Leukemia myeloid kronik


Leukemia myeloid kronik (leukemia myeloid kronik) - hematoblastosis, terbentuk dari sel-sel prekursor awal myelopoiesis, membezakan bentuk matang, substrat morfologi yang granulosit matang (neutrofil).

Etiologi dan patogenesis

Etiologi dan patogenesis sesuai dengan semua hematoblastosis. Dalam perkembangannya, penyakit ini berturut-turut melalui tahap monoklonal (jinak) dan poliklonal (malignan). Lebih-lebih lagi, perkembangan tumor tanpa had berkembang terutamanya dalam kuman granulositik hematopoiesis, dan kadang-kadang (jarang) digabungkan dengan peningkatan generasi megakaryosit.

Pada kebanyakan pesakit (95%), dalam sel progenitor granulopoiesis, dalam granulosit, monosit, dan juga pada eritrokarosit dan megakaryosit, kromosom Philadelphia (kromosom Ph) yang tidak normal dikesan, membawa translokasi timbal balik t (9, 22) Ketiadaannya dalam limfosit adalah ciri..

Pada contoh leukemia myeloid kronik, hubungan penyakit ganas dengan anomali genetik tertentu pertama kali ditunjukkan. Dalam kes penyakit ini, anomali ciri seperti itu adalah translokasi kromosom, yang ditunjukkan oleh kehadiran dalam kariotip yang disebut kromosom Philadelphia, yang dijelaskan oleh penyelidik P. Noell (University of Pennsylvania) dan D. Hungerford (Fox Chase Cancer Center) pada tahun 1960 di Philadelphia (Pennsylvania, USA).

Dengan translokasi ini, bahagian kromosom ke-9 dan ke-22 bertukar tempat. Akibatnya, fragmen gen BCR dari kromosom 22 dan gen ABL dari kromosom 9 digabungkan menjadi gen gabungan BCR-ABL yang tidak normal. Produk gen peleburan yang tidak normal ini boleh berupa protein dengan berat molekul 210 (p210) atau, lebih jarang, 185 kDa (p185). Oleh kerana protein ABL biasanya mengandungi domain tirosin kinase dan mengawal pengeluaran enzim tirosin kinase, produk gen mutan juga tirosin kinase, tetapi tidak betul.

Protein BCR-ABL berinteraksi dengan salah satu subunit reseptor sel untuk interleukin 3. Transkripsi gen BCR-ABL berlaku secara berterusan dan tidak perlu diaktifkan oleh protein lain. BCR-ABL mengaktifkan lata isyarat yang mengawal kitaran sel, mempercepat pembahagian sel. Lebih-lebih lagi, protein BCR-ABL menekan pembaikan DNA, menyebabkan ketidakstabilan genom dan menjadikan sel lebih rentan terhadap kelainan genetik selanjutnya..

Aktiviti BCR-ABL adalah penyebab patofisiologi leukemia myeloid kronik. Penghasilan tirosin kinase yang bergantung pada BCR-ABL memainkan peranan penting dalam degenerasi sel leukemia. Aktiviti tirosin kinase tinggi yang berterusan menyebabkan berlakunya penggandaan sel, menyekat penuaan dan kematian yang diprogramkan, dan peningkatan pembebasan sel-sel leukemia dari sumsum tulang ke dalam darah.

Dengan kajian mengenai sifat protein BCR-ABL dan aktiviti tirosin kinasenya, terapi yang disasarkan (disasarkan) dikembangkan yang membolehkan secara khusus menghalang aktiviti ini. Tyrosine kinase inhibitor dapat mempromosikan pengampunan penyakit sepenuhnya, yang sekali lagi mengesahkan peranan utama BCR-ABL dalam perkembangan penyakit ini

Berbeza dengan leukemia myeloid akut, leukemia myeloid kronik menghasilkan sel darah putih dan platelet yang matang, yang berfungsi sepenuhnya. Perbezaan penting dari leukemia akut ini menjelaskan perjalanan awal leukemia myeloid kronik yang kurang teruk..

Punca langsung penukaran BCR-ABL hampir tidak diketahui. Pengaruh faktor persekitaran, keturunan atau nutrien yang berbahaya terhadap peningkatan kejadian penyakit ini belum dapat dikenal pasti.

Pada sesetengah pesakit, mutasi ini disebabkan oleh pendedahan kepada dos radiasi yang sangat tinggi. Kesan ini telah dikaji secara menyeluruh pada mangsa pengeboman nuklear yang terselamat di Jepun semasa Perang Dunia II. Pada orang yang masih hidup setelah pengeboman nuklear, peningkatan kejadian penyakit sebanyak 30-50 kali terungkap, dan puncak kejadian dicatat dalam jangka waktu 5 hingga 12 tahun setelah pendedahan radiasi. Terdapat juga sedikit peningkatan risiko pada beberapa pasien yang telah menerima terapi radiasi dosis tinggi untuk kanser lain..

Diandaikan bahawa dalam kebanyakan kes, leukemia myeloid kronik mungkin disebabkan oleh ketidakstabilan genetik dalaman..

Gejala dan Diagnosis

Gambaran klinikal dan hematologi penyakit ini merangkumi tahap (jinak) dan terminal (malignan) yang diperluas.

Tempoh awal penyakit ini

Tempoh awal penyakit ini tidak simptomatik. Leukemia myelogenous kronik boleh diduga dengan adanya leukositosis neutrofil (hingga 15x10 9 / l) dengan peralihan ke myelosit tunggal dan metamelosit, yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan sederhana dalam limpa, yang dikesan oleh ultrasound. Limpa dalam kes-kes ini biasanya tidak teraba. Diagnosis awal penyakit adalah mungkin dengan mengesan kromosom Ph. Manifestasi klinikal penyakit ini berlaku dalam tempoh generalisasi tumor di sumsum tulang dengan percambahan myeloid ke organ lain.

Tahap lanjut penyakit ini

Pada peringkat penyakit yang berlanjutan, gejala umum diperhatikan kerana mabuk: berpeluh, kelemahan umum, demam rendah, sesak nafas ketika berjalan, keletihan, dan penurunan berat badan secara beransur-ansur. Sakit tulang, rasa berat dan sakit di hipokondria kanan dan kiri dikaitkan dengan manifestasi sindrom myeloproliferative..

Pembesaran hati dan terutama limpa adalah tanda ciri leukemia myeloid kronik. Splenomegali diperhatikan pada 95% pesakit dan, sebagai peraturan, berkorelasi dengan perkembangan leukositosis. Secara beransur-ansur, limpa menjadi lebat, tidak menyakitkan, pinggirnya bulat, incisura jelas di atasnya. Sindrom hyperuricemic berkembang akibat peningkatan disintegrasi sel-sel tumor dan dicirikan oleh tahap tinggi asid urik dalam darah dan pembentukan kalkuli di ginjal.

Leukositosis tinggi (lebih daripada 300x10 9 / l) boleh menyebabkan leukostasis dan gangguan peredaran darah di otak, serta di dinding saluran gastrointestinal, yang sering diperumit oleh pendarahan dan penyebaran pembekuan intravaskular. Kelenjar getah bening dalam tempoh ini, sebagai peraturan, tidak berubah. Kadang-kadang terdapat kenaikan sederhana (hingga 1 cm).

Dalam darah periferal pada tahap yang diperluas, terdapat leukositosis neutrofil tinggi (hingga 50x10 9 / l dan lebih) dengan pergeseran formula leukosit ke promyelosit tunggal dan metamelosit. Dicirikan oleh kehadiran basofilia atau eosinofilia, dan kadang-kadang hubungan basofilik-eosinofilik, pada 25-30% pesakit trombositosis (hingga 2000x10 9 / l), serta eritrokarosit tunggal, dikesan. Anemia tidak tipikal untuk peringkat ini, kandungan hemoglobin tidak kurang dari 100 g / l.

Tanda sumsum tulang pada tahap yang diperluas kaya dengan unsur sel. Perubahan dalam myelogram dicirikan oleh penggantian myelopoiesis normal dengan klon granulosit patologi, akibatnya nisbah leukosit / eritrosit meningkat menjadi 20/1. Hiperplasia keturunan megakaryocytic juga diperhatikan, tahapnya berkorelasi dengan trombositosis pada darah periferal..

Gambaran histologi trepanobioptate dicirikan oleh penyerapan semula tisu tulang yang ketara. Sel-sel lemak digantikan oleh granulosit. Rongga sumsum tulang dipenuhi dengan unsur-unsur siri granulosit pada pelbagai peringkat pematangan dengan sebilangan besar neutrofil. Erythropoiesis dipelihara. Kuman megakaryocytic adalah hiperplastik.

Analisis sitokimia menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aktiviti alkali fosfatase pada neutrofil matang, yang merupakan tanda ciri leukemia myeloid kronik. Aktiviti myeloperoxidase dikurangkan pada neutrofil matang dan pada promyelosit dan myelosit.

Pada titik limpa, terdapat percambahan sel myeloid. Analisis sitogenetik mendedahkan kromosom Ph yang tidak normal pada 95-96% kes - t (22; 9).

Peringkat akhir penyakit ini

Transformasi tahap lanjut penyakit ke tahap terminal berlaku secara beransur-ansur, terutama pada pesakit yang menerima terapi sitostatik. Pesakit mengalami percambahan myeloid sumsum tulang, hati, limpa, kelenjar getah bening dan organ dan tisu lain. Demam berterusan diperhatikan, kelemahan umum berlaku, dan berat badan menurun. Terdapat peningkatan lebih lanjut dalam hati dan pada kadar yang lebih cepat - limpa, serta kelenjar getah bening periferal.

Ciri ciri tahap akhir adalah kemunculan leukemida pada kulit, yang mampu melakukan metastasiisasi pada kulit dan organ lain. Leukemides berwarna kecoklatan atau merah jambu, sedikit tinggi di atas kulit, mempunyai tekstur yang padat, tanpa rasa sakit pada palpasi.

Pada darah periferal pada tahap terminal, anemia, trombositopenia, dan kadang-kadang leukositopenia dijumpai. Perubahan ini berfungsi sebagai penanda permulaan permulaan terminal. Basofilia yang ketara sering diperhatikan, yang diwakili oleh bentuk matang dan muda (hingga letupan). Manifestasi semula jadi tahap terminal adalah peningkatan progresif dalam peratusan bentuk letupan dalam darah. Proses ini selalunya didahului oleh "peremajaan" formula leukosit - peratusan promyelosit dan metamelosit meningkat.

Krisis letupan

Pengaktifan yang signifikan dari proses percambahan myeloid membawa kepada berlakunya krisis letupan, yang harus dianggap sebagai kemerosotan klinikal dan hematologi dalam perjalanan tahap akhir. Tanda awal krisis letupan yang akan datang adalah pembentukan daya tahan terhadap terapi sitostatik..

Secara klinikal, krisis letupan dicirikan oleh kesakitan teruk pada tulang dan sendi, demam tinggi tanpa tanda-tanda jangkitan, sindrom hemoragik (manifestasi kulit, pelbagai pendarahan), pembesaran kelenjar getah bening dengan fokus pertumbuhan sarkoma, yang juga boleh berkembang di mana-mana organ dan disertai oleh pelanggaran fungsi mereka. Terdapat penurunan berat badan yang progresif, peningkatan limpa yang cepat, di mana fokus serangan jantung sering terjadi. Dalam kes ini, organ menjadi sangat sakit pada palpasi, bunyi geseran peritoneum dapat didengar di atasnya. Keterukan berlakunya krisis diperparah oleh jangkitan, yang dikaitkan dengan penurunan aktiviti fagositik neutrofil, tahap lisozim dan β-lisin dalam serum darah.

Hemogram dalam tempoh krisis letupan dicirikan oleh peningkatan promyelosit yang ketara - lebih daripada 10%, myeloblas - hingga 60% dan lebih, di antaranya mungkin terdapat limfoblas (30%) dan megakaryoblas (10%), yang dapat memasuki darah dan dari pecahan "splenik" mereka.

