secara individu.

Dengan angina pectoris, digabungkan dengan gangguan irama jantung dan hipertensi, dihydropyridines (corinfar, nifedipine) harus diresepkan. Dalam banyak kes, Nifedipine adalah ubat utama dalam rawatan patologi..

Serangan jantung

Infark miokard adalah salah satu bentuk perubahan distrofi pada jantung. Penyebab proses patologi adalah vasokonstriksi otot utama badan dan, sebagai akibatnya, pembentukan trombus..

Persiapan kumpulan ubat heterogen mempunyai kesan santai pada banyak organ dan sistem, yang menyebabkan pengembangan sistem vaskular spasmodik.

Ubat menurunkan tekanan darah. Verapamil dibezakan dari ubat yang paling berkesan dan murah. Dalam penyakit yang teruk dan tidak dapat diramalkan, perlu menggabungkan kumpulan antagonis kalsium ini dengan ubat anti-iskemia lain.

Hipertensi

Hipertensi adalah penyakit kronik yang menampakkan dirinya sebagai vasokonstriksi berterusan.

Keperluan untuk menggunakan penyekat saluran kalsium disebabkan oleh fakta bahawa mereka menyekat akses kalsium ke saluran darah.

Terapi untuk bentuk patologi kronik adalah sepanjang hayat dan menyumbang kepada pencapaian keadaan yang stabil:

  • mengurangkan risiko pembekuan darah;
  • mengurangkan kemungkinan komplikasi hipertensi;
  • kelewatan dalam pembentukan plak vaskular;
  • mengurangkan kemungkinan penebalan dinding ventrikel kiri.

Semasa merawat hipertensi, masuk akal untuk menggunakan semua 4 kelas penyekat.

Setiap kumpulan ubat mempunyai sejumlah sifat khas:

  1. Dihydropyridines (nifedipine, amlodipine). Tindakan mereka melonggarkan dinding saluran darah. Pada tekanan yang sangat tinggi, pengambilan ubat-ubatan ini dengan cepat menstabilkan keadaan pesakit. Kesan sampingan mungkin berlaku - dengan penggunaan yang berpanjangan, pembengkakan mungkin muncul.
  2. Definilalkylamina (verapamil, halopamil). Ubat-ubatan kumpulan ini melegakan kekejangan jantung, menormalkan degupan jantung.
  3. Benzodiazepin (diltiazem). Mengurangkan kekuatan pengecutan jantung dan ketegangan otot jantung. Terapi Diltiazem mesti dijalankan di bawah pengawasan ketat doktor, kerana ubat ini menyempitkan saluran darah, yang boleh memberi kesan negatif terhadap terapi secara keseluruhan..
  4. Diphenylpiperazines. Pengangkatan Cinnarizine dianjurkan melanggar peredaran serebrum, kerana membantu menormalkan kadar aliran darah.

Disfungsi irama jantung

Sebilangan besar aritmia jantung atau aritmia adalah akibat patologi utama atau penyakit. Merawat punca boleh membantu mengatasi aritmia.

Ubat utama dalam rawatan kontraksi jantung adalah Finoptin dan Diakordin.

  1. Finoptin adalah kelas penyekat kalsium "perlahan". Komponen aktif menunjukkan sifat antiaritmia, vasodilatasi dan penurunan tekanan. Ubat ini mengurangkan penggunaan oksigen oleh otot jantung kerana penurunan kadar jantung, penyamaannya.
  2. Diakordin (diltiazem). Mempunyai kesan antiaritmia yang ketara, terutamanya dengan takikardia paroxysmal, serangan degupan jantung melebihi 120 denyutan seminit. Keistimewaan Diakordin ialah mengurangkan aktiviti jantung yang berlebihan dan mengurangkan bilangan pengecutan jantung. Dalam kes ini, kelonggaran otot spasmodik berlaku, yang mengurangkan reaksi tempatan ketegangan vaskular.

