Kumpulan farmakologi - Beta-adrenomimetics


Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Kumpulan ini merangkumi adrenomimetik yang hanya membangkitkan reseptor beta-adrenergik. Antaranya ialah beta tidak selektif1-, beta2-agonis adrenergik (isoprenalin, orciprenaline) dan selektif: beta1-agonis adrenergik (dobutamine) dan beta2-agonis adrenergik (salbutamol, fenoterol, terbutaline, dll.). Hasil daripada pengujaan reseptor beta-adrenergik, membran adenilat siklase diaktifkan dan tahap kalsium intraselular meningkat. Beta-agonis tidak selektif meningkatkan kekuatan dan degupan jantung sambil merehatkan otot licin bronkus. Perkembangan takikardia yang tidak diingini membatasi penggunaannya dalam melegakan bronkospasme. Sebaliknya, beta selektif2-adrenomimetik digunakan secara meluas dalam rawatan asma bronkial dan penyakit paru-paru obstruktif kronik (bronkitis kronik, emfisema, dll.), kerana ia mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit (pada jantung). Beta2-agonis adrenergik diresepkan secara parenteral dan lisan, namun penyedutan adalah paling berkesan.

Beta selektif1-agonis adrenergik lebih banyak mempengaruhi otot jantung, menyebabkan kesan positif asing, krono dan batmotropik, dan penurunan TPR yang kurang jelas. Mereka digunakan sebagai pembantu dalam kegagalan jantung akut dan kronik..

Adrenomimetics - mekanisme tindakan dan petunjuk penggunaan, klasifikasi dan ubat

Hari ini agen adrenomimetik banyak digunakan dalam farmakologi untuk rawatan penyakit kardiovaskular, sistem pernafasan, dan saluran gastrousus. Bahan biologi atau sintetik yang menyebabkan rangsangan reseptor alpha dan beta mempunyai kesan yang signifikan terhadap semua proses utama dalam badan.

Apa itu agonis adrenergik

Tubuh mengandungi reseptor alpha dan beta yang terletak di semua organ dan tisu badan dan merupakan molekul protein khas pada membran sel. Pendedahan kepada struktur ini menghasilkan pelbagai kesan terapeutik dan, dalam keadaan tertentu, kesan toksik. Ubat dari kumpulan adrenomimetik (dari adrenomimeticum Latin) adalah bahan, agonis reseptor adrenergik, yang memberi kesan yang menarik kepada mereka. Reaksi agen ini dengan setiap molekul adalah mekanisme biokimia yang kompleks..

Apabila reseptor dirangsang, vasospasme atau vasodilasi berlaku, perubahan rembesan mukus berlaku, kegembiraan dan kekonduksian pada otot dan saraf berfungsi berfungsi. Selain itu, adrenostimulan dapat mempercepat atau melambatkan proses metabolik dan metabolik. Kesan terapeutik yang dimediasi oleh tindakan bahan-bahan ini bervariasi dan bergantung pada jenis reseptor yang dirangsang dalam kes ini..

  • Makanan apa yang membakar lemak
  • Ovulasi - apa itu, bagaimana mengira hari. Penentuan ovulasi
  • Kerang: resipi

Klasifikasi agonis adrenergik

Semua adrenomimetik alpha dan beta, menurut mekanisme tindakan pada sinaps, dibahagikan kepada bahan tindakan langsung, tidak langsung dan campuran:

Contoh ubat

Agonis adrenergik selektif (langsung)

Agonis adrenergik bertindak langsung mengandungi agonis reseptor adrenergik yang bertindak pada membran postsynaptic yang serupa dengan katekolamin endogen (adrenalin dan norepinefrin).

Mezaton, Dopamine, Adrenalin, Norepinephrine.

Tidak selektif (tidak langsung) atau simpatomimetik

Ejen bukan selektif mempunyai kesan pada vesikel membran presynaptik reseptor adrenergik, dengan meningkatkan sintesis mediator semula jadi di dalamnya. Di samping itu, kesan adrenomimetik ubat ini adalah kerana kemampuannya untuk mengurangkan pemendapan katekolamin dan menghalang pengambilan semula aktifnya.

Efidrin, Fenamine, Naphthyzin, Tyramine, Cocaine, Pargyline, Entacapone, Sydnofen.

Ubat jenis campuran adalah agonis reseptor adrenergik dan pengantara pembebasan katekolamin endogen dalam reseptor α dan β.

Phenylephrine, Metazone, Norepinephrine, Epinefrin.

Adrenomimetik alfa

Ubat dari kumpulan agonis alfa-adrenergik diwakili oleh bahan yang bertindak pada reseptor alpha-adrenergik. Mereka berdua selektif dan tidak selektif. Kumpulan ubat pertama termasuk Mezaton, Etilephrine, Midodrin, dan lain-lain. Ubat ini mempunyai kesan anti-kejutan yang kuat kerana peningkatan nada vaskular, kekejangan kapilari kecil dan arteri, oleh itu ubat ini ditetapkan untuk hipotensi, keruntuhan pelbagai etiologi.

Petunjuk untuk digunakan

Dadah yang merangsang reseptor alpha ditunjukkan untuk digunakan dalam kes berikut:

  1. Kekurangan vaskular akut etiologi berjangkit atau toksik dengan hipotensi yang teruk. Dalam kes-kes ini, Norepinephrine atau Mezaton digunakan secara intravena; Efedrin intramuskular.
  2. Serangan jantung. Dalam kes ini, perlu memasukkan larutan Adrenalin ke dalam rongga ventrikel kiri..
  3. Serangan asma bronkial. Sekiranya perlu, suntikan adrenalin atau efedrin secara intravena.
  4. Lesi keradangan pada membran mukus hidung atau mata (rhinitis alergi, glaukoma). Titisan larutan topikal Naphthyzin atau Galazolin.
  5. Koma hipoglikemik. Untuk mempercepat glikogenolisis dan meningkatkan kepekatan glukosa dalam darah, larutan Adrenalin disuntik secara intramuskular bersama dengan glukosa.

Mekanisme tindakan

Semasa disuntik ke dalam badan, alpha-adrenomimetics mengikat reseptor postsynaptic, menyebabkan pengecutan serat otot licin, penyempitan lumen saluran darah, peningkatan tekanan darah, penurunan rembesan kelenjar di bronkus, rongga hidung dan pengembangan bronkus. Menembusi penghalang darah-otak otak, mereka mengurangkan pembebasan neurotransmitter ke celah sinoptik.

Dadah

Semua ubat kumpulan agonis alfa-adrenergik serupa dalam kesannya, tetapi berbeza dalam kekuatan dan jangka masa pendedahan kepada badan. Ketahui lebih lanjut mengenai ciri utama ubat yang paling popular dalam kumpulan ini:

Nama produk ubat

Petunjuk untuk digunakan

Ubat ini mempunyai kesan langsung pada mekanisme pusat peraturan tekanan darah.

Hipertensi ringan hingga sederhana

Patologi hati dan ginjal akut dan kronik, hipersensitiviti individu terhadap komponen ubat, gangguan akut peredaran otak atau koronari.

Tindakan pantas selepas pengingesan.

Kesan hepatotoksik, kemungkinan keruntuhan atau kejutan sekiranya dos yang disyorkan tidak dipatuhi.

Ejen antihipertensi. Melemahkan nada arteri kecil dan sederhana.

Krisis hipertensi, hipertensi arteri.

Hipotensi, kanak-kanak di bawah 18 tahun, kehamilan dan penyusuan, kegagalan hati dan buah pinggang.

Risiko kesan sampingan yang tinggi.

Ejen antihipertensi, mengurangkan kadar denyutan jantung dan jantung.

Infarksi miokardium, kemalangan serebrovaskular, aterosklerosis, kanak-kanak di bawah 12 tahun, kehamilan.

Sesuai untuk rawatan jangka panjang, melegakan krisis hipertensi.

Ketidaksesuaian dengan banyak ubat lain.

Ubat ini mempunyai kesan hipotensi yang ketara, mengurangkan degupan jantung, jumlah output jantung.

Aterosklerosis saluran serebrum, kemurungan, blok atrioventricular, sindrom sinus sakit, kanak-kanak di bawah 13 tahun.

Sesuai untuk rawatan jangka panjang.

Mempunyai kesan hepatotoksik jika rejimen dos tidak dipatuhi.

Ubat antihipertensi yang mempengaruhi mekanisme pusat peraturan tekanan darah.

Diabetes diabetes jenis 1, epilepsi, gangguan neurologi, kehamilan dan penyusuan.

Sesuai untuk melegakan krisis hipertensi.

Risiko kesan sampingan yang tinggi.

Ubat ini menyempitkan saluran di saluran hidung, melegakan edema, hiperemia membran mukus.

Rhinitis, sinusitis, laringitis, mimisan, rinitis alergi.

Diabetes mellitus, hipersensitiviti terhadap komponen Naphthyzin, takikardia, kanak-kanak di bawah satu tahun.

Ketagihan, berisiko tinggi terhadap reaksi alahan.

Ubat ini menyempitkan saluran membran mukus saluran hidung, mengurangkan kemerahan, bengkak dan jumlah lendir yang dirembeskan.

Rhinitis akut, otitis media, sinusitis.

Rinitis atropik, peningkatan tekanan intraokular, glaukoma penutupan sudut, hipertensi, aterosklerosis, penyakit endokrin.

Tidak ketagihan, sesuai untuk penggunaan jangka panjang.