Semasa krisis letupan, sebahagian besar sel myelogram diwakili oleh pelbagai bentuk letupan: terutamanya myeloblas, atau limfoblas, atau myelomonoblas, atau monoblas, eritroblas, megakaryoblas. Bentuk hematologi krisis letupan spesifik ditentukan dengan menggunakan analisis sitokimia dan sitogenetik. Terdapat tiga jenis krisis letupan: myeloblastic, eritroblastic dan limfoblastic.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan leukemia myeloid kronik dijalankan terutamanya dengan reaksi leukemoid jenis myeloid dan dengan myelosis subleukemia.

Reaksi leukemoid jenis myeloid terdapat pada tuberkulosis, sepsis, mabuk dadah, tumor ganas dengan metastasis pada sumsum tulang, radang paru-paru. Hemogram menunjukkan leukositosis pelbagai darjah dengan pergeseran siri neutrofil ke promelelosit tunggal dan myelosit. Tidak seperti leukemia myeloid kronik, tidak ada hubungan basofilik-eosinofilik dan blastemia leukemia..

Dalam myelogram dengan reaksi leukemoid, tidak ada percambahan sel yang nyata, serta transformasi letupan patologi; pada kanser, sel-sel tumor ganas dapat dijumpai. Reaksi leukemoid berjalan tanpa fokus hematopoiesis extramedullary dan hilang setelah penghapusan faktor penyebab.

Myelosis subleukemia berlaku pada orang berusia lebih dari 40 tahun, mempunyai varian kursus jinak (kronik) dan malignan (akut). Sebilangan besar pesakit mengalami splenomegali yang teruk, 50% mempunyai hepatomegali. Sindrom hipertensi portal, anemia, sindrom hemoragik, komplikasi berjangkit boleh berkembang.

Dalam hemogram dengan myelosis subleukemia, leukositosis neutrofil dikesan - 20-30x10 9 / L, dengan pergeseran ke myelosit, kadang-kadang terdapat myeloblas tunggal, pada 50% pesakit - trombositosis, pada kebanyakan pesakit - anemia normokromik, anisositosis, poikilositosis, eritrokarosit. Aktiviti fosfatase alkali, berbeza dengan pesakit dengan leukemia myeloid kronik, pada neutrofil matang tidak berkurang.

Aspirasi sumsum tulang sukar. Dalam myelogram, peratusan bentuk neutrofil yang belum matang meningkat, pemeriksaan histologi menunjukkan, berbeza dengan leukemia myeloid kronik, pertumbuhan tisu tulang secara besar-besaran, penurunan jumlah dan rongga sumsum tulang yang dipenuhi dengan tisu berserat. Pada roentgenogram tulang (pelvis, vertebra, tulang tubular), struktur trabekular normal hilang, lapisan kortikal menebal, rongga tulang dilenyapkan. Dalam leukemia myeloid kronik, perubahan ini tidak ketara..

Ramalan dan kategori risiko

Pengasingan dalam populasi pesakit dengan leukemia myeloid kronik kumpulan dengan kategori risiko yang berbeza sangat penting dalam menilai perjalanan penyakit selanjutnya, dalam memilih kemoterapi yang mencukupi dan meramalkan hasilnya..

Menurut penyelidikan moden, faktor prognostik buruk yang paling ketara (semasa tempoh diagnosis) adalah:

  1. kandungan hemoglobin dalam eritrosit kurang daripada 100 g / l;
  2. tahap blastemia dan blastosis sumsum tulang lebih tinggi daripada 3%;
  3. tahap splenomegali - 5 atau lebih sentimeter di bawah pinggir lengkungan kostum;
  4. eosinofilia dalam darah melebihi 4%.

Kategori berisiko rendah merangkumi pesakit yang tidak mempunyai tanda-tanda ini, risiko pertengahan - mempunyai 1 - 2 faktor, risiko tinggi - 3 atau lebih. Purata jangka hayat pesakit dengan risiko rendah dan menengah adalah 3 - 4 tahun.

Penyebab utama kematian adalah krisis letupan (90%), yang kedua adalah perkembangan leukemia yang pesat. Pemulihan sepenuhnya hanya boleh dilakukan pada pesakit terpilih yang telah menjalani pemindahan sumsum tulang.

Rawatan

Matlamat terapi moden adalah penekanan maksimum klon tumor Ph-positif dan pemulihan hematopoiesis normal. Pencapaian tindak balas sitogenetik yang lengkap dan tindak balas molekul yang besar adalah tanda prognostik awal untuk kelangsungan hidup tanpa kemajuan jangka panjang, dengan syarat terapi berterusan diteruskan. Rawatan boleh dilakukan secara rawat jalan.

Pilihan kaedah terapi ditentukan oleh peringkat penyakit dan kategori risiko ramalan. Pada masa ini, terdapat tiga rawatan yang dapat meningkatkan prognosis pada leukemia myeloid kronik:

  1. terapi dengan perencat tirosin kinase (ubat terapi yang disasarkan),
  2. terapi interferon alpha,
  3. pemindahan sumsum tulang dari penderma yang serasi.

Sebelum munculnya ubat terapi yang disasarkan, rawatan utama adalah kemoterapi dengan ubat seperti hidroksiurea, busulfan, dan cytarabine. Kemoterapi dosis tinggi juga diresepkan untuk membunuh sel-sel sumsum tulang sebelum pemindahan yang akan datang.

Terapi perencat tirosin kinase

Pada masa ini, rawatan utama dan paling berkesan untuk leukemia myeloid kronik adalah terapi yang disasarkan (disasarkan) dengan perencat tirosin kinase, yang pada kebanyakan pesakit memungkinkan untuk mencapai kawalan penyakit yang baik dan jangka panjang. Rawatan dengan perencat tirosin kinase secara signifikan mengubah prognosis penyakit teruk ini, meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan beberapa kali ganda dan memungkinkan prospek penekanan maksimum klon leukemia.

Imatinib (Glivec) adalah sejenis ubat anti-barah baru yang merupakan molekul yang bergabung ke dalam laman ABL tirosin kinase dan mengganggu percambahan sel leukemia yang tidak terkawal. Ubat tersebut menyekat (menghambat) enzim tirosin kinase, yang menyebabkan sel induk berkembang biak menjadi leukosit patogen. Pada masa ini, selain Imatinib, dua ubat lain dari kumpulan ini digunakan: Dasatinib (Sprysel) dan Nilotinib (Tasigna).

Keberkesanan Imatinib telah berulang kali ditunjukkan dalam sejumlah kajian antarabangsa. Satu percubaan klinikal rawak besar IRIS (International Radomized Study IFN + Ara - C vs Imatinib) menunjukkan bahawa dengan rawatan Imatinib pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima terapi leukemia myeloblastik kronik, pengampunan klinikal dan hematologi lengkap dicapai pada 95% pesakit, remisi sitogenetik lengkap - pada 76 %. Setelah 54 bulan tindak lanjut, 93% pesakit yang memulakan rawatan dengan Imatinib pada fasa kronik tidak menunjukkan tanda-tanda perkembangan, dan kadar kelangsungan hidup adalah 90%. 84% pesakit tidak mempunyai tanda-tanda kambuhan hematologi atau sitogenetik.

Imatinib adalah rawatan lini pertama untuk leukemia myeloid kronik dan tersedia untuk pesakit Rusia untuk mendapatkan rawatan percuma sebagai sebahagian daripada program ubat pilihan. Terapi yang disasarkan dengan Imatinib diberikan sebaik sahaja diagnosis leukemia myelogenous kronik. Inovasi terapi ini telah membawa kepada kemajuan yang cepat dan signifikan dalam pengurusan penyakit, serta perubahan penting dalam pengurusan pesakit..

Imatinib harus diteruskan walaupun semua ujian menunjukkan pengampunan penyakit. Sekiranya penyakit ini tahan terhadap Imatinib sejak awal rawatan, atau jika daya tahan berkembang semasa mengambil ubat, maka doktor mungkin mempertimbangkan untuk menukar pesakit ke ubat lain dari kumpulan ubat terapi yang disasarkan (Dasatinib, Nilotinib) atau beralih ke kaedah rawatan lain.

Terapi alpha interferon

Pada tempoh awal (dalam 12 bulan setelah diagnosis), terapi dengan ubat alpha-interferon (alpha-interferon) mungkin diresepkan. Alpha-interferon diresepkan setelah normalisasi leukositosis awal dengan hidroksiurea. Penggunaan alpha interferon, sekiranya berjaya, secara perlahan memperlahankan perkembangan penyakit ini.

Semasa rawatan, dos alpha-interferon meningkat: 1 minggu - 3 juta IU sehari, 2 minggu - 5 juta IU sehari, pada hari-hari berikutnya dos ubat secara beransur-ansur meningkat hingga maksimum yang dapat ditoleransi (6-10 juta IU). Rawatan jangka panjang, dengan kawalan hemogram (seminggu sekali), myelogram (enam bulan sekali) dan dengan kajian sitogenetik. Remisi hematologi lengkap dicapai pada 86% pesakit.

Dalam kumpulan pesakit berisiko sederhana dan tinggi, monoterapi dengan alpha-interferon kurang berkesan dan memerlukan kombinasi dengan sitostatik (cytarabine, sitosar). Terapi interferon pada peringkat terminal tidak berkesan.

Rawatan dengan alpha interferon boleh disertai dengan kesan sampingan: menggigil, demam, anoreksia, yang dicegah dengan mengambil paracetamol. Pada peringkat akhir rawatan, pembentukan kemurungan, gangguan fungsi hati dan buah pinggang, dan alopecia adalah mungkin. Mereka dibetulkan dengan mengurangkan dos ubat atau pembatalan sementara..

Pemindahan sumsum tulang

Transplantasi sumsum tulang allogenik pada tahap kronik lanjut penyakit ini memastikan perkembangan remisi klinikal dan hematologi lengkap pada 70% pesakit di bawah usia 50 tahun. Pada pesakit muda pada masa awal tahap lanjut, dengan menggunakan kaedah ini, sering kali dapat mencapai penyembuhan yang lengkap.

Tujuan transplantasi sumsum tulang adalah sepenuhnya untuk menggantikan sumsum tulang pesakit yang sakit dengan sumsum tulang yang sihat yang tidak mengandungi sel dengan mutasi kromosom Philadelphia. Kemoterapi dosis tinggi diberikan sebelum transplantasi sumsum tulang untuk memusnahkan sel-sel hematopoietik sepenuhnya di sumsum tulang. Sel induk penderma kemudian disuntik ke dalam darah pesakit. Sel induk yang dipindahkan membolehkan sel darah baru yang sihat tumbuh.

Batasan transplantasi sumsum tulang yang ketara merangkumi kebarangkalian kematian awal (20-40%) yang tinggi akibat komplikasi dan ketiadaan penderma histocompatible (hingga 70%).

Rawatan dengan hidroksiurea atau busulfan

Untuk rawatan pesakit yang tidak bertindak balas terhadap perencat tirosin kinase, terapi interferon dan bukan calon transplantasi, gunakan hidroksiurea (hidrea) atau busulfan (myelosan, mileran).

Dosis hidrea ditentukan oleh leukositosis awal: pada tahap di atas 100x10 9 / l, ia adalah 50 mg / kg setiap hari melalui mulut, dengan leukositosis 40-100x10 9 / l - 40 mg / kg, dengan jumlah leukosit 5-15x10 9 / l - 20 mg / kg... Dengan kesan positif rawatan, leukositosis menurun menjadi 3-7x10 9 / L, terapi penyelenggaraan dijalankan dengan dos rendah (10 mg / kg setiap hari)..

Mielosan diresepkan untuk leukositosis 30-50x10 9 / l pada dos 2-4 mg / hari, dengan jumlah leukosit 60-150x10 9 / l - 6 mg / hari, dalam kes dengan leukositosis melebihi 150x10 9 / l - 8 mg / hari... Jumlah dos ubat adalah 250-300 mg. Dalam rejimen terapi pemeliharaan, myelosan digunakan 2-4 mg sekali seminggu. Komplikasi sering timbul semasa rawatan: myelosuppression yang berpanjangan, fibrosis pulmonari dan sumsum tulang, hiperpigmentasi.

Terapi radiasi

Terapi radiasi (penyinaran limpa) digunakan sebagai rawatan utama untuk leukemia myeloid kronik, ketika gejala klinikal utama adalah splenomegali, dan jumlah leukosit dalam darah melebihi 100x10 9 / l. Penyinaran dihentikan apabila leukositosis menurun menjadi 7-10x10 9 / l.