Langkah berjaga-berjaga

Semasa menggunakan ubat dari kumpulan antagonis kalsium, langkah berjaga-jaga mesti diambil.

  1. Adalah perlu untuk menggabungkan antagonis kalsium dengan ubat antihipertensi.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin menghalang pengeluaran ubat, pembawa lipid, peptida dan hormon. Ini membawa kepada peningkatan tahap celanide dalam darah..
  3. Pengambilan limau gedang dan asid asetilsalisilat dalam terapi antagonis kalsium mengurangkan tahap sitokrom, yang menjadi pemangkin banyak reaksi dalam badan. Dalam kes ini, bilangan penyekat dalam darah akan meningkat..
  4. Diakordin dan Finaptin meningkatkan keberkesanan ubat kolesterol, tetapi meningkatkan risiko terkena keracunan hepatik.
  5. Interaksi CCB dengan alpha-blocker menyebabkan penurunan tekanan darah, menyebabkan pening teruk dan kehilangan kesedaran.
  6. Antagonis kalsium mesti digunakan seumur hidup. Tidak mungkin membatalkan terapi secara bebas, mengubah dos dan membuat penyesuaian lain terhadap rejimen rawatan.
  7. Hanya doktor yang boleh menetapkan ubat kumpulan CCB. Penyekat kalsium harus digunakan di bawah kawalannya, mengunjungi pakar setiap bulan.

Kontraindikasi

Seperti mana-mana ubat, antagonis kalsium mempunyai kontraindikasi mereka sendiri. Mereka dibahagikan kepada mutlak (sepenuhnya) dan relatif (bersyarat).

Sekatan masuk sepenuhnya:

  • 12 minggu pertama kehamilan;
  • penyusuan;
  • tekanan rendah;
  • kesesakan di paru-paru;
  • penyakit arteri paru;
  • pelanggaran peredaran darah di otak, akibat pemisahan pembekuan darah.

Kekangan relatif (bersyarat):

  • penggunaan Diakordin dan Finoptin pada akhir kehamilan;
  • transformasi hati yang ganas;
  • Denyutan jantung kurang daripada 55 denyutan seminit;
  • bentuk progresif angina pectoris;
  • penebalan septum interventrikular;
  • kombinasi pengambilan CCB dengan magnesia.

Kesan sampingan

Kesan sampingan juga berbeza dengan kumpulan antagonis kalsium yang berbeza..

Semua kumpulan ubat farmakologi menyebabkan komplikasi yang serupa:

  • bengkak pada bahagian bawah kaki;
  • peningkatan kadar jantung;
  • rasa panas;
  • bengkak muka;
  • amlodipine boleh menyebabkan reaksi alahan;
  • sebilangan ubat, sebaliknya, mengurangkan kadar denyutan jantung (diakordin).
  • pening;
  • kekurangan pergerakan usus.

Untuk mengelakkan reaksi sampingan, perlu memilih dos ubat yang betul.

Sindrom pengeluaran

Ubat antagonis kalsium berbeza dalam formula kimia, oleh itu, mereka mempunyai tahap sindrom penarikan yang berbeza:

  1. Finoptin. Daripada semua penyekat kalsium, ubat ini mempunyai kesan terpanjang dan terkumpul pada pesakit. Selepas penghapusan finoptin, ia kekal lama dalam tisu badan dan dengan itu tidak mempunyai sindrom penarikan..
  2. Diakordin. Penamatan ubat tidak mempunyai bukti saintifik mengenai sindrom penarikan.
  3. Corinfar. Setelah pemberhentian terapi secara tiba-tiba, ia membawa kepada komplikasi dan keadaan pesakit yang semakin teruk..
  4. Cinnarizine. Penggunaan jangka panjang tidak mempengaruhi pengambilan ubat dengan cara apa pun.

CCB Dihydropyridine

Penyekat kalsium Dihydropyridine adalah ubat yang tidak melambatkan jantung.