Sebilangan besar kontraindikasi untuk digunakan.

Menghilangkan pembengkakan mukosa hidung, mengembalikan keperitan saluran hidung.

Penyakit pernafasan akut, rinitis alergi, otitis media, persediaan untuk langkah-langkah diagnostik.

Glaukoma, rhinitis atropik, diabetes mellitus, tirotoksikosis.

Tindakan berpanjangan (sehingga 12 jam), fleksibiliti.

Tidak sesuai untuk penggunaan jangka panjang, ketagihan.

Mempunyai kesan vasokonstriktor, menghilangkan edema tisu.

Hiperemia, edema konjunktiva mata.

Kanak-kanak di bawah dua tahun, intoleransi individu terhadap komponen ubat.

Kesesuaian penggunaan, sebilangan kecil kontraindikasi untuk digunakan.

Mungkin ketagihan.

Ubat ini mempunyai kesan anti-alergi, anti-kejutan dan anti-toksik.

Predikasi sebelum pembedahan, mabuk, tindak balas alahan akut, keruntuhan, kejutan (dalam peringkat dekompensasi).

Kanak-kanak di bawah umur 15 tahun, penyakit vaskular aterosklerotik, hepatitis kronik, kehamilan dan penyusuan.

Tindakan pantas, pelbagai aplikasi.

Sebilangan besar kontraindikasi untuk digunakan.

Vasoconstrictor pelepasan berterusan.

Keadaan hipotonik, kejutan (dalam tahap pampasan atau subkompensasi), runtuh.

Hipertensi, penyakit vaskular aterosklerotik.

Lakonan perlahan dan panjang.

Tidak sesuai untuk merawat keadaan kecemasan.

Ubat ini mempunyai kesan vasokonstriktor, hipertensi.

Hipotensi arteri, nada sfinkter pundi kencing terjejas, hipertensi ortostatik, runtuh.

Glaukoma penutupan sudut, penyakit vaskular, patologi sistem endokrin, kehamilan, adenoma prostat.

Ubat ini sesuai untuk melegakan keadaan akut.

Kemustahilan penggunaan semasa kehamilan.

  • Cara mengeluarkan cecair dari badan untuk menurunkan berat badan
  • Cara mendapatkan potongan cukai semasa membeli apartmen
  • Apa yang dibantu oleh parasetamol: tindakan dadah

Beta-adrenomimetik

Reseptor beta-adrenergik terdapat pada otot bronkus, rahim, rangka dan licin. Kumpulan agonis beta-adrenergik termasuk ubat-ubatan yang membangkitkan reseptor beta-adrenergik. Antaranya, terdapat ubat farmakologi selektif dan tidak selektif. Hasil daripada tindakan ubat-ubatan ini, enzim membran adenylate cyclase diaktifkan, jumlah kalsium intraselular meningkat.

Ubat digunakan untuk bradikardia, blok atrioventricular, kerana meningkatkan kekuatan dan kekerapan pengecutan jantung, meningkatkan tekanan darah, merehatkan otot licin bronkus. Beta-agonis menyebabkan kesan berikut:

  • peningkatan konduksi bronkus dan jantung;
  • pecutan proses glikogenolisis pada otot dan hati;
  • penurunan nada myometrium;
  • peningkatan kadar jantung;
  • meningkatkan bekalan darah ke organ dalaman;
  • kelonggaran dinding vaskular.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat dari kumpulan agonis beta-adrenergik diresepkan dalam kes berikut:

  1. Bronkospasme. Untuk menghilangkan serangan, penyedutan dilakukan dengan Isadrin atau Salbutamol.
  2. Ancaman penamatan kehamilan. Apabila keguguran bermula, ubat Fenoterol dan Terbutalin ditunjukkan dengan titisan atau jet intravena.
  3. Sekatan jantung atrioventrikular, kegagalan jantung akut. Ditunjukkan pelantikan Dopamine dan Dobutamine.

Mekanisme tindakan

Kesan terapi ubat-ubatan dalam kumpulan ini berlaku kerana rangsangan beta-reseptor, yang membawa kepada kesan bronkodilating, tocoletic dan inotropic. Sebagai tambahan, agonis beta-adrenergik (contohnya, Levosalbutamol atau Norepinephrine) mengurangkan pelepasan perantara keradangan oleh sel mast, basofil dan meningkatkan jumlah pasang surut kerana pengembangan lumen bronkus.

Dadah

Ejen farmakologi kumpulan agonis beta-adrenergik digunakan dengan berkesan untuk merawat pernafasan akut dan kegagalan jantung, dengan ancaman kelahiran pramatang. Jadual menunjukkan ciri-ciri ubat yang sering digunakan untuk terapi ubat:

Nama produk ubat

Petunjuk untuk digunakan

Ubat ini mempunyai kesan tocolytic, anti-asthmatic, bronchilitic.

Bronkitis obstruktif, asma bronkial, peningkatan nada myometrium.

Tachyarrhythmia, penyakit jantung iskemia, glaukoma.

Pelbagai aplikasi.

Ubat ini tidak sesuai untuk rawatan jangka panjang.

Kesan kardiotonik yang kuat.

Infark miokard akut, kejutan kardiogenik, serangan jantung, tahap kegagalan jantung yang tidak dapat dikompensasi, hipovolemia.

Tamponade jantung, stenosis injap aorta.

Dobutamine berkesan untuk resusitasi.

Sebilangan besar kesan sampingan, kematian mungkin berlaku sekiranya dos harian ubat tersebut dilampaui dengan ketara.

Ubat ini dapat menenangkan otot licin bronkus, menekan rembesan histamin.

Bronkitis kronik, asma bronkial.

Hipersensitiviti terhadap komponen Salmeterol.

Ubat ini disyorkan untuk rawatan jangka panjang, sebilangan kecil kontraindikasi untuk digunakan.

Risiko kesan sampingan yang tinggi.

Ubat ini mempunyai kesan brochodilating dan tocolytic.

Pencegahan perkembangan bronkospasme, bronkitis obstruktif akut, emfisema paru, ancaman kelahiran pramatang, penyakit paru obstruktif kronik.

Hipertensi arteri, kehamilan (trimester pertama), kegagalan jantung, aritmia, blok atrioventrikular.

Penggunaan jangka panjang tidak digalakkan.

Ubat ini mempunyai kesan bronkodilatori yang ketara..

Asma bronkial, emfisema, bronkitis obstruktif.

Tachyarrhythmia, infarksi miokard akut, tirotoksikosis, diabetes mellitus.

Alupent berjaya digunakan untuk melegakan keadaan akut.

Banyak kesan sampingan.

Ubat ini mempunyai kesan tocolytic, mengurangkan nada myometrium, kontraksi spontan.

Ancaman penamatan kehamilan.

Thyrotoxicosis, penyakit jantung koronari, hati akut atau kegagalan buah pinggang.

Adrenomimetik: klasifikasi, mekanisme tindakan, senarai ubat jenis alfa dan beta

Dari artikel itu, anda akan belajar mengenai ubat-ubatan, jenis, indikasi dan kontraindikasi ubat-ubatan agonis adrenergik hingga janji temu, kesan sampingan ubat-ubatan.

maklumat am

Di dalam tubuh manusia, semua organ dan tisu dalaman dilengkapi dengan reseptor alpha dan beta, yang merupakan molekul protein khas pada membran sel.

Agonis reseptor alfa adalah simpatomimetik yang menyekat saluran darah, melegakan edema, dan merangsang sintesis protein.

Beta-adrenomimetics - meningkatkan kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung, tekanan darah, merehatkan otot licin bronkus, lumen kapilari.

Adrenomimetik alfa

Ubat-ubatan kumpulan mempunyai kesan khusus, selektif dan kesan tidak langsung pada reseptor organ dalaman. Alpha-adrenomimetics mempunyai kesan anti-kejutan yang kuat kerana peningkatan nada vaskular, kekejangan kapilari kecil dan arteri, oleh itu ia digunakan dalam rawatan hipotensi, keruntuhan pelbagai etiologi.

Ubat adrenomimetik mempunyai struktur kimia yang serupa dengan hormon stres, mereka boleh meniru adrenalin dan norepinefrin. Tindakan agonis alfa-adrenergik sesuai dengan triad tertentu:

  • kekejangan vaskular;
  • menghentikan pendarahan;
  • membuka saluran udara ke paru-paru.

Oleh itu, mekanisme tindakan ubat-ubatan didasarkan pada kontak dengan reseptor postynaptic sistem saraf, penembusan melalui penghalang darah-otak otak, dan penurunan sintesis mediator yang memasuki celah sinaptik..

Petunjuk untuk pelantikan

Adrenomimetik yang bersentuhan dengan reseptor alfa dari mana-mana kelas disyorkan untuk merawat keadaan patologi berikut:

  • kekurangan vaskular akut dari mana-mana genesis dengan kecenderungan untuk runtuh;
  • serangan jantung secara tiba-tiba;
  • serangan asma bronkial;
  • krisis hipertensi;
  • glaukoma;
  • rhinitis alahan;
  • koma hipoglikemik.

Senarai ubat

Semua agonis alfa-adrenergik menyerupai satu sama lain dalam kesannya (vasokonstriksi, bronkodilasi, peningkatan tekanan darah, penurunan rembesan bronkus, rembesan di rongga hidung), tetapi berbeza dalam kekuatan tindakan dan jangka masa hasil yang dicapai. Mereka terdiri daripada kumpulan ubat yang besar, di mana terdapat ubat pelbagai vektor yang berfungsi dengan titik aplikasi yang berbeza..