Campur tangan pembedahan

Dalam beberapa kes, perlu mengeluarkan limpa sebagai sebahagian daripada rawatan komprehensif untuk leukemia myeloid kronik. Splenektomi biasanya merupakan ukuran wajib. Ia dilakukan dengan pecahnya limpa, dengan hipersplenisme yang teruk dengan perkembangan anemia hemolitik dan trombositopenia, serta pada kasus infark limpa berulang tanpa transformasi letupan di sumsum tulang.

Rawatan pada peringkat akhir penyakit

Rawatan di peringkat terminal dilakukan sesuai dengan pilihan untuk krisis letupan. Dengan varian krisis myeloblastik dan eritroblastik, rawatan yang sama dilakukan seperti pada leukemia myeloid akut. Pada pesakit dengan varian limfoid krisis, program untuk rawatan leukemia limfoblastik akut digunakan, yang mengandung prednisolone, vincristine, daunorubicin, L-asparaginase.

Sebagai terapi penyelenggaraan, program COAP (siklofosfamid, vincristine, cytarabine, prednisolone) digunakan dengan kekerapan 1 kursus setiap 3 bulan dan dengan pengambilan berterusan antara kursus 6-mercaptopurine (setiap hari) dan methotrexate (seminggu sekali). Pemindahan sumsum tulang dalam tempoh krisis letupan tidak berkesan.

Bersama dengan terapi asas, rawatan tambahan dilakukan, yang bertujuan terutamanya untuk memperbaiki komplikasi: berjangkit (agen antibakteria), hemoragik (jisim platelet), anemia (transfusi eritrosit). Di samping itu, agen detoksifikasi dan pemulihan banyak digunakan..

Kriteria keberkesanan rawatan

Pengampunan lengkap. Normalisasi manifestasi klinikal penyakit ini, tahap leukosit tidak lebih tinggi daripada 9x10 9 / l, formula leukosit normal, tahap normal hemoglobin dan platelet. Sel sumsum tulang dengan translokasi t (9; 22) tidak hadir dalam pemeriksaan sitologi.

Pengampunan separa. Hilangnya gejala utama penyakit ini, splenomegali sederhana, tahap leukosit lebih daripada 10x10 9 / l, jumlah platelet kurang dari 350x10 9 / l. Apabila pemeriksaan sitologi sel sumsum tulang dengan translokasi t (9; 22) adalah sekitar 35%, peningkatannya menjadi 36 - 85% menunjukkan tindak balas minimum terhadap rawatan.

Kekurangan pengampunan. Splenomegali, tahap leukosit lebih daripada 20x10 9 / l, jumlah sel di sumsum tulang dengan translokasi t (9; 22) lebih daripada 86%.

Jenis tindak balas terhadap terapi

Tindak balas terhadap rawatan diperiksa dalam 3 arah:

  1. Tindak balas hematologi dicirikan oleh permulaan normalisasi komposisi darah dan penurunan ukuran limpa. Mencapai tindak balas hematologi adalah penting, tetapi itu tidak menjamin bahawa penyakit ini dapat dikawal sepenuhnya..
  2. Tindak balas sitogenetik dicirikan oleh hilangnya translokasi sepenuhnya atau sebahagian (ketiadaan lengkap atau separa kromosom Philadelphia).
  3. Tindak balas molekul terhadap rawatan menentukan tahap kehilangan protein BCR-ABL.

Krisis letupan: apa ancamannya, dan bagaimana mengatasinya

Apa itu krisis letupan?

Leukemia myeloid kronik dalam darah

Krisis letupan (BC) adalah tahap leukemia myeloid kronik yang paling teruk. Ia dicirikan oleh percambahan besar sel-sel letupan di organ-organ hematopoietik dan penyebarannya dalam aliran darah. Keadaan pesakit merosot dengan ketara, dan daya tahan terhadap terapi berkembang. Jalannya penyakit ini serupa dengan leukemia akut yang agresif.

Leukemia myeloid kronik (CML) adalah penyakit di mana terdapat percambahan progresif sel-sel belum matang sistem darah di organ-organ hematopoiesis. Patologi didasarkan pada penyusunan semula kromosom ke-9 dan ke-22, mereka menukar tempat, membentuk gen hibrid BCR-ABL 1, yang memprovokasi sintesis protein hibrid BCR-ABL. Protein fusi sebenarnya adalah tirosin kinase aktif yang menghasilkan proses karsinogenesis. Sel mula membelah tanpa mengira faktor pertumbuhan semula jadi, terdapat pelanggaran dalam perkembangan, pengaktifan, pembezaan dan apoptosis mereka.

CD dicirikan oleh perjalanan penyakit yang agresif, penjanaan dan penyebaran limfoblas dan myeloblas yang dipercepat, penggantian sel darah yang sihat dengan klon mutan. Jumlah eritrosit, platelet dan leukosit dalam aliran darah menurun dengan mendadak. Terdapat "kegagalan leukemia" - dominasi sel-sel letupan dalam darah dengan latar belakang penurunan atau ketiadaan bentuk sel yang matang dan matang yang ketara.

Mekanisme pembangunan

Krisis letupan dalam darah

Terdapat 3 peringkat CML:

  • kronik;
  • pecutan (kemajuan);
  • SM.

Tahap kronik biasanya berlangsung beberapa tahun dan dicirikan oleh penyakit yang perlahan dan perlahan. Semasa patologi berkembang, ia mengalir ke fasa kedua, di mana anemia berkembang, proses peningkatan jumlah leukosit dipercepat, tahap sel bermutasi meningkat, jumlah bentuk granulosit yang belum matang meningkat beberapa kali, jumlah platelet menurun, sel kehilangan keupayaannya untuk membezakan, kepekaan terhadap terapi menurun.

Kemajuan membawa kepada perubahan dalam alat genetik

Tahap progresif dapat berlangsung selama beberapa bulan, jika rawatan intensif tidak memberikan hasil, mekanisme pengembangan dilengkapi dengan perubahan kromosom berikutnya. Selalunya, perubahan struktur gen P53, trisomi kromosom 8, penyimpangan berganda terhadap latar belakang penghapusan 17 p, pendua kromosom Ph dikesan; mungkin terdapat kelainan pada gen RB1, MYC dan RAS, trisomi kromosom 10, 17, 19, 21, monosomi kromosom 7, 18. Dalam beberapa kes, pengubahsuaian DNA gen BCR-ABL 1 diperhatikan.

Semua jenis mutasi selalu menuju ke peringkat terminal - CD. Penipisan progresif berlaku dengan cepat, tumor yang terdiri daripada myeloblas - sarkoma myeloid, dapat berkembang. Mereka dilokalisasi di mana-mana tisu badan, tetapi terutamanya mempengaruhi kulit dan gusi. Dalam beberapa kes, penyakit ini berlanjutan dari peringkat kronik hingga akhir, melewati fasa pecutan. Prinsip peralihan dari satu tahap CML ke tahap lain, serta pembentukan klon dan subklon bermutasi baru tidak difahami sepenuhnya..

Bentuk Krisis Letupan

Jenis krisis menentukan kerosakan pada sel progenitor

Kaedah sitokimia, kaedah diagnostik morfologi dan imunofenotaip digunakan untuk mengenal pasti sel letupan tahap akhir CML..

Terdapat 4 bentuk BC:

  • myeloid (55%) - pendahulu siri myeloid berlaku.
  • limfoblastik (25%) - kehadiran sel letupan limfoid.
  • erythroblastic (10%) - sel-sel yang tergolong dalam siri erythroid dikesan.
  • tidak dibezakan (10%) - tidak mungkin untuk dikelaskan.

Bagaimana krisis letupan dapat dilihat??

Krisis letupan dicirikan oleh penentangan terhadap rawatan

Petunjuk khas peralihan CML ke tahap CD:

  • kekurangan tindak balas terhadap terapi;
  • peningkatan saiz limpa dan hati, kadang-kadang menjadi bentuk yang luar biasa besar;
  • gejala mabuk umum, kehilangan selera makan, penurunan berat badan;
  • kelemahan yang semakin meningkat, pening, pucat yang teruk;
  • kenaikan suhu berkala lebih daripada 38-39 darjah;
  • pendarahan spontan;
  • sakit atau sakit tajam pada tulang;
  • luka pada kulit dengan pembentukan tumor warna kehijauan, kelabu, ungu;
  • jangkitan berjangkit yang tahan terhadap rawatan, terdedah kepada perkembangan komplikasi yang cepat;
  • manifestasi yang jarang berlaku: serangan jantung atau pecahnya limpa.

Diagnostik

Pemeriksaan fizikal - peringkat awal diagnosis

Dalam diagnostik makmal, indikator ciri semua bentuk CML dinyatakan: translokasi kromosom ke-9 dan ke-22 (kromosom Philadelphia); gen hibrid BCR-ABL 1. Analisis sitogenetik membolehkan mendiagnosis peralihan ke tahap CD lebih awal daripada kajian lain. Kelainan kromosom tambahan yang terdapat dalam analisis ini mungkin menunjukkan CML tahap akhir yang akan berlaku..

Ciri ciri tahap akhir CML:

  • sel letupan dalam darah dan sumsum tulang adalah> 30%;
  • kehadiran serpihan inti megakaryosit dalam darah;
  • pengumpulan letupan dalam biopsi sumsum tulang;
  • pembentukan fokus sifat sarkoma;
  • trombositopenia;
  • peningkatan saiz limpa dan hati.

Apa bahaya untuk hidup

Krisis letupan memerlukan penurunan imuniti

Bahaya hidup adalah penggantian sel yang sihat dengan klon, pertumbuhan tumor malignan yang berkembang pesat. Kerana penurunan platelet yang ketara, pendarahan terjadi, yang sukar dihentikan, dan risiko pendarahan dalaman meningkat. Penurunan eritrosit membawa kepada anemia, penurunan jumlah leukosit - terhadap kerentanan tubuh dari mikroorganisma patogen. Pesakit disertai oleh penyakit berjangkit yang dicirikan oleh komplikasi yang teruk.

Rawatan krisis letupan

Kemoterapi digunakan untuk merawat krisis letupan

Oleh kerana pengenalan protein fusi BCR-ABL, agen berkesan untuk memerangi CML - perencat tirosin kinase - diciptakan. Ejen pertama yang digunakan dalam amalan perubatan sejak awal abad XXI adalah Imatinib, kemudian gabungannya didaftarkan. Mereka digunakan pada semua peringkat penyakit; dengan CD, dalam beberapa kes adalah mungkin untuk memperpanjang umur pasien.

Semasa merawat CD, ubat yang diambil pada peringkat sebelumnya diambil kira. Sekiranya Imatinib telah digunakan sebelum penyakit ini menjadi CD, disarankan untuk menggantinya dengan salah satu penghambat generasi kedua. Dengan pembentukan ketahanan terhadap agen ini, ganti yang berikut. Dos pada peringkat CD biasanya 2 kali lebih tinggi daripada pada kursus kronik. Terapi perencat dapat mencapai tindak balas sitogenetik yang besar dan lengkap pada beberapa pesakit, tetapi ini tidak stabil.

Secara selari, dalam banyak kes, kemoterapi diresepkan, yang mempunyai kesan yang lebih besar pada bentuk limfoblastik. Ubat antikanker juga digunakan (Cytosar, Aleksan). Pesakit boleh menjalani pemindahan sel induk. Walau bagaimanapun, risiko komplikasi sangat tinggi. Sekiranya keputusan dibuat untuk menjalani transplantasi, dos kemoterapi atau terapi radiasi yang tinggi mesti ditetapkan terlebih dahulu..

Ramalan

Prognosis CD tidak baik, patologi berkembang pesat, mempengaruhi banyak tisu badan. Jangka hayat adalah beberapa bulan. Dengan bentuk CD limfoblastik, pesakit berpeluang untuk jangka hayat yang sedikit lebih lama, kadar survival rata-rata dalam kes ini adalah sehingga 6 bulan.

Krisis letupan

Gejala klinikal

Tanpa rawatan, leukemia myeloid kronik mempunyai kursus biphasic.

Biasanya, pesakit berada dalam fasa kronik yang agak jinak. Ia menunjukkan gejala kelesuan dan keletihan, penurunan berat badan yang sederhana, pendarahan, limpa teraba yang membesar, dan jumlah sel darah putih yang tinggi. Populasi leukosit diperluas, sebahagian besarnya terdiri daripada sel-sel myeloid dengan dominasi granulosit.