Ini termasuk:

  • Amlodil;
  • Corinfar;
  • Fenoptin;
  • Diakordin.

Phenylalkylamines

Penyekat kalsium kelas ini dibahagikan kepada beberapa generasi..

Masing-masing mempunyai kesan selektif pada otot jantung..

  1. Generasi pertama ialah Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Generasi kedua - Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Generasi ketiga - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepin

Antagonis kalsium jenis ini mempengaruhi keseluruhan sistem kardiovaskular. Menurunkan kadar degupan jantung.

Benzodiazepin terbahagi kepada 2 generasi.

  1. Generasi pertama - Diakordin, Aldizem.
  2. Generasi kedua - Altiazem RR, Brocalcin.

CCB Selektif

Selektif dengan cara lain bermaksud selektif. Setiap ubat dalam kelas penyekat saluran kalsium mempunyai selektiviti tisu.

Antagonis kalsium ini dikelaskan kepada beberapa subtipe..

Penyekat kalsium dengan kesan utama pada arteri dan urat: dihydropyridine dan lain-lain:

  • amlodipine;
  • nilvadipine;
  • cilnidipine.
  • pozikor.

Penyekat kalsium dengan kesan utama pada otot jantung: phenylkylamines dan benzothiazepin.

Phenylkylamines:

  • isoptin;
  • benar
  • finoptin.

Benzothiazepin:

  • diacordin;
  • pegawai pekerja;
  • lercanidipine.

Senarai penyekat saluran kalsium generasi terkini

Penyekat saluran kalsiumAntiaritmia

hasilAntianginal

hasilAntihipertensi

hasilAmlodipine-++Lercanidipine-++Lacidipine-++

Penyekat saluran kalsium (senarai ubat-ubatan generasi terbaru yang disajikan di atas) meningkatkan peredaran darah di otot jantung, menghilangkan kekejangan urat dan arteri. Tempoh aksi mereka adalah dari 30-50 jam, yang jauh lebih tinggi daripada pendahulunya..

Senarai penyekat saluran kalsium perlahan

Penyekat kalsium "perlahan" terdiri daripada 2 jenis:

  • tidak selektif;
  • digabungkan.

BMCC tidak selektif:

  • phenoxane;
  • kordium;
  • lidoflazin;
  • perhexiline.

BMKK digabungkan:

  • indapamide;
  • corinfar;
  • amlodipine dengan kombinasi diuretik.

Adakah mungkin mengambil CCB tanpa preskripsi doktor?

Sebelum menetapkan ubat tertentu, doktor melakukan diagnosis penuh, oleh itu, penggunaan ubat sendiri tanpa perundingan terlebih dahulu adalah dilarang..

Semasa bercakap dengan doktor, adalah perlu untuk menjawab semua soalannya dengan tepat, memberitahu apa yang membimbangkan. Berdasarkan pemeriksaan tatap muka, pemeriksaan, diagnosis yang ditetapkan dan penyakit bersamaan, doktor menetapkan terapi dengan penyekat saluran kalsium.

Semasa rawatan, mungkin diperlukan untuk mengukur penyimpangan arteri, degupan jantung. Antagonis kalsium atau penyekat kalsium adalah ubat serius yang tidak membenarkan rawatan diri. Kesannya pada tubuh pesakit tertentu secara individu.

Penyekat saluran kalsium berkesan dalam rawatan patologi otot jantung, urat dan arteri.

Senarai ubat generasi terkini, yang diberikan dalam artikel, bukan senarai lengkap ubat yang ada. Setiap produk mempunyai sifat unik, yang memungkinkan anda memilih rejimen rawatan secara individu untuk semua pesakit.

Reka bentuk artikel: Mila Fridan

Video mengenai penyekat CC:

Pasangan maut: penyekat beta dan verapamil:


Artikel Seterusnya
Struktur sistem kardiovaskular