Ubat antihipertensi

Adrenomimetik alpha subkumpulan mempengaruhi mekanisme pusat pengawalan tekanan darah, membetulkan nada arteri bersaiz kecil dan sederhana, mengurangkan degupan jantung, mengurangkan beban pada miokardium.

Di samping itu, mereka menggunakan:

Nama ubatHarga dalam rubel
Clonidine41
Guanfatsin (Estulik)147
Katapresan80 euro di farmasi dalam talian
Dopegit195

Dekongestan

Adrenomimetik alfa kumpulan menunjukkan kesan vasokonstriktor, menghilangkan edema tisu mukosa hidung, mata, organ ENT, membolehkan anda membersihkan saluran hidung, menghilangkan kemerahan konjunktiva, melegakan hipersekresi lendir di saluran pernafasan atas, membebaskan membran timpani dari radang eksudat.

Kaedah kumpulan lain:

Nama ubatHarga dalam rubel
Galazolin32
Xylometazoline18
Vizin315
Sanorin89
Brimonidine410

Adrenomimetik antiglaucoma

Ubat-adrenomimetik mengurangkan tekanan intraokular, mempengaruhi reseptor kapal dan otot radial mata. Yang paling terkenal ialah Adrenalin (45 rubel).

Nama ubatHarga dalam rubel
Dipivefrin153
Epinefrin73
Phenylephrine154
Oftan65

Di samping itu, terdapat agonis adrenergik premedikasi, misalnya, Mezaton (93 rubel), yang mempunyai kesan anti-alergi, antishock dan antitoksik. Ia diresepkan sebelum pembedahan, untuk melegakan keracunan, alergi akut, keruntuhan, kejutan dekompensasi, meningkatkan tekanan darah untuk waktu yang lama.

Kontraindikasi

Agonis alfa-adrenergik mempunyai kontraindikasi umum dan khusus untuk temujanji:

  • hipersensitiviti individu terhadap komponen;
  • gangguan fungsi hati dan buah pinggang;
  • ONMK;
  • AMI;
  • hipotensi dengan kecenderungan untuk runtuh (kecuali Mezaton dan analognya);
  • umur sehingga 18 tahun;
  • kehamilan;
  • penyusuan;
  • aterosklerosis;
  • kemurungan;
  • pelanggaran irama dan pengaliran otot jantung;
  • diabetes;
  • epilepsi;
  • rhinitis atropik;
  • rinitis akut, alahan;
  • resdung;
  • otitis media telinga tengah;
  • eustachitis;
  • tirotoksikosis;
  • BPH.

Kesan sampingan

Antara kesan negatif yang paling serius daripada pengambilan agonis alfa-adrenergik yang salah adalah:

  • hipersensitiviti terhadap komponen;
  • gejala mabuk;
  • loya;
  • migrain;
  • tekanan darah tinggi;
  • berdebar-debar jantung;
  • insomnia;
  • pening, pening;
  • kerengsaan tempatan membran mukus, hiperemia, pembakaran.

Resep ubat-ubatan kumpulan agonis alpha-adrenergik serentak dengan perencat MAO dan antidepresan trisiklik boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Beta-adrenomimetik

Ubat-ubatan kumpulan ini merangkumi agen yang membangkitkan reseptor beta di rahim, bronkus, rangka dan otot licin. Beta-adrenomimetics boleh bersifat selektif dan tidak selektif, tetapi mekanisme tindakannya dikurangkan menjadi pengaktifan enzim membran adenylate cyclase, peningkatan jumlah kalsium intraselular.

Beta-adrenomimetics digunakan dalam rawatan bradikardia, sekatan atrioventricular. Kesan yang ditunjukkan oleh ubat-ubatan:

  • meningkatkan kekonduksian miokardium dan bronkus;
  • pengaktifan glikogenolisis pada hati dan otot;
  • penurunan nada rahim;
  • peningkatan kadar jantung;
  • mengimbangkan peredaran mikro organ dalaman;
  • kelonggaran dinding vaskular.

Petunjuk untuk kemasukan

Beta-adrenomimetik tindakan selektif dan umum ditetapkan dalam kes:

  • keadaan asma;
  • ancaman keguguran pada mana-mana peringkat kehamilan;
  • kegagalan jantung akut;
  • sekatan atrioventrikular otot jantung.

Senarai ubat

Agonis beta-adrenergik digunakan dengan berkesan untuk merawat pernafasan akut dan kegagalan jantung, dengan ancaman kelahiran pramatang. Yang paling popular ialah Volmax (59 rubel). Ubat yang paling biasa digunakan adalah:

  • Orciprenaline (Alupent) - melonggarkan otot licin rahim, mencegah keguguran atau kelahiran pramatang, melegakan bronkospasme. Harga - 5 410 rubel.
  • Dobutamine - kardiotonik, kos - 389 rubel.
  • Salmeterol - menghalang sintesis histamin, melegakan bronkospasme. Harga - 433 rubel.
  • Ginipral - melegakan hipertensi rahim. Harga - 233 rubel.

Kontraindikasi

Had umum untuk penggunaan beta-agonis adalah:

  • Penyakit jantung iskemia;
  • AMI;
  • kejutan kardiogenik;
  • tamponade jantung;
  • stenosis injap aorta;
  • hipertensi arteri;
  • CHF dekompensasi;
  • hipovolemia;
  • intoleransi individu terhadap komponen;
  • aritmia, blok atrioventrikular;
  • tirotoksikosis;
  • hipertiroidisme;
  • gangguan hati, buah pinggang;
  • diabetes.

Kesan sampingan

Agonis beta-adrenergik mempunyai akibat negatif yang sama dengan mengambil:

  • gejala mabuk;
  • loya;
  • serangan iskemia;
  • pelanggaran irama jantung;
  • serangan jantung secara tiba-tiba
  • hipokalemia;
  • turun naik tekanan darah;
  • kardiosklerosis;
  • bronkospasme;
  • hipertermia asal tidak diketahui;
  • phlebitis;
  • ruam kulit;
  • Edema Quincke;
  • migrain;
  • gegaran;
  • peningkatan kerengsaan.

Pencegahan untuk meningkatkan kecekapan

Untuk memaksimumkan keberkesanan terapi dengan agonis adrenergik dari kumpulan yang berbeza, teknik berikut digunakan:

  • diet seimbang;
  • keseimbangan minum biasa;
  • aktiviti fizikal;
  • dos ubat yang betul setelah berunding dengan doktor yang menghadiri;
  • pemeriksaan perubatan untuk pemeriksaan saringan kesihatan umum.

Mengikuti peraturan mudah menjamin hasilnya.

Beta-2-adrenomimetics dan ubat antikolinergik dalam rawatan asma bronkial pada kanak-kanak

Beta-2 agonis adalah ubat tertua dan paling banyak digunakan untuk rawatan asma bronkial. Tidak ada satu generalisasi utama, selama 20 tahun terakhir, di mana tidak diketahui bahawa beta-agonis yang dihirup adalah kaedah pilihan dalam rawatan eksaserbasi asma bronkial. Semasa menerangkan mekanisme tindakan beta-agonis, perhatian tertumpu terutamanya pada reseptor beta-2-adrenergik saluran udara, yang secara asasnya bertanggungjawab terhadap kesan bronkodilatori..

Klasifikasi reseptor adrenergik berdasarkan kepada kesan patofisiologi pelbagai agonis, hasil kajian aktiviti dan pengikatan agonis dan antagonis terhadap reseptor ini dan penentuan strukturnya seterusnya (urutan asid amino).

Struktur dan fungsi reseptor beta-2-adrenergik. Reseptor adrenergik adalah anggota keluarga besar reseptor G-protein yang digabungkan dan fungsinya dimediasi oleh sistem adenylate cyclase. Reseptor beta-2-adrenergik mengandungi tujuh kawasan transmembran hidrofobik. Fungsinya bergantung pada pengikatan dengan protein Gs, yang dirangsang oleh adenylate cyclase, yang menyebabkan peningkatan tahap cAMP dalam sel, bertindak sebagai utusan sekunder dan menyebabkan pengaktifan fungsi reseptor. Paling tidak, tindakan reseptor beta-2-adrenergik pada otot licin adalah membuka saluran kalium yang diaktifkan kalsium, melalui cAMP atau secara langsung melalui protein Gs. Peningkatan kepekatan cAMP, selain mengendurkan otot licin bronkus, menghalang pembebasan mediator hipersensitiviti jenis segera, terutama dari sel mast [Liggett S.V., Raymond J.R., 1993].