Kursus semula jadi penyakit ini bertambah cepat dalam tiga hingga lima tahun dan berubah menjadi fasa akut yang agresif dan maut - krisis letupan. Fasa ini dicirikan oleh perkembangan penyakit yang cepat dan kadar kelangsungan hidup yang pendek dari tiga hingga enam bulan. Krisis letupan disertai oleh:

peningkatan bilangan leukosit (terutamanya letupan belum matang di sumsum tulang dan darah);

kehilangan tindak balas terhadap terapi;

peningkatan manifestasi diatesis hemoragik dari jenis petechial-spotty;

sakit tulang yang berterusan;

pembesaran hati dan limpa yang cepat;

penipisan watak progresif yang cepat.

Dalam sebilangan kecil pesakit, transformasi letupan dapat dilihat ekstramedullary (di luar sumsum tulang) - di limpa, kelenjar getah bening, pia mater dan kulit.

Bentuk Krisis Letupan

Krisis letupan boleh dibahagikan kepada dua bentuk: limfoid dan myeloid..

Krisis letupan limfoid berkembang secara purata pada 30% pesakit. Sel blast secara fenotip serupa dengan bentuk standard SEMUA (leukemia limfoblastik akut).

Bentuk krisis letupan kedua dicirikan oleh transformasi myeloid. Dalam kes ini, jenis sel letupan yang paling biasa adalah myeloblas, dan eritroblas atau megakaryoblas terdapat dalam jumlah kecil..

Morfologi T-limfositik kadang-kadang diperhatikan. Dalam kes yang jarang berlaku, mungkin terdapat letupan dengan pembezaan monositik, myelomonositik, atau basofilik.

Dalam sel limfoid atau myeloid yang rosak, pemilihan spesifik kuman berlaku dan penyusunan semula genetik terkumpul. Evolusi sitogenetik klon, yang membawa gen fusi BCR-ABL1, membawa kepada krisis letupan (diperhatikan pada 80% kes leukemia myeloid kronik). Perubahan kariotip adalah tanda permulaan penyakit.

Perubahan karotip merangkumi kelainan kuantitatif dan struktur. Penggandaan kromosom Ph, dan seterusnya gen BCR-ABL1, peleburan kromosom i (17q), +8 atau +19 dikesan pada 60-80% kes. Perubahan berulang molekul berlaku, yang merangkumi mutasi pada gen TP53 dan retinoblastoma 1, kehilangan homozigot gen penekan tumor CDKN2A. Para saintis mencadangkan bahawa BCR-ABL1 tidak stabil secara genetik dan secara selektif mengumpulkan mutasi genomik tidak rawak.

Rawatan

Leukemia myeloid kronik hari ini adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan kerana bermulanya krisis letupan pada pelbagai masa (rata-rata, tiga tahun selepas bermulanya penyakit), berjalan sesuai dengan jenis myeloid atau limfoblastik.

Dalam varian myeloid krisis letupan, yang berlaku pada 2/3 pesakit, tindak balas terhadap kemoterapi induksi hanya 20%, pada jenis limfoblastik (berlaku pada 1/3 pesakit) - 50%. Pada masa yang sama, remisi sangat lama..

Dalam praktiknya, hanya transplantasi sumsum tulang allogeneik yang merupakan rawatan berkesan untuk leukemia myeloid kronik dalam krisis letupan. Pilihan ini hanya boleh dilakukan dalam 20-25% kes dan bergantung kepada:

pemilihan penderma yang mencukupi;

Walaupun dengan kaedah rawatan ini, kadar kelangsungan hidup lima tahun tidak melebihi 6%.

Proses kelainan kromosom pada leukemia myeloid kronik, iaitu pengesanan translokasi spesifik kromosom antara kromosom ke-9 dan ke-22 dengan kemunculan kromosom Ph (Philadelphia) akibat mutasi somatik, disertai dengan pembentukan protein p 185 dan p 210, sebagai produk gen bcr-ab dengan kesan onkogenik yang jelas.

Protein p210 terdapat pada 95% pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Kedua-dua protein mempunyai aktiviti tirosin kinase yang memediasi kesan transformasi pada leukopoiesis.

Percubaan untuk membetulkan perubahan molekul tersebut sebagai kaedah terapi untuk merawat leukemia myeloid kronik adalah sintesis thiophostine sebagai perencat spesifik tirosin kinase. Kemudian, ubat baru ST 571 dipilih.

Semasa ujian klinikal fasa I, didapati bahawa pada pesakit yang mengambil ST 571 pada dos harian 300 mg atau lebih, remisi hematologi lengkap dicatat pada 98%, dengan permulaan tindak balas 4 minggu setelah dos pertama ubat. Dalam tempoh tindak lanjut dari 17 hingga 468 hari, remisi hematologi lengkap disimpan pada 96% pesakit.

Kajian Tahap II yang dilakukan pada sekumpulan pesakit dalam krisis letupan yang mengambil ST 571 pada dosis 800-100 mg / hari dengan penggunaan tambahan allopurinol menunjukkan bahawa tindak balas terhadap rawatan dalam krisis myeloid adalah 55% (19% dalam bentuk remisi lengkap). dengan limfoblastik - 70% (pengampunan lengkap 28.5%). Permulaan tindak balas diperhatikan satu minggu setelah memulakan ubat..

Kekambuhan berlaku pada 435 pesakit dengan krisis myeloid (86% pesakit).

Kesan sampingan ubat itu diucapkan, tetapi tidak mengancam nyawa. Pesakit diperhatikan:

neutropenia gred 3-4;

trombositopenia 3-4 darjah;

Kompleks kajian menunjukkan bahawa ST 571 tidak diragukan lagi merupakan ubat yang berkesan dalam rawatan leukemia myeloid kronik pada fasa kestabilan dan krisis letupan. Ia mempunyai kemampuan untuk membalikkan "kerosakan" dengan cepat pada tahap molekul dengan regresi manifestasi hematologi dan klinikal penyakit ini.

Pada tahap krisis letupan, hasil rawatan yang baik diperoleh dengan kombinasi ubat sitosar-thioguanine, sitosar-rubomycin, vincristine-prednisolone.

Ramalan

Purata jangka hayat pesakit dengan terapi standard untuk leukemia myeloid kronik adalah 5-7 tahun. Krisis letupan adalah tahap akhir perkembangan penyakit ini dengan perkembangan yang sangat cepat dan kelangsungan hidup yang pendek dari tiga hingga enam bulan.

Dengan pemindahan sumsum tulang, keberkesanan rawatan meningkat dan secara langsung bergantung kepada fasa penyakit.

Pencegahan yang berkesan, seperti keadaan neoplastik lain, tidak ada pada masa ini.

Cara mencegah krisis letupan

Leukemia myeloid kronik (CML) adalah patologi darah yang dicirikan oleh pembahagian sel sumsum tulang yang sangat cepat dan tidak terkawal. Tahap terakhir penyakit ini adalah krisis letupan..

Kandungan
  1. Apa
  2. Sebab-sebabnya
    1. Sinaran radioaktif
    2. Jangkitan virus, sinar elektromagnetik, bahan kimia
    3. Kecenderungan keturunan
    4. Pengambilan kumpulan ubat tertentu yang tidak terkawal
    5. Gangguan dalam struktur kromosom sel merah otak
  3. Gejala
  4. Diagnostik
  5. Rawatan
    1. Kemoterapi
    2. Penyinaran
    3. Ektomi limpa
    4. Leukoferesis
    5. Pemindahan sumsum tulang
  6. Komplikasi
  7. Ramalan
  8. Pencegahan

Apa

Gambaran klinikal patologi menyerupai manifestasi leukemia akut. Krisis letupan dicirikan oleh perkembangan pesat dengan kelangsungan hidup yang sangat rendah.

Mengenai topik ini
    • Onkohematologi

Bagaimana limfoma Hodgkin berbeza dengan limfoma bukan Hodgkin

  • Natalia Gennadievna Butsyk
  • 6 Disember 2019.

Tahap sel letupan di aliran darah periferal meningkat dengan ketara. Pusat hematopoietik, selain sumsum tulang, diperhatikan dalam sistem limfa, struktur tulang, sistem saraf pusat, kulit.

Sekiranya leukemia myeloid kronik mencapai tahap terakhir, iaitu krisis letupan berlaku, penyakit ini menjadi ganas. Dalam kes ini, klon berkembang dengan disorganisasi abnormal pembezaan dalam bentuk sekatan. Fenomena serupa dapat diketahui dengan berlakunya perkembangan pelbagai gangguan pada peringkat genetik..

Dalam kumpulan pesakit yang terpisah, krisis letupan terbentuk sebagai hasil dari pelbagai mutasi yang berlaku pada gen TP53, RB1. Agak jarang - dengan struktur gen keluarga RAS yang tidak normal.

Baru-baru ini, para saintis menunjukkan bahawa interleukin-1 menyumbang kepada perkembangan patologi. Pada beberapa pesakit, pengubahsuaian molekul DNA pada mulanya diperhatikan tanpa mengubah urutan nukleotida DNA, yang terletak di sistem gen BCR-ABL1.

Sebab-sebabnya

Sebab-sebab perkembangan leukemia myeloid kronik dan, oleh itu, krisis letupan belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, dapat diketahui bahawa patologi boleh berlaku dengan latar belakang beberapa faktor.

Sinaran radioaktif

Menurut statistik, dapat dilihat bahawa setelah pengeboman atom Hiroshima dan Nagasaki di Jepun, leukemia myeloid kronik menjadi lebih kerap didiagnosis..

Jangkitan virus, sinar elektromagnetik, bahan kimia

Terdapat perdebatan mengenai faktor etiologi ini dan teori tersebut belum mendapat pengesahan akhir..

Kecenderungan keturunan

Menurut hasil kajian, didapati bahwa pada pasien dengan mutasi kromosom, risiko terkena penyakit meningkat dengan ketara. Pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Down atau sindrom Klinefelter sering menderita.

Pengambilan kumpulan ubat tertentu yang tidak terkawal

Terutama sitostaktik, yang digunakan dalam rawatan pelbagai proses tumor bersamaan dengan radiasi.

Alkohol, aldehid, alkena juga merupakan ubat berbahaya. Ketagihan nikotin dan alkohol memberi kesan buruk kepada keadaan pesakit.

Gangguan dalam struktur kromosom sel merah otak

Mereka menjadi alasan untuk pembentukan struktur DNA baru dengan struktur yang tidak normal. Ini membawa kepada kemunculan klon sel yang menyakitkan, yang menghilangkan unsur-unsur yang sihat dan menjadi dominan di sumsum tulang merah..

Akibatnya, pembahagian sel abnormal yang tidak terkawal berlaku, sama seperti yang diperhatikan dalam proses ganas. Ini adalah ciri bahawa di bawah pengaruh mekanisme terapi tradisional, kematian mereka tidak diperhatikan.

Gejala

Pesakit yang didiagnosis dengan leukemia myeloid kronik berada dalam fasa jinak bersyarat. Pada masa yang sama, manifestasi kelambatan, kelesuan, keletihan, kelainan umum, apatis adalah ciri, dan pesakit juga mengadu penurunan berat badan, pendarahan yang terjadi.

Analisis menunjukkan bahawa tahap leukosit tinggi, limpa membesar. Penyebaran leukosit meningkat, dan kebanyakannya terdiri daripada sel-sel keturunan myeloid, tempat yang dominan diduduki oleh granulosit.

Selama tiga hingga lima tahun, keadaannya hampir tidak berubah, maka penyakit itu berkembang, mengalir ke fasa tidak dapat dipulihkan - krisis letupan. Terdapat arus yang cepat dengan kadar kelangsungan hidup yang rendah untuk jangka masa pendek..

Dalam kes ini, gejala berikut diperhatikan:

  • Tahap leukosit yang tinggi (letupan yang tidak berbentuk mendominasi dalam darah, sumsum tulang).
  • Meningkatkan anemia.
  • Kiraan platelet tidak mencukupi (trombositopenia).
  • Peningkatan pendarahan, kombinasi pendarahan bintik-bintik petechial dengan penampilan pendarahan kecil tanpa rasa sakit dan pemisahan hematoma besar (diatesis hemoragik).
  • Sindrom nyeri tulang.
  • Demam, menggigil.
  • Limpa yang membesar, hati.
  • Keletihan yang cepat.

Keadaannya berbahaya kerana tidak bertindak balas terhadap terapi. Pada sesetengah pesakit, transformasi letupan dapat dilihat pada sistem limfa, limpa, membran lembut otak, kulit.

Diagnostik

Indikator makmal utama yang menunjukkan perkembangan krisis letupan adalah peningkatan jumlah elemen letupan di sumsum tulang dan darah, yang dapat mencapai 30%..

Kaedah diagnostik utama dianggap sebagai ujian darah umum dan tusukan sternal, yang memungkinkan untuk menganalisis myelogram.

Petunjuk makmal diagnostik utama krisis letupan adalah peningkatan tahap sel limfoblastik dan myeloblastik, kemunculan unsur klon dalam sumsum tulang dan darah. Juga, di luar sumsum tulang, tumor terbentuk, yang terdiri terutamanya daripada pengumpulan sel leukemia atipikal.

Rawatan

Krisis ledakan pada leukemia kurang memberi tindak balas terhadap tindakan perubatan, oleh itu, terapi disarankan apabila leukemia myeloid kronik dikesan.

Doktor menentukan taktik rawatan dalam setiap kes secara individu, sementara perlu mengambil kira tahap proses ganas dan keadaan umum pesakit.

Kemoterapi

Kemoterapi melibatkan penggunaan ubat-ubatan seperti Cytosar, Hydroxyurea, Mielosan; ubat generasi terbaru Gleevec, Sprycel; ubat-ubatan yang mengandungi hidroksiurea Interferon-α dan lain-lain.

Penyinaran

Sekiranya kemoterapi tidak memberikan hasil yang diinginkan, maka terapi radiasi ditetapkan. Kejadian serupa dicirikan oleh penggunaan sinar gamma, yang tindakannya diarahkan ke kawasan limpa.

Prosedur ini memungkinkan untuk menyekat perkembangan dan memusnahkan sel-sel yang tidak normal.

Ektomi limpa

Dengan tahap patologi yang maju, seorang pakar dapat menetapkan penyingkiran limpa, teknik inilah yang lebih sering digunakan secara langsung dengan krisis letupan.

Selepas ektomi, keadaan pesakit bertambah baik. Untuk meningkatkan kualiti terapi, perlu menggunakan terapi ubat..

Leukoferesis

Dengan peningkatan yang signifikan dalam jumlah leukosit, leukoferesis berlaku, peristiwa itu ditandai dengan pemurnian darah dan plasma. Terapi ubat bersamaan sering diperlukan.

Pemindahan sumsum tulang

Rawatan yang paling berkesan adalah pemindahan sumsum tulang, di sini anda dapat mencapai pemulihan sepenuhnya. Kelemahan prosedur adalah kos yang tinggi, sukar juga mencari penderma yang sesuai.

Selepas operasi, imuniti pesakit terlalu rendah, memerlukan masa untuk sel penderma berakar, maka pesakit dapat keluar rumah.

Komplikasi

Bilangan platelet menurun, yang menyebabkan pendarahan, akibatnya, pembekuan darah terganggu.

Tahap eritrosit juga menurun, masing-masing, hemoglobin jatuh, yang ditunjukkan oleh pening, kelainan umum, pucat kulit. Kelaparan oksigen sel diperhatikan, hipoksia terbentuk, di mana pengsan tidak dikecualikan.

Ramalan

Krisis letupan adalah tahap akhir leukemia myeloid kronik, oleh itu prognosisnya sangat buruk.

Jangka hayat adalah dari 3 hingga 6 bulan, kerana ini adalah proses ganas dengan perjalanan yang agresif.

Pencegahan

Oleh kerana sebab-sebab pembentukan patologi belum dijelaskan dengan tepat, tidak ada cadangan yang tepat untuk pencegahan..

Langkah-langkah utama harus ditujukan untuk menghilangkan penyakit prakanker, mematuhi gaya hidup yang sihat dengan menghilangkan kebiasaan buruk.

Pencegahan sekunder terdiri daripada rawatan leukemia myeloid kronik yang tepat pada masanya, yang dapat dihentikan dan mencegah timbulnya krisis, yang akan memperpanjang usia pesakit dengan ketara..

Leukemia myeloid: kronik dan akut

Leukemia myeloid bukan penyakit bebas, tetapi bermaksud keadaan yang ditandai dengan peningkatan dan pertumbuhan sel myeloid yang tidak terkawal di sumsum tulang merah dan pengumpulannya dalam aliran darah.

Populariti, leukemia juga disebut barah darah, tetapi istilahnya tidak betul. Secara nosologi, adalah kebiasaan untuk membezakan dua penyakit yang berkaitan dengan keadaan ini - kronik (CML) dan leukemia myeloid akut (AML).

Di AML, terdapat pembahagian besar sel-sel progenitor myelopoietic (letupan), yang tidak dapat dibezakan menjadi sel-sel dewasa. Menurut statistik WHO, AML menyumbang sekitar 80% daripada semua jenis leukemia lain. Menurut data pengawasan, selalunya penyakit ini menyerang pesakit di bawah 15 tahun dan setelah 60 tahun. AML jarang berlaku pada jantina pada wanita.

Tidak seperti AML, dalam CML, sel-sel ganas mengekalkan keupayaan untuk membezakan bentuk yang matang. CML menyumbang kira-kira 15% daripada semua kes leukemia. Kejadian tahunan adalah sekitar 1.6 setiap 100,000 penduduk. Selalunya, penyakit ini menyerang pesakit dalam kumpulan umur 20-50 tahun. Dalam nisbah jantina, lelaki lebih kerap sakit berbanding wanita, kira-kira 1.5: 1.

Pengelasan

Sebagai tambahan kepada ICD klasik, terdapat beberapa klasifikasi yang memungkinkan untuk mendapatkan gambaran yang tepat mengenai proses patologi. Untuk leukemia myeloid akut, yang paling relevan adalah klasifikasi Perancis-Amerika-British (FAB), berdasarkan jenis dan kematangan sel dari mana leukemia berkembang..

Subjenis FABNamaKekerapan kejadian (%)
M0Leukemia myeloid akut yang tidak dibezakanlima%
M1Leukemia myeloid akut dengan pematangan minimumlima belas%
M2Leukemia myeloid akut dengan pematangan sel25%
M3Leukemia promyelocytic akutsepuluh%
М4Leukemia myelomonocytic akut20%
M4eosLeukemia myelomonocytic akut dengan eosinofilialima%
M5Leukemia monositik akutsepuluh%
M6Leukemia eritroid akutlima%
M7Leukemia megakaryocytic akutlima%

Menurut klasifikasi hematologi, leukemia myeloid kronik mempunyai kira-kira 5 subtipe utama.

SubjenisNamaKekerapan kejadian (%)
1.Leukemia granulositik kronik95%
2.Leukemia myeloid kronik remajalima%
3.Leukemia neutrofil kronik
4.Leukemia myelomonocytic kronik
lima.Leukemia monositik kronik atipikal

Menurut Klasifikasi Penyakit Antarabangsa pada semakan ke-10 (ICD-10), setiap subtipe penyakit mesti diberikan kod tertentu:

C92.0 - Leukemia myeloid akut.

C92.1 - Leukemia myeloid kronik.

C92.2 - Leukemia myeloid kronik atipikal.

C92.4 - Leukemia promyelositik akut.

C92.5 - Leukemia myelomonositik akut.

C92.7 - Leukemia myeloid lain.

C92.9 - Leukemia myeloblastik, tidak ditentukan.

C93.1 - Leukemia myelomonositik kronik.

Sebab dan faktor risiko untuk AML

Leukemia myeloid akut disebabkan oleh kerosakan pada DNA sel yang berkembang dari garis keturunan myeloid sumsum tulang, yang selanjutnya memprovokasi pengeluaran komponen darah yang tidak normal. Di AML, sumsum tulang mensintesis sel-sel yang belum matang yang disebut myeloblas. Sel-sel yang tidak normal ini tidak dapat berfungsi dengan baik dan, dengan pembelahan dan pertumbuhan yang banyak, mulai menggantikan unsur-unsur yang sihat dari sumsum tulang..

Dalam kebanyakan kes, tidak jelas apa yang menyebabkan mutasi DNA, tetapi beberapa faktor telah dikenal pasti menyumbang kepada AML, termasuk gangguan hematologi anteseden, penyebab keturunan, pendedahan persekitaran, dan kesan ubat. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit dengan AML baru tidak mempunyai sebab yang dapat dikenal pasti..

Gangguan hematologi anteseden. Penyebab perkembangan yang paling biasa dianggap sebagai sindrom myelodysplastic (MDS). Ini adalah gangguan sumsum tulang etiologi yang tidak diketahui yang paling sering terjadi pada pesakit tua dan dimanifestasikan oleh sitopenia progresif yang berkembang selama beberapa bulan atau tahun. Terdapat juga pengurangan risiko pada pesakit dengan sindrom ini. Sebagai contoh, dalam anemia refraktori dengan sideroblas annular, risiko terkena AML jauh lebih rendah daripada pada pesakit dengan MDS dengan peningkatan jumlah sel letupan..

Gangguan kongenital. Penyakit kongenital yang menentukan pesakit untuk perkembangan AML termasuk: sindrom Bloom, sindrom Down, neutropenia kongenital, anemia Fanconi, dan neurofibromatosis. Biasanya pada pesakit ini, leukemia myeloid akut berkembang sejak kecil, tetapi juga dapat muncul pada usia yang lebih dewasa..

Kesan bahan kimia. Dalam kajian klinikal, telah diperhatikan bahawa risiko penyebaran AML meningkat secara signifikan dengan kontak biasa dengan benzena. Bahan kimia ini digunakan sebagai pelarut dalam berbagai industri (kilang kimia dan minyak, serta dalam pembuatan getah dan alas kaki). Benzena terdapat dalam pelekat, produk pembersih, cat, dan asap rokok. Pendedahan kepada formaldehid juga dikaitkan dengan AML, tetapi kesannya masih belum diketahui..

Kemoterapi. AML lebih kerap berlaku pada pesakit yang sebelumnya pernah menjalani kemoterapi. Beberapa ubat mempunyai hubungan rapat dengan perkembangan leukemia sekunder ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" dan "Cyclophosphamide").

Risiko meningkat jika pesakit menerima terapi radiasi pada masa yang sama dengan ubat kemoterapi ini. Leukemia sekunder berlaku kira-kira 10 tahun selepas rawatan penyakit Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin, atau leukemia limfositik kanak-kanak. Leukemia sekunder juga boleh berlaku selepas rawatan untuk barah payudara, ovari, atau lain-lain.

Pendedahan kepada sinaran. Kesan pendedahan radiasi yang tinggi adalah faktor risiko yang diketahui untuk AML serta leukemia limfoblastik akut. Ini pertama kali diperhatikan di kalangan orang Jepun yang terselamat setelah pengeboman atom Hiroshima dan Nagasaki. Tanda-tanda leukemia myeloid akut dijumpai di banyak orang Jepun 6-8 tahun selepas kejadian tragis itu.

Pendedahan radiasi yang tidak menyenangkan dapat diperhatikan semasa terapi radiasi untuk rawatan barah, dan juga dengan beberapa jenis ujian diagnostik (sinar-X, fluoroskopi, tomografi yang dikira).

Jantina, umur dan faktor risiko lain. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi telah diperhatikan bahawa lelaki menderita AML lebih kerap daripada wanita. Penyakit ini lebih kerap berlaku pada orang Kaukasia. Faktor risiko yang tidak terbukti termasuk tinggal di kawasan yang mempunyai sinaran elektromagnetik tinggi, terdedah kepada racun perosak, peluntur dan pewarna rambut.

Punca dan faktor risiko CML

Pada orang yang sihat, sel-sel tubuh mengandungi 23 pasang kromosom di inti mereka. Pada orang yang menderita CML, di sel-sel sumsum tulang, ada pelanggaran struktur kromosom, yang terdiri dari memindahkan tapak dari kromosom ke-22 ke ke-9. Kromosom ultrashort 22, juga disebut Philadelphia (setelah kota di mana ia pertama kali ditemui), terdapat dalam darah 90% orang dengan CML.