Selepas pengikatan atau pemberian isyarat reseptor, terdapat penurunan kepekaan reseptor beta-2-adrenergik terhadap rangsangan selanjutnya. Proses desensitisasi ini mempunyai dua fasa. Yang pertama, berlangsung dari beberapa saat hingga beberapa minit, dicirikan oleh pemisahan reseptor beta-2-adrenergik dari protein Gs dengan fosforilasi kawasan sitoplasma. Dalam kes ini, terdapat pembelahan reseptor yang cepat dan pemulihan sambungan yang cepat setelah penghapusan rangsangan pengaktifan. Fasa kedua desensitisasi dikaitkan dengan pendedahan agonis yang berpanjangan selama beberapa jam dan dimanifestasikan oleh penurunan pertalian reseptor untuk agonis, atau oleh gangguan pada sambungan reseptor dengan sistem adenylate cyclase. Proses ini dapat dikaitkan dengan mekanisme yang tidak bergantung pada cAMP, atau disebabkan oleh cAMP melalui penurunan transkripsi mRNA untuk reseptor beta-2-adrenergik. Terdapat juga mekanisme yang menyebabkan sintesis reseptor baru melalui cAMP, memodulasi ekspresi reseptor beta-2-adrenergik [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

Pembahagian reseptor beta-2-adrenergik. Reseptor beta-2-adrenergik banyak dilambangkan pada saluran pernafasan dan terdapat pada sel-sel otot licin, epitelium, kelenjar submukosa, alveoli, saraf presinaptik, serta pada banyak sel-sel keradangan yang terlibat dalam proses asma [Johnson M., 1998]. Walaupun pemeliharaan otot licin oleh saraf adrenergik tidak ada pada manusia, reseptor beta-2-adrenergik banyak ditunjukkan di sini. Sebaliknya, saluran paru-paru kaya dengan persarafan bersimpati. Tindakan utama agonis beta-2 adalah untuk merangsang reseptor otot licin yang sesuai, yang membawa kepada bronkodilasi. Ketumpatan maksimum reseptor beta-adrenergik ditentukan pada tahap bronkus kecil dan sederhana. Walaupun agonis beta-2 juga dapat meningkatkan pembersihan mukosilier, rembesan mukosa, pengeluaran surfaktan, dan memodulasi neurotransmisi kolinergik, kesan ini adalah minimum berbanding kesannya pada otot licin [Barnes P.J., 1993].

Klasifikasi simpatomimetik dan kesan farmakologi mereka. R.P. Ahlquist (1948) pertama kali mengklasifikasikan dua jenis: reseptor adrenergik: reseptor alpha, dengan pertalian tertinggi untuk adrenalin, dan reseptor beta, yang dicirikan oleh pertalian tinggi untuk isoproterenol. Rangsangan reseptor alpha menyebabkan kekejangan otot licin, sementara rangsangan reseptor beta menenangkannya. A.M. Lands et al. (1967) seterusnya membezakan beta-agonis menjadi subtipe beta-1 dan beta-2. Reseptor beta-1 mempunyai pertalian yang sama untuk adrenalin dan norepinefrin, beta-2 mempunyai pertalian yang lebih besar untuk adrenalin. Beta-2-reseptor diedarkan secara merata ke seluruh organ, beta-1 - diwakili terutamanya dalam miokardium. Walau bagaimanapun, 50% reseptor ventrikel dan atrium adalah subtipe beta-2 [Barnes P.J., 1993].

Katekolamin, norepinefrin dan epinefrin, bersaing dengan ubat adrenergik yang diberikan secara eksogen untuk mengikat reseptor beta-2. Simpatomimetik universal merangkumi ubat-ubatan yang bertindak pada reseptor adrenergik alfa dan beta. Kumpulan ini merangkumi adrenalin dan efedrin. Kedua-dua ubat ini dicirikan oleh tindakan cepat dan jangka pendek, dan dihilangkan melalui buah pinggang. Mereka perlahan-lahan dimetabolisme di hati, dengan adrenalin untuk membentuk metabolit dengan aktiviti penyekat beta.

Pada masa ini, ubat-ubatan kumpulan ini jarang digunakan di klinik. Petunjuk utama untuk pelantikan mereka adalah serangan asma akut, reaksi anafilaksis, episod penyumbatan bronkus yang berkaitan dengan dominasi edema mukosa bronkus. Petunjuk yang agak terhad untuk ubat-ubatan dalam kumpulan ini disebabkan oleh adanya sejumlah kesan sampingan yang cukup banyak..

Di antara ubat-ubatan bukan sejagat, iaitu, agonis reseptor beta-1 dan beta-2-adrenergik, simpatomimetik selektif dan bukan selektif dibezakan.

Simpatomimetik tidak selektif merangkumi ubat-ubatan yang merangsang kedua-dua beta-1 dan beta-2-adrenergik reseptor. Oleh kerana kesan cepat dan nyata, kemudahan menggunakan bentuk yang dihirup, ubat-ubatan ini segera digunakan secara meluas. Ubat bukan selektif termasuk isoprenalin hidroklorida (novodrin, izadrin), orcip-renaline sulfate (alupent, asthmopent).

Pada awal tahun 60-an, kerana populariti yang luas dan penggunaan ubat-ubatan ini yang sering tidak terkawal, terdapat peningkatan kematian pesakit asma akibat komplikasi terapi ubat..

Agonis reseptor beta-adrenergik dikelaskan kepada katekolamin dan bukan katekolamin, isoproterenol dan albuterol (salbutamol). Perubahan pada bahagian yang berbeza dari struktur beta-agonis dapat meningkatkan kekhususan beta-2 dan jangka masa bronkodilasi. Beta-2-agonis yang bertindak panjang, yang mempunyai rantai sisi lipofilik panjang, dipasang di tempat yang berdekatan dengan reseptor beta-2-adrenergik, memanjangkan keberkesanan ubat [Palmqvist M. et al., 1997]. Pada masa yang sama, kesan maksimum bronkodilatori dicapai secara objektif sambil mengurangkan kesan sampingan. Gen yang bertanggungjawab untuk variasi reseptor beta-adrenergik telah dikenal pasti, menunjukkan bahawa ia mungkin dikaitkan dengan asma nokturnal atau ciri lain dari fenotip asma [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

Walaupun penggunaan jangka panjang agonis beta-2, banyak persoalan dan kontroversi masih ada. Sebilangan besar soalan dikaitkan dengan peningkatan kematian pada asma bronkial, yang digambarkan sebagai "wabak". Pada tahun 1948, Benson dan Perlman mengaitkan overdosis semburan epinefrin yang disedut dengan kardiotoksisitas dan kematian. Ini diikuti dengan penilaian beta-agonis pertama, isoprenalin. Pemerhatian yang berkaitan dengan overdosis dan perkembangan status refraktori pada pesakit dengan asma dan kematian yang berkaitan dengan peningkatan penggunaan ubat ini. Pada awal tahun 1960-an, "wabak" terbesar kematian akibat asma dijelaskan, dengan prevalensi yang diperhatikan di Wales, England, New Zealand dan Australia. Peningkatan kematian dari 1 hingga 3 bagi setiap 100,000 penduduk dalam tempoh ini dikaitkan dengan munculnya bentuk isoprenalin baru di pasaran. Van Meter pada tahun 1969 menyatakan bahawa keparahan serangan asma menurun dengan penurunan dos isoprenalin yang ditetapkan dan penggunaan beta-agonis non-selektif, atau orciprenaline yang lebih aktif. Hubungan yang terungkap dengan penyingkiran berikutnya dari pasaran farmasi produk ini dalam jangka masa yang agak singkat menyebabkan penurunan kematian ke tahap sebelumnya. "Wabak" kedua kematian akibat asma dicatat di New Zealand pada akhir 70-an dan awal 80-an. Setelah beberapa kajian analisis, wabak ini dikaitkan dengan pengenalan fenoterol beta-agonis yang relatif tidak selektif. Menyatakan sebilangan besar penggunaan ubat di kalangan pesakit yang sakit parah, nampaknya tidak dikawal oleh ubat lain..

Pada tahun 1990, sebuah kajian oleh W.O.Spitzer diterbitkan, yang menganalisis preskripsi pada 12301 pesakit dengan asma. Risiko kematian yang tinggi telah dikenal pasti berkaitan dengan fenoterol, salbutamol, beta-agonis oral, dan theophylline. Risiko kematian jauh lebih tinggi dalam kes di mana tempoh penggunaan salbutamol melebihi 1 bulan. Peningkatan kematian mungkin dikaitkan dengan mekanisme yang berbeza, termasuk aritmia jantung, menutupi kesan beta-agonis pada proses keradangan progresif, kesan negatif terhadap keradangan di saluran udara. Asma maut telah dijelaskan pada pesakit yang menyalahgunakan penggunaan beta-agonis [Sears M.R. etal., 1990]. Pendapat pakar mengenai kesan negatif sebilangan beta-agonis dalam dos normal atau lebih tinggi tidak dikongsi oleh penulis lain. Analisis data dan tinjauan yang sama membawa pengarang ini membuat kesimpulan yang sangat berbeza dan tidak mengganggu. Dalam banyak kes, keparahan penyakit telah disarankan menjadi faktor sebelum peningkatan kekerapan dan dos beta-agonis [Saya. Fadden E. R. 1995; Nelson H.S., 1995; Devoy M.A.V. et al., 1995]. Dalam kebanyakan kes, pesakit seperti itu tidak diberi terapi anti-radang. Walau bagaimanapun, terdapat konsensus umum bahawa meningkatkan penggunaan beta-agonis melebihi dos yang disyorkan standard mungkin mempunyai kesan negatif tambahan dan menyumbang kepada hasil yang buruk..

Ephedrine. Sebutan pertama mengenai penggunaan ubat-ubatan tindakan simpatomimetik (derivatif ephedra) dijumpai beberapa milenium sebelum era baru. Ephedrine adalah beta agonis pertama untuk penggunaan terapeutik. Disintesis pada tahun 1923, efedrin telah digunakan selama bertahun-tahun. Kesan bronkodilatori efedrin tidak langsung, terutamanya melalui norepinefrin yang dilepaskan dari ujung saraf adrenergik [Weiner N., 1980]. Pada mulanya, efedrin digabungkan dengan dosis rendah theophylline dan phenobarbital untuk mengurangkan kesan sampingan sistem saraf pusat ephedrine. Ephedrine mempunyai kesan bronkodilasi yang lemah dan memerlukan dos yang jauh lebih besar (2.5-10 kali) daripada simpatomimetik oral baru yang bertindak langsung. Tetapi pada dos yang tinggi, kesan sampingan diperhatikan, seperti pergolakan, insomnia, gegaran anggota badan, hipertensi, pengekalan kencing. Dalam hal ini, pada masa ini, efedrin praktikalnya tidak digunakan pada kanak-kanak..

Adrenalin. Adrenalin (epinefrin) melegakan manifestasi reaksi alergi segera (kejutan anaphylactic, angioedema, dll.). Ubat ini mempunyai kesan pada reseptor alpha, beta-1 dan beta-2. Epinephrine adalah agonis beta sintetik pertama. Ubat ini pada masa ini digunakan terutamanya untuk merawat anafilaksis. Kaedah pentadbiran terbaik adalah intramuskular (tindakan bermula lebih cepat daripada pentadbiran subkutan). Adrenalin mula bertindak dengan cepat, tetapi kesannya tidak lama. Kesan sampingan membimbangkan sistem saraf pusat dan kardiovaskular. Untuk kanak-kanak, adrenalin pada pengenceran 1: 1000 diberikan pada kadar 0,01 ml / kg (1,0 mg / ml), sebagai peraturan, tidak lebih dari 0,3 ml larutan 0,1%. Sekiranya diperlukan, dos yang sama dapat diberikan semula pada selang waktu 20 minit. Pada kanak-kanak di bawah 6 bulan. dos 0.05 ml sudah mencukupi, dari 6 bulan hingga 6 tahun - 0.12 ml, dari 6 hingga 12 tahun - 0.25 ml, berumur lebih dari 12 tahun - 0.5 ml. Perhatian diberikan kepada fakta bahawa adrenalin ditunjukkan kepada pesakit dengan asma bronkial jika dia tidak dapat membuat aliran puncak semasa menghembus nafas [Baranov AA, 1999].

Isoproterenol. Isoproterenol (isoprenalin) adalah ubat pertama yang tahan terhadap catechol-o-methyltransferase. Ubat ini diberikan melalui penyedutan, termasuk melalui nebulizer, sublingual, parenteral. Apabila diberikan dengan penyedutan, ubat ini cepat dimetabolismekan untuk membentuk methoxyisoprenaline, yang dalam beberapa kes dapat menyebabkan bronkospasme. Kesan maksimum garis isoprena berlaku dalam 1-3 minit, bagaimanapun, ia berlangsung tidak lebih dari 1-1.5 jam. Nebulisasi larutan 5% pada satu masa adalah terapi standard untuk pemburukan asma bronkial [Fanta S.I. et al., 1986]. Walau bagaimanapun, kardiotoksisitas isoproterenol, walaupun pada dos yang rendah, menjadikan terapi ini tidak popular dan hampir tidak pernah digunakan pada kanak-kanak..

Terbutaline. Terbutaline adalah agonis selektif beta-2 bertindak pendek yang digunakan secara lisan, parenteral dan dalam bentuk aerosol. Seperti beta-agonis selektif lain, terbutaline tahan terhadap catechol-o-methyltransferase dan monoamine oxidase, yang memungkinkan untuk diresepkan dengan pelbagai cara. Berbanding dengan isoprenalin, terbutaline 2 kali lebih aktif pada nada pokok bronkus dan jauh lebih lemah pada kadar jantung. Kesan terbutaline selepas 1-2 penyedutan (0.25 mg) berterusan selama 4-4.5 jam [Moler F.W. et pada., 1988]. Terbutaline diresepkan dalam bentuk serbuk menggunakan turbuhaler. Terbutaline sulfate (Bricanil Turbuhaler) adalah penyedut serbuk kering yang boleh digunakan semula. Mengandungi 0,5 mg dalam 1 penyedutan. Inhaler diaktifkan oleh penyedutan pesakit. Aliran bergelora yang dihasilkan menangkap serbuk bahan aktif semasa penyedutan, yang memudahkan penembusannya ke dalam bronkus. Diresepkan kepada kanak-kanak berusia lebih dari 3 tahun, 0.5 mg (1 dos) mengikut keperluan.

Salbutamol. Salbutamol adalah beta-2-agonis bertindak pendek, digunakan sejak tahun 1968 dalam bentuk tablet, dalam bentuk aerosol dalam larutan, inhaler dosis berukuran dan serbuk kering untuk penyedutan. Salbutamol menunjukkan aktiviti terutamanya beta-2-agonis. Apabila diberikan secara oral, bronkodilasi berkembang dalam masa 15 minit, dengan puncak dari 2 hingga 4 jam dan jangka masa hingga 5 jam. Selepas pemberian oral, selepas 30 minit, ubat ditentukan dalam plasma, mencapai tahap maksimum setelah 2 jam. Penyedutan 200 μg salbutamol menyebabkan bronkodilasi setelah 1 minit, yang berlangsung selama 4-6 jam. Apabila diberikan dengan penyedutan, hanya 10-20% dos yang diberikan mencapai bronkus distal dan alveoli, sementara ubat tidak mengalami metilasi dengan penyertaan enzim catechol-o-methyltransferase, iaitu, ia tidak berubah menjadi metabolit dengan beta-blocking aktiviti. Sebahagian daripada dos yang tersisa di saluran pernafasan, dan juga menetap di oropharynx dan ditelan - diserap, memasuki peredaran sistemik, dimetabolisme di hati dan kemudian dikeluarkan di dalam air kencing tidak berubah dan dalam bentuk fenolik sulfat. Tahap pengikatan salbutamol dalam protein plasma adalah 10%.

Salbutamol digunakan dengan menggunakan inhaler dosis berukuran 100 μg ubat untuk setiap penyedutan (Ventolin, Salamol, Salbutamol). Pada kanak-kanak berumur 2-6 tahun, dos tunggal 100-200 mcg, 6-12 tahun - 200 mcg, berumur lebih dari 12 tahun - 200-400 mcg diresepkan tidak lebih dari 3-4 kali sehari. Untuk penghantaran yang lebih baik ke saluran pernafasan, salbutamol (Ventolin) digunakan dengan spacer (Bebihaler dan Volumatic). Salbutamol dapat digunakan melalui nebulizer, yang mana ia dihasilkan dalam bekas plastik khas (Ventolin-nebulas) yang mengandungi 2,5 mg ubat dalam bentuk salbutamol sulfat dalam 2,5 ml larutan garam. Ventolin-nebula tidak dimaksudkan untuk suntikan dan digunakan tidak dicairkan. Purata dos awal salbutamol, yang dihirup dengan nebulizer, pada kanak-kanak berumur lebih dari 18 bulan adalah 2.5 mg, minimum ialah 1.25 mg. Sekiranya perlu, dos dapat ditingkatkan menjadi 5 mg di bawah pengawasan perubatan. Penyedutan boleh diulang 4 kali sehari. Ibu bapa kanak-kanak yang menggunakan Ventolin-nebula di rumah harus diberi amaran bahawa mustahil untuk meningkatkan dos ubat secara bebas, ini hanya dapat diputuskan oleh doktor yang menghadiri.

Ubat Ventolin Light Breath adalah aerosol penyedutan dosis meter. Ia dihasilkan dalam bentuk kotak plastik dengan alat penyedutan, mengandungi 100 μg salbutamol dalam satu dos. Keanehan peranti ini adalah bahawa tidak perlu menyegerakkan penyedutan dengan menekan kartrij. Inhaler diaktifkan dengan penyedutan pesakit. Semasa menghirup, injap terbuka dan dos ubat tertentu memasuki saluran pernafasan.

Salbutamol juga digunakan sebagai serbuk untuk penyedutan (Ven-todisk, Salben) menggunakan alat khas. Ventodisk mengandungi 200 mcg atau 400 mcg salbutamol sulfat dalam 1 dos. Salben dalam 1 dos mengandungi 200 mcg salbutamol. Natrium benzoat (9.8 mg), yang mempunyai sifat antiseptik, mukolitik dan antijamur, digunakan sebagai serbuk pembawa dalam penyediaan ini. Cyclohaler digunakan sebagai alat penyedutan.

Kesan sampingan salbutamol termasuk takikardia, gegaran hujung kaki, sakit kepala.

Fenoterol. Fenoterol, turunan metaproterinol, adalah agonis selektif beta-2 bertindak pendek. Fenoterol cepat diserap selepas penyedutan. Apabila diberikan dengan penyedutan, ubat memasuki peredaran sistemik, seperti ubat aerosol lain, dengan dua cara. Yang pertama - sedikit bergantung pada dos yang dihirup dan dikaitkan dengan penyerapan ubat dari membran mukus saluran pernafasan; yang lain bergantung pada jumlah ubat yang ditelan, iaitu, ia berkaitan dengan dos awal yang disedut. Fenoterol tidak dimetabolisme oleh enzim catechol-o-methyltransferase. Pengikatan protein plasma adalah 40-55%.