Terhadap latar belakang perubahan kromosom ini, gen baru terbentuk, yang mula menghasilkan enzim tirosin kinase yang berlebihan. Selepas itu, sejumlah besar tirosin kinase membawa kepada pembahagian sel sumsum tulang yang tidak normal, yang menyumbang kepada perkembangan leukemia myeloid kronik. Sel darah putih yang tidak normal tidak berkembang atau mati seperti biasa, tetapi ia membelah dalam jumlah besar, menggantikan sel darah yang sihat dan merosakkan sumsum tulang.

Sehingga kini, sebab sebenar penampilan AML belum dijelaskan. Kini diterima umum bahawa leukemia myeloid akut berkembang dengan latar belakang pengumpulan mutasi pada sel-sel progenitor myelopoiesis. Dengan beberapa pengecualian, faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan CML serupa dengan AML..

Melemahkan imuniti. Kajian klinikal menunjukkan bahawa orang dengan imunosupresi, seperti AIDS, 3 kali lebih mungkin mendapat CML daripada populasi umum. Kesan buruk ubat sitostatik juga diperhatikan pada orang yang terpaksa mengambilnya setelah pemindahan organ. Dalam kes ini, risikonya dua kali ganda..

Penyakit usus. Sebabnya tidak difahami sepenuhnya, tetapi setelah analisis statistik ternyata pesakit dengan radang usus seperti kolitis ulseratif atau penyakit Crohn mempunyai peluang lebih tinggi terkena CML berbanding dengan populasi umum..

Racun Makhluk Perosak. Beberapa kajian menunjukkan bahawa lelaki yang melakukan hubungan harian dengan racun perosak (petani, pekerja pertanian) mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidap leukemia myeloid kronik. Berbanding dengan populasi umum, risikonya meningkat sekitar 40%.

Jantina, umur dan faktor risiko lain. Seperti AML, CML lebih kerap dijangkiti lelaki Eropah. Terdapat 4 kajian yang melaporkan kesan buruk kegemukan. Berat badan berlebihan meningkatkan kemungkinan jatuh sakit sekitar 25%.

Gejala

Sebilangan besar manifestasi klinikal dan tanda-tanda leukemia myeloid untuk kedua-dua akut dan kronik dikaitkan dengan penggantian pertumbuhan sumsum tulang yang sihat oleh sel-sel yang tidak normal. Atas sebab ini, 4 sindrom utama dibezakan semasa penyakit ini:

  • Anemia. Penurunan jumlah sel darah merah menyebabkan keletihan, peningkatan degupan jantung, pucat dan sesak nafas.
  • Tidak mencukupi. Kurangnya pengeluaran sel darah putih yang normal membuat pesakit lebih rentan terhadap jangkitan, kerana sel yang tidak normal tidak memiliki mekanisme yang menyumbang kepada tindak balas imun penuh.
  • Memabukkan. Tanda-tanda awal leukemia myeloid sering tidak spesifik dan serupa dengan selesema atau selesema lain. Gejala biasa termasuk demam, keletihan, penurunan berat badan, nafsu makan yang lemah, sesak nafas, anemia, petechiae (bintik berdarah pada kulit), sakit tulang dan sendi.
  • Buasir. Penurunan sintesis platelet menyebabkan lebam ringan atau pendarahan dengan trauma ringan.

Sebagai tambahan, pembesaran limpa diperhatikan pada lebih daripada 50% kes dengan CML. Ia boleh mencapai ukuran yang besar sehingga mula memerah organ perut. Limpa yang membesar kadang-kadang menyertai AML, tetapi proses ini biasanya lambat dan tidak menyakitkan..

Kerana penyusupan leukosit, beberapa pesakit mengalami pembengkakan gusi. Dalam kes yang jarang berlaku, gejala utama AML adalah pembentukan jisim leukemia atau tumor (kloroma) yang padat di luar sumsum tulang. Pembesaran kelenjar getah bening dan keradangan kulit paraneoplastik sangat jarang berlaku di AML..

Tahap

Membahagi perjalanan leukemia limfositik kronik kepada fasa membolehkan doktor merancang rawatan dengan lebih baik dan meramalkan hasil penyakit ini.

Fasa kronikDarah dan sumsum tulang mengandungi kurang daripada 10% sel letupan. Fasa ini dapat berlangsung selama beberapa tahun, tetapi tanpa rawatan yang mencukupi, penyakit ini akan berkembang dan bergerak ke tahap perkembangan berikutnya. Pada kira-kira 90% pesakit, CML didiagnosis dalam fasa kronik. Manifestasi klinikal mungkin ada. Mereka biasanya dinyatakan sebagai kelemahan umum dan penurunan berat badan yang sedikit, perut mungkin membesar kerana splenomegali.
Fasa pecutan (pecutan)Satu definisi tunggal untuk fasa ini belum dikembangkan, tetapi peningkatan jumlah letupan dari 10 hingga 19% atau lebih daripada 20% basofil dalam darah periferal dianggap sebagai kriteria utama untuk peralihan. Basofil kadang-kadang mengandungi perubahan sitogenetik selain kromosom Philadelphia.
Krisis letupanDalam perjalanannya, ia menyerupai leukemia myeloid akut. Pada fasa ini, jumlah letupan yang mengandungi perubahan genetik tambahan meningkat kepada 20 peratus atau lebih. Dalam 25% kes, letupan mungkin kelihatan seperti sel yang belum matang dalam leukemia limfositik akut atau leukemia myeloid akut. Manifestasi klinikal dalam fasa ini adalah demam, pembesaran limpa dan penurunan berat badan..

Hingga kini, standard belum dikembangkan untuk menentukan tahap leukemia myeloid akut, tetapi adalah kebiasaan untuk membezakan 3 fasa utama berdasarkan kepada umum penyakit ini..

AML yang baru didiagnosisFasa ini sesuai dengan leukemia yang baru didiagnosis, yang sebelumnya tidak dirawat dengan sengaja. Ada kemungkinan bahawa pesakit sebelumnya diberi ubat untuk gejala penyakit (demam, pendarahan), tetapi tidak menekan pertumbuhan sel yang tidak normal. Pada peringkat kursus ini, sehingga 20% sel letupan dikesan.
PengampunanFasa bermaksud bahawa pesakit mendapat rawatan yang sesuai dan jumlah darahnya kembali normal. Kriteria utama pengampunan adalah kehadiran kurang dari 5% sel letupan dalam aspirasi dan ketiadaannya dalam darah periferal dan cecair serebrospinal..
Kambuh semulaManifestasi klinikal dan perubahan patologi dalam darah periferal dan aspirasi kembali selepas rawatan.

Jenis leukemia myeloid yang paling biasa

Leukemia myeloid akut dengan pematangan (M2) menyumbang sekitar 25% daripada semua kes AML. Subjenis dicirikan oleh pergerakan bahagian kromosom ke-8 hingga ke-21. Di kedua sisi penyambungan, sekumpulan DNA baru terbentuk dari serpihan yang sebelumnya mengekod protein RUNX1 dan ETO. Kemudian kedua urutan ini bergabung dan mula mengekod satu protein besar yang disebut M2 AML, yang membolehkan sel membahagi tanpa halangan..

Leukemia granulositik kronik paling biasa di CML. Artinya, sebarang faktor patologi yang memprovokasi perubahan pada set kromosom mempengaruhi sel-sel letupan, dari mana granulosit kemudian terbentuk. Bentuk CML ini berlaku pada sekitar 95% kes..

Diagnostik

Beberapa kajian mungkin diperintahkan untuk mengesahkan diagnosis leukemia. Diagnostik juga membolehkan anda menentukan jenis penyakit dan, berdasarkan data yang diperoleh, memilih kaedah rawatan terbaik. Asas proses diagnostik ketika mengesahkan diagnosis leukemia myeloid akut atau kronik terdiri daripada kaedah penyelidikan makmal.

Kiraan darah lengkap (CBC). Pada kebanyakan pesakit, diagnosis awal leukemia myeloid dibuat selepas CBC. Inti dari ujian ini adalah untuk mengira sel darah (eritrosit, leukosit, trombosit). UAC sering dilakukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan perubatan biasa. Orang dengan CML akan mengalami peningkatan yang ketara dalam jumlah sel darah putih (biasanya disebabkan oleh granulosit), digabungkan dengan trombositosis dan basofilia. Di samping itu, unsur leukopoiesis belum matang diperhatikan dalam formula darah. Dengan penghambatan pertumbuhan sumsum tulang yang lain pada pesakit, jumlah eritrosit menurun. Kerana peningkatan jumlah leukosit, leukemia kadang-kadang disebut leukemia..

Aspirasi dan biopsi. Tidak ada penanda tumor khusus yang ditemukan untuk menentukan leukemia myeloid, jadi dalam kebanyakan kes mereka didiagnosis dengan kombinasi biopsi dan aspirasi. Ini adalah satu-satunya cara yang pasti untuk mengesahkan diagnosis. Aspirasi adalah prosedur yang membuang bahagian cecair sumsum tulang dengan jarum nipis, dan biopsi mengambil sampel pepejal. 2 prosedur ini sangat serupa, dan untuk mendapatkan maklumat yang lebih tepat mengenai keadaan sumsum tulang, mereka sering dilakukan secara serentak.

Tapak khas untuk aspirasi dan biopsi adalah puncak iliac tulang pelvis. Selepas pengumpulan bahan biologi, pakar dalam bidang anatomi patologi melakukan pemeriksaan terperinci mengenai sampel yang diperoleh. Salah satu kriteria utama yang menunjukkan AML pada pesakit adalah kehadiran lebih daripada 20% letupan dalam darah dan aspirasi.

Ujian molekul. Analisis terdiri dalam menguji sel leukemia untuk kandungan gen, protein dan faktor lain yang menunjukkan keganasannya. Berdasarkan penyelidikan ini, terapi sasaran secara individu dapat dikembangkan lebih lanjut..

Penyelidikan genetik. Membolehkan anda menentukan genotip AML dan memilih pilihan rawatan yang optimum untuk pesakit. Di samping itu, hasil ujian dapat digunakan pada masa akan datang untuk memantau proses rawatan..

Penyelidikan sitogenetik. Sejenis ujian genetik yang digunakan untuk menganalisis kromosom sel. Kadang kala kajian ini dapat dilakukan pada sel darah periferal, tetapi sampel tisu yang diperoleh dari sumsum tulang diperlukan untuk menentukan diagnosis yang tepat..

Setelah memulakan rawatan untuk CML, ujian sitogenetik dan / atau molekul diulang pada sampel sumsum tulang yang lain untuk mengira bilangan sel yang mengandungi kromosom Philadelphia dan menilai keberkesanan kemoterapi.

Bagi kebanyakan pesakit, kehadiran kromosom Philadelphia dan gen fusi BCR-ABL adalah penanda utama bagi kehadiran CML. Dalam sebilangan kecil pesakit, kromosom Philadelphia tidak dapat dikesan dalam ujian rutin, walaupun terdapat gen fusi BCR-ABL dan peningkatan jumlah sel darah. Walau bagaimanapun, taktik rawatan dalam kes ini akan sama seperti pada pesakit dengan kromosom Philadelphia yang dapat dikesan..

Kaedah penyelidikan pengimejan. Diresepkan untuk menilai kesan leukemia pada bahagian badan yang lain. Contohnya, tomografi dan ultrasound yang dikira kadang-kadang digunakan untuk melihat dan mengukur ukuran limpa pada pesakit dengan leukemia.

Seberapa cepat ia berkembang?

Tidak ada teknik khusus yang dikembangkan untuk meramalkan jangka masa fasa kronik dan bermulanya krisis letupan di CML. Namun, adalah kebiasaan untuk mempertimbangkan peningkatan mendadak dalam tahap leukosit, hepatosplenomegali, peningkatan peratusan letupan di sumsum tulang merah sebagai faktor yang tidak menguntungkan. Perkara yang sama berlaku untuk AML.

Ciri kursus dan rawatan dalam kategori pesakit khas

Perjalanan penyakit ini, bergantung pada usia dan jantina, tidak begitu berbeza. Satu-satunya faktor yang perlu dipertimbangkan adalah berat dan usia pesakit, kerana ciri-ciri ini mempengaruhi pentadbiran dos ubat.