Fenoterol menggunakan inhaler dosis meteran diresepkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun. Keutamaan diberikan kepada Berotek-100 yang mengandungi 100 mcg ubat dalam 1 dos penyedutan. Penggunaan fenoterol dalam bentuk Berotek-100 dapat mengurangkan kekerapan kesan sampingan dan mencapai toleransi ubat yang lebih baik.

Dalam kajian perbandingan rawak mengenai keberkesanan dan toleransi fenoterol dan salbutamol, ditunjukkan bahawa fenoterol pada dosis 200 mcg mempunyai kesan bronkodilator yang sedikit lebih jelas dibandingkan dengan fenoterol dan salbutamol pada dosis 100 mcg. Pada waktu yang sama, seperti yang disebutkan di atas, toleransi Berotek-200 (200 μg) jauh lebih rendah daripada Berotek-100 (100 μg) dan salbutamol pada dosis 100 μg [Wong C.S. et al., 1990]. Berotek N (fenoterol hydrobromide) dihasilkan dalam inhaler aerosol dosis meter - 100 μg dalam satu dos penyedutan berdasarkan hidrofluoroalkanan gas pembawa alternatif yang selamat, HON), yang diadopsi oleh International Pharmaceutical Aerosol Consortium (IPACT) sebagai keselamatan farmakologi optimum dan setara sifat pengisi untuk aerosol bermeter. Dalam tempoh peralihan ke aerosol dos bebas CFC di pasaran farmaseutikal, bentuk dos Berotek yang mengandungi Freon dapat hadir secara serentak: Berotek 100 dan Berotek N pada dos 100 μg dalam satu penyedutan dengan bahan pendorong alternatif. Digunakan pada kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun, 1-2 penyedutan hingga 3-4 kali sehari.

Berotek - larutan untuk penyedutan mengandungi 1.0 mg fenoterol hidrobromida dalam 1 ml. Pada kanak-kanak berumur 6-12 tahun, 0,25-0,5 ml (5-10 tetes) larutan digunakan. Pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, terdapat data terhad mengenai penggunaan ubat tersebut. Rawatan dijalankan hanya di bawah pengawasan perubatan, dos 50 μg / kg digunakan. Pertama, larutan garam steril dimasukkan ke dalam ruang nebulizer dalam isipadu yang diperlukan (1.5-2.0 ml) dan kemudian dosis Beroteca yang sesuai dengan usia ditambahkan. Penyelesaian yang tinggal selepas penggunaan tidak digunakan..

Kesan sampingan Berotek tidak berbeza dengan simpatomimetik lain. Fenoterol menyebabkan kesan kardiovaskular inotropik dan kronotropik setanding dengan isoproterenol dan lebih ketara berbanding salbutamol dan terbutaline dalam dos yang setara [Wong C.S. et al., 1990].

Nada bronkus ditentukan terutamanya oleh persarafan kolinergik parasimpatis dan ditingkatkan dengan ketara pada asma bronkial, yang menyebabkan hiperaktifan bronkial dan bronkokonstriksi refleks. Neurotransmitter asetilkolin, yang dilepaskan di ujung saraf, bertindak pada reseptor kolinergik, menyebabkan pengecutan otot licin, meningkatkan rembesan kelenjar submukosa, dan menyebabkan bronkokonstriksi. Sekiranya kesan bronkodilator beta-2-agonis tidak mencukupi, pemberian tambahan ipratropium bromida, yang mempunyai kesan antikolinergik, membawa kepada kesan sinergistik. Komposisi penyediaan gabungan Berodual merangkumi fenoterol hydrobromide dan ipratropium bromide. Ubat ini digunakan dalam bentuk aerosol dosis meter (dalam 1 dos fenoterol 50 mcg dan 29 mcg ipratropium bromida), larutan untuk penyedutan (1 ml - 20 tetes, mengandung 500 mcg fenoterol dan 250 mcg ipratropium bromida). Aerosol dos ditetapkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun, 1-2 dos 3 kali sehari. Fenoterol dalam kombinasi dengan ubat antikolinergik sangat berkesan dan mempunyai kesan sampingan yang rendah. Penyelesaian Beredual digunakan untuk penyedutan melalui nebulizer pada kanak-kanak di bawah 6 tahun pada dos 0.5 ml (10 tetes) hingga 3 kali sehari, untuk kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun -0.5-1.0 (10-20 tetes) hingga 4 sehari sekali. Dos yang disyorkan dicairkan di ruang nebulizer dengan garam hingga 2.0-3.0 ml.

Pada akhir 1980-an, dua beta-simpathomimetics pelepasan berpanjangan, formoterol dan salmeterol, dibuat, durasinya mencapai 12 jam, yang memungkinkan untuk mengurangkan kekerapan pemberian kepada 2 kali sehari. Tempoh tindakan beta-2-agonis dapat dijelaskan oleh lipofilik ubat tersebut [Arvidsson R. et al., 1989]. Formoterol, yang sangat lipofilik, masuk dan disimpan dalam membran plasma. Pada masa yang sama, sejumlah besar ubat, yang dapat larut dalam air, membolehkan anda mencapai interaksi segera dengan reseptor beta-2-adrenergik sel otot licin, yang membawa kepada permulaan kesan bronkodilasi yang cepat ketika mengambil formoterol, yang serupa dengan beta-2-agonis bertindak pendek. Kesan berpanjangan ditentukan oleh pelepasan secara beransur-ansur bahagian kecil formoterol dari plasmalemma.

Tidak seperti agonis adrenergik tradisional, kesan ubat pelepasan berpanjangan berlaku sedikit kemudian. Dalam hal ini, ubat-ubatan tersebut tidak dimaksudkan untuk meredakan serangan bronkospasme, tetapi dapat disarankan untuk terapi berterusan yang lebih lama untuk mencegah serangan mati lemas dan memburukkan lagi penyakit. Walau bagaimanapun, pendapat mengenai keberkesanan penggunaan simpatomimetik jangka panjang agak bertentangan. Berdasarkan data dari kajian mengenai kesan beta-2-agonis terhadap pembebasan mediator oleh sel mast in vitro, salmeterol dan formoterol dikaitkan dengan kesan anti-radang [Lofdahl C.G. et al., 1991]. Ubat-ubatan ini menghalang pembebasan mediator keradangan dari tisu paru-paru yang peka, yang dirangsang oleh makrofag alveolar, mengurangkan aktiviti eosinofil [Mita N. et al., 1983; Dahl R. etal., 1991].

Formoterol. Formoterol adalah agonis beta-2 yang bertindak panjang dan sangat selektif dengan permulaan tindakan yang cepat. Dengan pengambilan ubat sebanyak 12 μg, bronkodilasi maksimum dicatat selepas 5 minit dan berlangsung selama 12 jam. Ia digunakan untuk terapi sokongan dan kecemasan [Arvidsson R. et al., 1989]. Formoterol memberikan perlindungan yang signifikan terhadap bronkospasme yang disebabkan oleh metakolin dalam masa 12 jam dan menghalang bronkospasme yang disebabkan oleh senaman dan hiperventilasi dalam masa 4 jam selepas penyedutan [McAlpine L.G. et al., 1990]. Sebagai hasil kajian perbandingan, didapati bahawa formoterol, dalam masa 12 jam selepas pemberian, tidak menunjukkan kesan bronkodilating daripada salbutamol pada kesan maksimumnya. 3-4 jam selepas pentadbiran, formoterol lebih aktif berbanding salbutamol [Palmqvist M. et al., 1997]. Ubat ini diserap rata-rata 60%, mengikat protein, dimetabolisme secara meluas di hati dengan pembentukan glukuronida. Formoterol dihilangkan, terutamanya dalam bentuk metabolit (hingga 94% daripada dos yang diberikan), jumlah formoterol yang tidak berubah tidak melebihi 7-14%. Pengumpulan ubat tidak diperhatikan [Arvidsson R. et al., 1989].

Ubat formoterol (Oxisturbuhaler) adalah serbuk untuk penyedutan. Ia digunakan pada kanak-kanak dari usia 12 tahun. Setiap dos yang dihirup mengandungi 4.5 mcg atau 9 mcg formoterol fumarate. Kesannya berlaku dalam 1-3 minit dan berlangsung selama 12 jam. Selepas 4 minit, peningkatan FEV1 diperhatikan pada semua pesakit. Oxis digunakan untuk merawat dan mencegah penyumbatan saluran udara yang dapat diterbalikkan, dan dalam kombinasi dengan ubat anti-radang [Palmqvist M. et al., 1997].

Foradil - aerosol dosis bermeter dari formoterol untuk penyedutan, 1 dos mengandungi 12 μg formoterol fumarate. Ia diresepkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun pada 12-24 mcg 2 kali sehari.

Salmeterol. Salmeterol (Serevent) adalah beta-2-agonis selektif dengan tindakan yang berpanjangan. Kesannya berterusan selama 12 jam. Strukturnya serupa dengan salbutamol, dengan rantai sisi lipofilik panjang yang merangkumi komponen tepat di dekat beta-2-adrenoreceptor, yang memanjangkan tindakan ubat.

Lipophilicity salmeterol beribu-ribu kali lebih tinggi daripada salbutamol dan beta-agonis lain. Akibatnya, ubat dengan cepat menembusi membran sel dan kemudian bergerak perlahan di sepanjang lapisan fosfolipid reseptor itu sendiri. Diasumsikan bahawa molekul salmeterol ditukar sedemikian rupa sehingga bahagian aktifnya mengikat ke kawasan reseptor yang sama dengan interaksi salbutamol dan adrenalin yang mungkin dan menyediakan mekanisme tindakan reseptor. Bahagian lain molekul salmeterol, rantai fleksibel panjang, menembusi jauh ke dalam kawasan hidrofobik membran sel dan menentukan ciri farmakologinya [Green S.A. etal., 1996]. Nampaknya, ini dapat menjelaskan perbezaan antara salmeterol dan beta-agonis lain. Pengikatan salbutamol ke reseptor adalah kompetitif, oleh itu ia cepat mengalami pemisahan, sementara salmeterol adalah agonis yang tidak kompetitif. Dalam hal ini, salbutamol adalah ubat dengan tindakan pendek, sementara kesan salmeterol dikekalkan untuk jangka masa yang panjang [Johnson M., 1990, Schlosser N.J.J. etal., 1998].

Terima kasih kepada mekanisme tindakan salmeterol yang unik bahawa pemanjangan kesan ubat dapat dicapai. Salmeterol bertindak secara tempatan di paru-paru. Walaupun penggunaan kaedah yang sangat sensitif yang dikembangkan baru-baru ini [Jones A.E. et al., 1997], salmeterol dalam plasma dapat dikesan hanya dalam 20-30 minit selepas penyedutan, dan oleh itu tidak mungkin untuk mencirikan profil farmakologinya sepenuhnya. Dengan penggunaan salmeterol yang berpanjangan, lebih dari 12 bulan, pada pesakit dengan penyumbatan saluran udara, tiada kesan buruk yang diperhatikan [Schlosser N.J.J. etal., 1998].

Salmeterol pada pesakit dengan asma bronkial mengurangkan hipersensitiviti terhadap histamin dan metakolin. Harus diingat bahawa salmeterol, seperti formoterol, mengurangkan reaksi alergi awal dan akhir. Walau bagaimanapun, analisis komposisi sel darah dan rembesan bronkus menunjukkan bahawa tahap aktiviti fungsional sel yang menentukan perkembangan proses keradangan tidak menurun semasa terapi dengan simpatomimetik. Telah ditunjukkan bahawa salmeterol dalam sistem yang sensitif terhadap tindakan kortikosteroid, seperti sintesis sitokin oleh fibroblas [Roth M. et al., 1996] atau apoptosis eosinofil [Anenden V. et al., 1998] meningkatkan kesan steroid.

Salmeterol (Serevent) diresepkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun pada 25-50 mcg 2 kali sehari, untuk ini, alat pengukur Volumatik boleh digunakan. Selalunya, salmeterol diresepkan pada dos 50 mcg 2 kali sehari, yang optimum bagi pesakit dengan asma bronkial ringan dan sederhana. Sekiranya terdapat penyakit yang lebih teruk, ubat ini digunakan bersama dengan kortikosteroid yang disedut dan oral, natrium cromoglycate, nedocromil dan theophylline [Chuchalin A.G. et al., 1998]. Salmeterol pada dos 50 mcg memberikan kesan yang jauh lebih besar berbanding salbutamol pada dos 200 mcg 4 kali sehari [Devoy MAV etal, 1995]. Pemburukan asma bronkial semasa rawatan dengan salmeterol dilihat lebih jarang daripada penggunaan salbutamol. Pada kanak-kanak, penggunaan terapi kombinasi dengan kortikosteroid yang dihirup (fluticasone propionate) dan beta-2-agonis yang berpanjangan dapat meningkatkan keberkesanan terapi tanpa meningkatkan dos kortikosteroid yang dihirup [Geppe I.A. et al., 1999].

Kekerapan kesan sampingan (sakit kepala, kekejangan otot, gegaran, berdebar-debar) tidak berbeza dengan simpatomimetik lain dan adalah 1,5-3% dengan dos 50 mcg dan hingga 7-8% dengan dos 100 mcg.

Spiropent (clenbuterol) - mempunyai kesan bronkodilator yang berpanjangan selama 12 jam dengan rangsangan selektif reseptor beta-2. Tablet mengandungi 0.02 mg clenbuterol hidroklorida. Ditetapkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun, 1 tablet 2 kali sehari. Sirap Spiropenta (5 ml sirap mengandungi 0,005 mg clenbuterol hidroklorida) diresepkan untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun - 5 ml 2 kali sehari, 2-4 tahun - 5 ml 3 kali sehari, berumur 4-6 tahun - 10 ml 2 kali sehari, 6 -12 tahun - 15 ml 2 kali sehari.

Farmakologi moden mengambil kira arahan terapi asma bronkial dan menggunakan sifat beta-2-agonis semasa membuat ubat gabungan.

Kombinasi cromones dengan beta-2-agonis bertindak pendek (Ditek, Intal-plus) dan gabungan kortikosteroid yang dihirup dan beta-agonis yang bertindak panjang (Seretide) digunakan.

Ditek. Ditek adalah aerosol dosis meteran yang mengandungi dua komponen aktif dengan ciri yang berbeza: fenoterol beta-2-agonis selektif (0,05 mg) dan natrium kromoglikat (1,0 mg).

Tindakan simpatomimetik, kerana mengikat reseptor beta-2-adrenergik otot bronkus, membawa kepada kesan bronkodilator yang kuat, sodium cromoglycate mempunyai kesan penstabilan pada sel mast. Ubat ini menghalang pembebasan histamin, faktor kemotaktik dan sebatian lain, sehingga menyekat reaksi alergi segera. Ini seterusnya, mencegah "permulaan" reaksi alahan fasa lewat. Dalam ujian klinikal, ditunjukkan kelebihan Ditek dibandingkan dengan kedua komponen yang diambil secara berasingan [Gehrke I. eta. 1986]. Ditek tidak kalah kecekapannya dengan Intal sebagai alat terapi asas atau anti-alergi.

Ditek mempunyai kesan profilaksis dan dapat digunakan sebagai alat terapi dasar karena kombinasi tindakan profilaksis dan terapi, dan sebagai ubat simtomatik untuk serangan ringan. Ia digunakan dalam 2 dos 4 kali sehari. Untuk mengelakkan bronkospasme, 2 dos ubat disedut sebelum bersentuhan dengan alergen atau aktiviti fizikal.

Seretide adalah ubat yang dihirup untuk rawatan biasa. Seretide mengandungi fluticasone propionate dan salmetorol, mempunyai kesan anti-radang dan bronkodilatori. Terdapat sebagai serbuk dalam Multidisk dan sebagai inhaler dos bermeter hidrofluoroalkana. Setiap dos multi-cakera mengandungi 50 mcg salmeterol xinafoate dalam kombinasi dengan 100 atau 250 mcg fluticasone propionate (masing-masing Seretide 50/100 atau Seretide 50/250).

Keberkesanan dan keselamatan seretide telah ditunjukkan dalam percubaan terkawal secara rawak pada lebih dari 4200 kanak-kanak dan orang dewasa dengan asma bronkial dengan keparahan yang berbeza-beza. Telah ditunjukkan bahawa seretide lebih berkesan daripada monoterapi dengan setiap komponen dan sama berkesannya dengan kedua-dua ubat yang digunakan secara serentak, tetapi pada penyedut yang berbeza. Terdapat bukti bahawa kortikosteroid sistemik meningkatkan keberkesanan beta-agonis bertindak pendek apabila tanda-tanda awal toleransi muncul, yang mungkin secara langsung berkaitan dengan tindakan kortikosteroid pada reseptor beta-adrenergik. Sebaliknya, diandaikan bahawa beta-agonis dosis tinggi dapat mengurangkan keberkesanan kortikosteroid yang dihirup [Woolcock A.J. et al., 1996].

Data mengenai interaksi dua komponen ubat ditentukan oleh perbezaan mekanisme tindakan. Rantai sisi molekul salmeterol berinteraksi dengan bahagian luar reseptor membran beta-2, menyebabkan kesan bronkodilator yang berpanjangan [Green S.A. et al., 1996]. Fluticasone propionate mengikat reseptor glukokortikoid intraselular dan membentuk kompleks reseptor-steroid aktif. Kompleks ini dalam bentuk dimer berpindah ke inti sel dan mengikat pada urutan DNA tertentu. Ini membawa kepada transkripsi pelbagai gen yang bertanggungjawab untuk sintesis mediator anti-radang, dan akhirnya menjadi kesan anti-radang. Beta-agonis dan kortikosteroid yang bertindak panjang telah terbukti berinteraksi pada tahap molekul. Kortikosteroid meningkatkan transkripsi reseptor beta-2-adrenergik di paru-paru manusia [MakJ.C. et al., 1995] dan meningkatkan sintesis beta-2-reseptor dalam membran mukus saluran pernafasan [Baraniuk J.N. et al., 1997]. Terdapat beberapa bukti bahawa kortikosteroid mengurangkan desensitisasi dan toleransi reseptor beta-2 [Chung K-F. et al., 1998], dan beta-2-agonis yang berpanjangan, termasuk salmeterol, merangsang (melalui mekanisme fosforilasi) reseptor steroid yang tidak aktif. Akibatnya, yang terakhir menjadi lebih sensitif terhadap pengaktifan yang bergantung kepada steroid. Seretide diresepkan untuk kanak-kanak berusia lebih dari 4 tahun dengan tahap keparahan asma bronkial yang berbeza-beza sambil mengekalkan gejala penyakit ini, semasa terapi dengan kortikosteroid yang dihirup, serta pesakit yang, dengan penggunaan bronkodilator dan kromon secara teratur, perlu menggunakan kortikosteroid yang dihirup. Penggunaan ubat kombinasi menyebabkan peningkatan yang ketara dalam fungsi paru-paru, memberikan kawalan yang tepat terhadap gejala asma, dibandingkan dengan menggandakan dos kortikosteroid yang dihirup [WoolcockA.J. etal.1996; Kelsen S.G. etal., 1999]. Penyiasatan fungsi kelenjar adrenal semasa rawatan dengan seretid menunjukkan tiada kesan pada sistem kelenjar hipotalamus-pituitari-adrenal [Aubier M. et al., 1999]. Ubat itu terbukti boleh diterima dengan baik pada kanak-kanak. Antara kesan sampingan pada kanak-kanak yang dirawat dengan seretide, terdapat kerengsaan pada mukosa faring (6%), sakit kepala (6%) dan kandidiasis (4%) [Sharma R.K. etal., 1996].