Kehamilan. Semasa mengandung, diagnosis leukemia myeloid sangat jarang berlaku, sekitar 1 dari 300,000 kes. Lebih-lebih lagi, jika anda tidak memulakan rawatan tepat pada masanya, terdapat kemungkinan besar pengguguran spontan. Di samping itu, peningkatan tahap sel letupan dalam darah dapat menyebabkan keterbelakangan pertumbuhan intrauterin, memprovokasi kelahiran pramatang atau menyebabkan kematian janin intrauterin..

Walaupun terdapat penghalang hematoplacental yang melindungi janin daripada kesan kemoterapi, penamatan kehamilan mungkin disarankan pada peringkat awal. Sekiranya diagnosis dibuat pada trimester ke-2-3, maka, sebagai peraturan, sisa kehamilan dilakukan dengan alasan kemoterapi. Di samping itu, penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa tempoh kemoterapi..

Rawatan

Dalam rawatan leukemia myeloid, kerjasama beberapa pakar diperlukan untuk membuat taktik terapi yang optimum. Amat penting bahawa pesakit berada di bawah pengawasan pakar onkologi dan / atau ahli hematologi.

Pilihan rawatan bergantung pada beberapa faktor, termasuk fasa penyakit, kesan sampingan yang diharapkan, pilihan pesakit, dan keadaan umum badan..

Terapi yang disasarkan. Ini adalah sejenis rawatan yang mensasarkan gen sel ganas, proteinnya dan persekitaran tisu yang mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup leukemia. Terapi yang disasarkan menyekat pertumbuhan dan penyebaran sel-sel ganas sambil mengehadkan kerosakan pada tisu yang sihat.

Preskripsi ubat yang disasarkan dalam AML secara langsung bergantung pada kekhususan mutasi pada sel-sel malignan. Sebagai contoh, "Midostaurin" (Rydapt) ditunjukkan untuk pesakit dengan mutasi gen FLT3 (25-30% kes). Enasidenib (IDHIFA) disyorkan untuk orang dengan AML berulang atau tahan api dengan mutasi IDH2.

Dalam CML, sasaran zat aktif adalah enzim tirosin kinase BCR-ABL. Terdapat 5 ubat utama yang disebut Tyrosine kinase inhibitor (TKIs): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) dan Pontinib (Iclusig). Kesemua 5 ubat dapat menghentikan enzim BCR-ABL, menyebabkan sel CML mati dengan cepat.

Kemoterapi. Dadah dari kumpulan ini diresepkan untuk memusnahkan sel-sel malignan dengan menekan keupayaannya tumbuh dan berpecah. Bentuk pemberian ubat boleh dalam bentuk intravena, suntikan subkutan, atau dalam bentuk tablet. Rejimen kemoterapi biasanya terdiri daripada sejumlah kitaran yang diberikan dalam jangka waktu tertentu. Pesakit boleh mengambil 1 ubat atau beberapa pada masa yang sama.

Polikemoterapi yang diprogramkan. Ia adalah rawatan utama untuk AML. Oleh kerana sering terjadi komplikasi, proses rawatan agak sukar, oleh itu, kursus kemoterapi harus dijalankan berdasarkan hospital khusus. Dalam rawatan pesakit, adalah kebiasaan untuk membezakan 4 fasa:

  1. Induksi pengampunan.
  2. Penanda.
  3. Intensifikasi.
  4. Terapi penyelenggaraan (2-5 tahun).

Kombinasi yang paling biasa digunakan adalah Cytarabine (Cytosar-U) dan ubat antrasiklin seperti Daunorubicin (Cerubidine) atau Idarubicin (idamycin). Sebilangan orang tua tidak dapat mengambil ubat ini, dan Dacogen, Azacitidine (Vidaza) dan / atau Cytarabin dos rendah boleh digunakan sebagai gantinya..

Sebagai peraturan, untuk mencapai pengampunan, diperlukan 2-5 kursus kemoterapi, setelah itu pesakit memasuki fasa penyatuan, dan dia diresepkan beberapa prosedur lagi. Terapi sokongan bermula kira-kira satu minggu selepas akhir tempoh pengerasan. Sekiranya protokol moden diikuti, pengampunan yang stabil dapat dicapai dalam 60%, dan pemulihan pada 30% pesakit..

Sebagai peraturan, dalam CML, persiapan hidroksiurea (Droxia, Hydrea) diresepkan, yang baik dalam mengurangkan jumlah leukosit. Kemoterapi dapat membantu jumlah darah anda kembali normal dalam beberapa hari atau minggu sekaligus mengurangkan ukuran limpa anda. Walau bagaimanapun, persiapan hidroksiurea tidak mengurangkan kandungan sel dengan kromosom Philadelphia dan tidak memberi kesan yang ketara dalam fasa krisis letupan. Walaupun hidroksiurea mempunyai sedikit kesan sampingan, kebanyakan pesakit dengan CML yang baru didiagnosis disyorkan untuk mengambil Imatinib atau TKI lain. Ini bermaksud bahawa pesakit tidak memerlukan hidroksiurea atau hanya menggunakannya dalam jangka masa yang pendek..

Pemindahan sel stem / sumsum tulang. Ini adalah prosedur perubatan di mana sumsum tulang pesakit yang sakit digantikan dengan sel stem hematopoietik dari penderma yang sihat. Kaedah ini dianggap sebagai rawatan yang paling berkesan untuk kedua-dua jenis leukemia. Terdapat 2 jenis pemindahan sel stem:

  • allogeneic - pemindahan dari penderma yang serasi (biasanya saudara);
  • autologous - pemindahan sumsum tulang sendiri.

Kejayaan transplantasi dipengaruhi oleh fasa penyakit, hasil rawatan sebelumnya, usia pesakit dan keadaan umum. Walaupun transplantasi adalah satu-satunya kaedah yang dapat menjamin pemulihan sepenuhnya dari CML, ia digunakan lebih jarang daripada TKI kerana risiko kesan sampingan yang tinggi..

Imunoterapi. Kaedah ini meningkatkan mekanisme pertahanan semula jadi tubuh untuk mengaktifkannya untuk melawan leukemia myeloid. Imunoterapi melibatkan penggunaan ubat berdasarkan imunokomponen, dibuat di makmal atau keadaan semula jadi. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) adalah kumpulan ubat yang berkesan yang dapat mengurangkan bilangan leukosit, dan dalam beberapa kes bahkan mengurangkan jumlah sel yang mengandung kromosom Philadelphia.

Sebelum Imatinib tersedia, terapi interferon adalah kaedah utama rawatan untuk CML fasa kronik. Pada masa ini, Interferon tidak digalakkan sebagai ubat lini pertama, kerana sejumlah kajian menunjukkan bahawa TKI berfungsi lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan. Pada masa yang sama, tidak seperti ITK, "Interferon" selamat diambil semasa mengandung..

Rawatan baru. Sebilangan besar pusat hematologi dan barah terlibat secara aktif dalam ujian klinikal yang bertujuan untuk meningkatkan kadar pemulihan yang berjaya dari leukemia myeloid. Berunding dengan doktor, perlu menjelaskan kemungkinan berpartisipasi dalam projek penyelidikan untuk mendapatkan rawatan eksperimental.

Teknik menjanjikan yang sedang diuji termasuk:

  • gabungan "Imatinib" dengan ubat lain;
  • pembangunan skema baru untuk penggunaan ITC;
  • pengembangan vaksin terhadap BCR-ABL;
  • pengembangan kaedah baru pemindahan sel stem yang bertujuan mengurangkan kesan sampingan.

Rawatan alternatif. Leukemia myeloid adalah penyakit yang sangat serius yang disifatkan oleh kematian yang tinggi dan kesukaran dalam rawatan. Atas sebab ini, penggunaan ubat-ubatan rakyat tidak akan berkesan atau membahayakan pesakit. Pesakit, jika dikehendaki, boleh mengambil decoctions yang dibuat pada labu, blueberry atau birch tunas, tetapi hanya sebagai tambahan untuk rawatan utama.

Pemulihan

Protokol tidak menyediakan program pemulihan tertentu, tetapi kursus fisioterapi, mandi terapi, oksterapi, sokongan psikologi dan pemakanan seimbang dapat disarankan untuk meningkatkan kesejahteraan pesakit. Penting bahawa pesakit dalam tempoh pemulihan berada di bawah pengawasan pakar yang akan memahami keadaan pesakit dan dapat menghilangkan kesan sampingan terapi.

Kambuh semula

Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan leukemia myeloid akut mengalami kambuh selepas kemoterapi. Dalam kes seperti ini, transplantasi sel stem autologis disyorkan. Sejumlah pusat hematologi yang mematuhi taktik rawatan ini pada pengampunan kedua atau pada awal kambuh pertama, mencapai pemulihan pesakit dalam 25-50% kes.

Hasil yang tinggi seperti itu dicapai kerana banyak pesakit mengekalkan sel induk mereka semasa remisi pertama, setelah itu mereka menjalani pemindahan yang berjaya. Penuaian sel induk setelah kambuh tidak begitu berkesan kerana kurang daripada separuh pesakit yang menerima kemoterapi akan mengalami pengampunan kedua. Penyelesaian yang paling optimum untuk pesakit yang tidak mempunyai sel induk yang dipelihara sebelumnya adalah transplantasi allogenik.

Aliran tahan

Sebilangan besar pesakit mencapai pengampunan (tidak ada tanda dan gejala) selepas rawatan AML awal. Tetapi pada beberapa pesakit, bahagian kecil sel bermutasi tetap berada di dalam badan walaupun menjalani kemoterapi sepenuhnya. Lama kelamaan, jumlah sel yang rosak akan meningkat sehingga dijumpai dalam ujian atau sehingga gejala kembali. Keadaan ini disebut leukemia tahan..

Selepas rawatan berakhir, doktor mesti memberikan maklumat peribadi kepada pesakit mengenai kemungkinan risiko terkena leukemia myeloid yang tahan..

Komplikasi

Leukemia myeloid mempunyai sejumlah besar komplikasi yang berkembang baik terhadap latar belakang penyakit yang mendasari dan akibat mengambil ubat kemoterapi. Walau bagaimanapun, kebimbangan terbesar bagi doktor, kerana peningkatan risiko kematian dan penurunan kualiti hidup, adalah tiga perkara berikut:

  • Imunosupresi. Oleh kerana peningkatan patologi dalam jumlah sel letupan yang belum matang, pertumbuhan darah normal diganti, yang menyebabkan pelanggaran mekanisme kekebalan tubuh.
  • Berdarah. Terhadap latar belakang perubahan patologi dalam sistem pembekuan darah, orang dengan AML lebih rentan terhadap pendarahan dalaman secara tiba-tiba.
  • Kemandulan. Banyak ubat yang digunakan dalam rawatan AML menyebabkan kemandulan sebagai kesan sampingan. Sebagai peraturan, ini bersifat sementara, tetapi dalam beberapa kes juga dapat bersifat permanen..

Ramalan (jangka hayat)

Di AML, prognosis ditentukan oleh jenis sel yang terlibat dalam proses patologi, usia pesakit, dan kecukupan rawatan. Teknik terapi moden yang standard meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dewasa (sehingga 60 tahun), tetapi pada pesakit tua kadar ini jauh lebih rendah.

Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk AML pada pesakit di bawah 60 tahun35%
Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk AML pada pesakit berusia lebih dari 60 tahunsepuluh%

Jangka hayat pesakit yang menderita CML tidak melebihi 3.5 tahun dari tarikh diagnosis. Fasa krisis letupan sangat membahayakan nyawa. Ini menyumbang 85% daripada semua kematian CML. Rawatan yang tepat pada waktunya dan tepat membolehkan pesakit meningkatkan kelangsungan hidup rata-rata 5-6 tahun dari saat penyakit ini dikesan.

Diet

Pesakit yang menderita penyakit darah diberi jadual nombor 11. Penekanan dalam pemakanan harus diberikan kepada daging, telur ayam, susu, keju dan kefir. Juga, untuk mengatasi kehilangan vitamin, pengambilan sayur-sayuran dan buah-buahan perlu dilakukan secara berkala. Kandungan kalori harian mesti mencapai sekurang-kurangnya 4500 kkal.

Pencegahan

Tidak ada profilaksis khusus untuk leukemia myeloid. Seseorang hanya boleh menasihati orang yang berisiko untuk menyingkirkan hubungan dengan benzena, racun perosak dan unsur radioaktif. Salah satu tujuan pencegahan susulan selepas rawatan adalah memeriksa secara kerap untuk kambuh. Oleh itu, disarankan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan setiap tahun, yang semestinya merangkumi ujian darah umum..

Rawatan leukemia myeloid di Israel

Di klinik Israel, rawatan penyakit hematologi didasarkan pada teknologi perubatan canggih, pengalaman praktikal yang luas dari pakar dan protokol moden yang memungkinkan untuk meningkatkan kadar survival pesakit.

Ujian untuk leukemia myeloid dilakukan di jabatan hematologi klinik atau pusat perubatan khusus. Diagnostik merangkumi yang berikut:

  • Pemeriksaan awal pesakit dan pengumpulan maklumat mengenai sejarah penyakit, dinamika perkembangannya dan gejala.
  • Kaedah penyelidikan makmal, termasuk hemogram dan ujian darah biokimia. Ujian sitogenetik juga dilakukan untuk mengenal pasti perubahan genetik dan secara mikroskopik menilai keadaan kromosom dalam sel darah, sumsum tulang dan kelenjar getah bening.
  • Tusukan lumbal melibatkan pengambilan sampel sumsum tulang dan membantu mengesan kehadiran sel yang tidak normal. Sebagai peraturan, pagar dibuat dari kawasan lumbar di bawah anestesia tempatan menggunakan jarum tusukan khas.
  • Biopsi sumsum tulang adalah kaedah utama untuk mendiagnosis leukemia. Ini mengesahkan diagnosis dan menentukan jenis penyakit. Doktor mengumpulkan tisu di bawah anestesia tempatan, atau ubat penenang intravena boleh digunakan jika pesakit menginginkannya..
  • Ultrasonografi menunjukkan kelenjar getah bening yang membesar di kawasan perut, dan juga membolehkan anda menilai struktur dan ukuran hati, limpa dan ginjal.

Sebagai tambahan kepada standard diagnostik ini, doktor boleh menetapkan kaedah penyelidikan tambahan, dan juga merujuk kepada pakar lain untuk berunding..

Di antara kaedah rawatan moden di Israel, berikut digunakan:

  • Kemoterapi bertujuan menekan pertumbuhan dan pembelahan sel-sel malignan. Teknik ini berdasarkan pada prinsip meningkatkan kecekapan dan mengurangkan risiko kesan sampingan.
  • Kaedah terapi monoklonal berdasarkan penggunaan antibodi khas yang secara selektif menyerang sel atipikal.
  • Transplantasi sel stem adalah kaedah rawatan yang paling radikal, dalam kebanyakan kes memungkinkan untuk menghilangkan penyakit sepenuhnya.
  • Terapi yang disasarkan berdasarkan prinsip menargetkan sel ganas secara langsung tanpa merosakkan tisu badan yang sihat.

Pendekatan individu untuk setiap pesakit dan penggunaan teknologi terkini adalah prinsip utama rawatan yang digunakan di klinik Israel. Taktik seperti ini dapat meningkatkan peluang pemulihan pesakit secara signifikan, serta meningkatkan prognosis untuk kualiti hidup yang lebih jauh..

Hospital terbaik di Israel

Pusat Perubatan "Herzliya". Ahli hematologi yang berpengalaman menjamin pesakit mereka mendapat rawatan yang berkesan untuk leukemia. Herzliya Private Hospital adalah institusi perubatan utama Israel yang menyediakan pesakit dengan rawatan perubatan kelas satu dan standard rawatan terbaik yang boleh didapati. Rawatan penyakit hematologi di Pusat Perubatan Herzliya didasarkan pada perkembangan saintifik terkini yang membolehkan anda mencapai hasil yang mengagumkan di semua peringkat penyakit dan memenuhi standard keselamatan pesakit yang paling ketat. Hospital swasta Pusat Perubatan Herzliya mempunyai semua syarat untuk diagnostik dan rawatan tahap kerumitan apa pun..

Hospital Assuta. Pakar menawarkan pesakit mereka protokol kemoterapi moden, transplantasi sumsum tulang, serta kaedah terapi lain yang membolehkan mereka mencapai hasil maksimum dalam rawatan leukemia. Matlamat utama doktor adalah untuk meningkatkan kadar kelangsungan hidup dan kualiti hidup pesakit. Di klinik Assuta, pesakit mendapat rawatan secara individu berdasarkan maklumat genetik mengenai jenis patologi hematologi. Hospital ini mempunyai pasukan pakar yang sentiasa menguji kaedah baru untuk melawan leukemia. Ini bermaksud bahawa pesakit Hospital Assuta dapat mengambil bahagian dalam ujian klinikal protokol rawatan baru yang tidak terdapat di hospital lain..

Ulasan rawatan di Israel

Jenis prosedurKos, $
Perundingan dengan pakar hematologidari 540
Hemogramdari 240
Ujian darah biokimiadari 260
Kursus kemoterapidari tahun 5400
Terapi yang disasarkandari 4800
Imunoterapidari 2400
Kompleks diagnostik standard untuk leukemia myeloiddari 9900
Rawatan Standard untuk Leelemia Myeloiddari tahun 19900
Pemindahan sumsum tulangdari 190,000
Kemoterapi + pemindahan sel stem + kursus pemulihandari 249000

Rawatan leukemia myeloid di Jerman

Jabatan Hemato-Onkologi di Paracelsus-Klinik Osnabrück. Pekerja menggabungkan pelbagai teknik terapi dalam pekerjaan mereka, yang memungkinkan untuk mencapai hasil terbaik dalam rawatan penyakit yang kompleks seperti leukemia myeloid. Berkat pemilihan ubat dan teknik terapi yang teliti, adalah mungkin untuk mencapai pendekatan individu bagi setiap pesakit. Serentak dengan rawatan utama, bantuan psiko-onkologi dijalankan, yang membolehkan anda menyokong pesakit secara moral dalam saat-saat sukar bagi mereka..

Jabatan onkologi klinik Rechts der Isar. Lebih daripada 30 doktor khusus dan 40 jururawat bekerja di sini. Jabatan ini diketuai oleh pakar terkenal di dunia dalam bidang onkologi, Profesor, Dr. Perubatan Florian Basserman. Menurut profesor, mereka merawat pesakit mereka mengikut konsep terapi terkini dan panduan yang dikemas kini secara berkala. Ini termasuk penggunaan kemoterapi dosis konvensional dan tinggi, serta penggunaan transplantasi sel induk. Bahan untuk pemindahan dapat ditunjukkan oleh tisu pesakit, saudara atau penderma luar. Pasukan pakar mematuhi prinsip terapi multimodal dalam pekerjaan mereka. Ini melibatkan gabungan teknik pembedahan, kemoterapi, radioterapi dan paliatif, yang disesuaikan secara individu untuk pesakit..

Jenis prosedurKos, EUR
Perundingan dengan pakar hematologidari 500
Hemogramdari 440
Analisis histologi sumsum tulangdari 290
Diagnosis lengkap untuk leukemia myeloiddari 2900
Ujian darah biokimiadari 450
Kursus kemoterapidari 5900
Pemindahan sumsum tulangdari 120,000
Program pemulihan (hari)dari 250

Ulasan rawatan di Jerman

Rawatan leukemia myeloid di Rusia

Moscow

FSBI "Pusat Penyelidikan Perubatan Nasional Hematologi". Ini adalah pusat perubatan bertaraf dunia yang tidak mempunyai analog di Rusia. Atas dasar itu, rawatan semua kemungkinan patologi hematologi dijalankan. Institut ini ditubuhkan pada tahun 1926 dan selama hampir 100 tahun sejarahnya telah mengumpulkan pengetahuan tentang sekolah-sekolah Soviet dan menggunakan pengalaman sebagai pusat perubatan Barat yang terkemuka. Perkhidmatan rawatan perubatan percuma disediakan untuk warganegara Persekutuan Rusia. Hak ini dilaksanakan melalui program negara untuk menjamin rawatan perubatan percuma kepada orang Rusia. Berdasarkan institusi ini, sejak tahun 2006, jabatan transfusi klinikal telah beroperasi, yang menangani pemindahan sumsum tulang untuk pesakit yang menderita leukemia myeloid dan patologi lain dari organ hematopoietik..

Hospital klinik di Yauza. Dia mematuhi 4 prinsip utama dalam karyanya: kerumitan, inovasi, kepakaran dan pendekatan individu untuk setiap pesakit. Dalam kajian untuk leukemia myeloid, makmal canggih dan teknik diagnostik instrumental digunakan. Diagnostik hospital mempunyai akses ke ujian makmal seperti kajian sitogenetik dan molekul, imunofenotip, dan histogram sampel tisu sumsum tulang. Secara keseluruhan, ini memungkinkan untuk mengesahkan diagnosis dengan pasti pada hampir 100% kes. Hospital ini menggunakan pakar onkohematologi yang berkelayakan dan melakukan rawatan konservatif terhadap leukemia myeloid. Rejimen kemoterapi dibuat berdasarkan ciri-ciri individu pesakit, keadaan objektifnya, serta jenis dan tahap aktiviti penyakit.

Ulasan rawatan di Moscow

Jenis prosedurKos, sapu.
Perundingan dengan pakar hematologidari 2500
Hemogramdari 700
Analisis histologi sumsum tulangdari 4700
Ujian darah biokimia (lengkap)dari 4000
Pentadbiran pekat sel stem hematopoietikdari 6500
Menuai sel induk dari penderma yang tidak berkaitanDari 173000

St Petersburg

FSBI "RosNIIGT FMBA Rusia". Ini adalah institut penyelidikan berteknologi tinggi di St Petersburg, yang berjaya merawat pelbagai jenis leukemia dan patologi darah lain. Berdasarkan klinik institut, mereka menyediakan rawatan perubatan khusus utama, khidmat perundingan dan diagnostik, pemerhatian dispensari, dan juga melakukan perawatan menggunakan teknologi moden. Jabatan ini menggunakan pakar hematologi berpengalaman dengan ijazah saintifik dan kategori tertinggi. Jabatan ini mempunyai peralatan moden yang digunakan untuk mendiagnosis penyakit di klinik pesakit luar. Berdasarkan data diagnostik, taktik rawatan yang paling optimum dipilih, yang mungkin merangkumi terapi yang disasarkan, kemoterapi, transplantasi sumsum tulang dan pelbagai kaedah tambahan..

Hospital di Raisa Gorbacheva Institute of Pediatric Hematology and Transplantology. Ini menduduki posisi terdepan dalam bidang transplantasi sel induk di Rusia. Kakitangan perubatan memberikan perkhidmatan perubatan yang berkelayakan kepada pesakit mereka yang menderita leukemia myeloid. Rawatan merangkumi kemoterapi, terapi sasaran dan sitostatik, dan pelbagai teknik pemindahan sel stem. Institut Penyelidikan mengkhususkan diri dalam rawatan patologi genetik dan kongenital menggunakan teknik pemindahan sumsum tulang.

Ulasan rawatan di St. Petersburg

Jenis prosedurKos, sapu.
Perundingan dengan pakar hematologidari 1500
Hemogramdari 150
Analisis histologi sumsum tulangdari 3000
Penentuan kariotip sel sumsum tulangdari 4000
Kompleks analisis untuk pengesahan AMLdari 10000
Ujian darah biokimia (lengkap)dari 3500
Pentadbiran pekat sel stem hematopoietikdari 5500
Menuai sel induk dari penderma yang tidak berkaitandari 160,000

Leukemia myeloid adalah penyakit yang sangat berbahaya yang sukar untuk diubati dan terdedah kepada kambuh. Atas sebab ini, adalah mustahak untuk memulakan langkah-langkah terapeutik tepat pada masanya, yang secara signifikan akan meningkatkan peluang pemulihan pesakit. Sekiranya gejala serupa dengan leukemia myeloid muncul, anda harus mendapatkan nasihat pakar secepat mungkin..

Terima kasih kerana meluangkan masa untuk menyelesaikan tinjauan. Pendapat semua orang penting bagi kami.


Artikel Seterusnya
7 pil tidur terbaik yang boleh anda beli di kaunter