Jalan pentadbiran. Beta-2 agonis boleh diberikan secara lisan, melalui penyedutan, atau secara parenteral. Penyedutan pada kanak-kanak dari alat sedut aerosol bermeter dengan spacer atau melalui nebulizer memberikan kesan terapeutik yang optimum. Pelantikan beta-2-agonis menggunakan spacer membolehkan anda memberikan dos berulang, sama dengan yang menggunakan nebulizer [Colacone K.F. et al., 1993; Bowton D.L. et al., 1992]. Oleh kerana kesan negatif klorofluorokarbon pada lapisan ozon, dan sesuai dengan Protokol Montreal (1986), freon dalam alat sedut aerosol bermeter digantikan oleh propelan yang tidak merosakkan lapisan ozon. Kaedah penyampaian lain sedang dikembangkan dan diperbaiki: alat penyedut dosis bermeter kering, nebuliser, penyedut "pernafasan ringan". Pada tahun 1997, Rusia mengadopsi Program Nasional "Asma Bronkial pada Kanak-kanak. Strategi dan pencegahan rawatan ”. Program ini bertujuan untuk meningkatkan diagnosis dan rawatan kanak-kanak dengan asma bronkial. Tempat penting ditempati oleh terapi eksaserbasi pada kanak-kanak dengan asma bronkial, yang sering dilakukan oleh doktor ambulans. Dalam praktik moden, terapi aerosol digunakan secara meluas, yang dikaitkan dengan kemungkinan pengiriman ubat dengan cepat oleh saluran pernafasan, aktiviti tempatan yang tinggi, dan penurunan kesan sistemik sampingan. Penggunaannya boleh menjadi sukar kerana keterukan keadaan atau ciri-ciri usia. Sehubungan dengan itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terapi nebulizer semakin meluas dalam rawatan asma bronkial yang semakin memburuk..

Terapi Nebulizer dilakukan dengan menggunakan alat nebulizer khas, yang terdiri dari nebulizer itu sendiri dan pemampat, yang menghasilkan aliran 4-6 l / min untuk menyemburkan zarah ubat dengan ukuran 2-5 mikron.

Terapi nebulizer tidak memerlukan koordinasi penyedutan dengan pernafasan dan memungkinkan penciptaan kepekatan tinggi ubat di paru-paru. Matlamat terapi nebulizer adalah memberikan dos terapi ubat dalam bentuk aerosol dan mendapatkan tindak balas farmakodinamik dalam jangka waktu yang singkat..

Jumlah keseluruhan ubat yang disembur melalui nebulizer adalah 2-3 ml, oleh itu, pada mulanya larutan garam 1 -1,5 ml dituangkan ke dalam nebulizer, dan kemudian dos bronkospasmolitik yang diperlukan ditambahkan.

Keutamaan diberikan kepada penyedutan melalui mulut, sementara anak bernafas melalui penutup mulut, tetapi pada anak-anak tahun pertama kehidupan, topeng ketat yang dipilih khas dapat digunakan. Tempoh penyedutan 5-10 minit, sehingga penghentian penyemburan ubat sepenuhnya.

Dalam rawatan kanak-kanak, terapi nebulizer menempati tempat yang istimewa kerana kemudahan pentadbirannya, kecekapan tinggi, dan kemungkinan menggunakannya sejak bulan-bulan pertama kehidupan. Terapi Nebulizer digunakan untuk sebarang serangan yang teruk. Pada masa yang sama, harus diingat bahawa semasa merawat anak yang sakit, kedua-dua keistimewaan penyakit sebelum penderitaan, dan eksaserbasi itu sendiri harus diambil kira..

Kesan sistemik beta-2 agonis. Kesan sistemik beta-2-agonis bergantung kepada dos dan boleh menyertai peningkatan patensi bronkus setelah penyedutan ubat. Penyerapan sistemik diperhatikan melalui tempat tidur vaskular paru, komponen lipofilik lebih cepat diserap dari saluran gastrointestinal.

Hipokalemia. Pada dasarnya, hipokalemia diperhatikan dengan pentadbiran beta-agonis sistemik, tetapi juga boleh berlaku dengan penyedutan dosis tinggi [Crane J. et al., 1989; Neville A. et al., 1977]. Hipokalemia adalah hasil pemindahan kalium intraselular ke otot rangka, kerana rangsangan beta-agonis membran natrium / kalium-ATPase. Terdapat data mengenai pergerakan ion kalium intraselular melalui rangsangan reseptor beta-2 pankreas, yang menyebabkan peningkatan kepekatan insulin [Smith S.R., Kendal M.J., 1984]. Kepekatan ion kalium ekstraselular adalah penyebab terpenting kestabilan miokardium. Oleh itu, apabila dosis tinggi beta-2-agonis diresepkan, aritmia jantung, pemanjangan selang QT pada ECG [Higgins R.M. et al., 1987]. Kesan hipokalemik beta-2-agonis dapat ditingkatkan dengan pemberian kortikosteroid, diuretik, teofilin secara serentak.

Hipoksia. Pelantikan bronkospasmolytics dapat meningkatkan hipoksia [Harris L., 1972]. Penurunan PaO2 diperhatikan dalam masa 5 minit selepas pelantikan bronkodilator. Walaupun hipoksia bersifat sementara dan sederhana, pada asma yang teruk, peningkatannya dapat meningkatkan perubahan miokardium..

Gangguan metabolik. Apabila beta-2-agonis diresepkan, terdapat penurunan magnesium, kalsium dan fosforus serum, yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan tahap peredaran insulin [Phillips P.J., 1980].

Ketoksikan miokardium. Beta-agonis meningkatkan daya penguncupan otot jantung (kesan inotropik) dan kekerapan kontraksi (kesan kronotropik) melalui tindakan pada reseptor beta. Dalam kes ini, terdapat peningkatan output jantung, dan penggunaan oksigen oleh miokardium. Kesan ini dapat dikurangkan dengan penggunaan agonis beta-2 selektif. Dengan penyalahgunaan beta-2-agonis, kesan hemodinamik yang ketara dapat diperhatikan, seperti peningkatan output jantung, jumlah strok [Phillips P.J., 1980]. Rawatan dengan kortikosteroid mencegah gangguan tersebut [Chung KE, 1998].

Kesan pada sistem saraf pusat. Beta-agonis selektif tidak menyebabkan rangsangan sistem saraf pusat yang ketara kerana mereka tidak melintasi penghalang darah-otak.

Otot rangka. Gegaran anggota badan adalah fenomena yang bergantung kepada dos pentadbiran sistemik beta-2-agonis.

Bronkospasme paradoks. Bronkospasme paradoks diperhatikan selepas penggunaan beta-agonis pada pesakit terpilih yang menyalahgunakan penyedut dos bermeter aerosol [Lonky S.A. et al., 1980]. Bronkospasme refleks mungkin disebabkan oleh kesan menjengkelkan pada alat aerosol atau tachyphylaxis beta-adrenergik.

Taktik menggunakan agonis beta-2-adrenergik. Beta-2-agonis mewakili terapi pertama untuk bronkospasme pada asma ringan, sederhana dan bahkan teruk, sering memberikan kebalikan bronkospasme. Beta-agonis yang dihirup dengan tindakan pendek adalah ubat yang optimum untuk melegakan serangan asma dan mencegah berlakunya asma bronkial dan bronkospasme yang disebabkan oleh senaman. Sekiranya pesakit menerima terapi yang dirancang dan pada masa yang sama terdapat keperluan untuk resep tambahan simpatomimetik yang dihirup, persoalannya paling kerap mengenai kekurangan terapi. Penggunaan simpatomimetik yang dihirup harus diminimumkan dan mereka harus diresepkan sesuai keperluan sebagai "ambulans", kerana asma bronkial yang dikendalikan oleh ubat, sebagai peraturan, tidak memerlukan penggunaannya yang kerap. Adalah dipercayai bahawa penggunaan beta-agonis bertindak pendek tidak mencukupi untuk memberikan kawalan yang mencukupi terhadap gejala asma, kebolehubahan pada kadar aliran ekspirasi puncak dan hiperaktifan bronkus [Sears M.R. et al., 1990].

Terapi ini berdasarkan ubat-ubatan anti-radang dengan preskripsi beta-agonis sekali-sekala "berdasarkan permintaan". Keberkesanan agonis beta-2 sering memberi pesakit rasa peningkatan yang salah, yang menyebabkan gangguan terapi anti-radang. Perhatian dalam menetapkan beta-agonis secara berkala ditentukan oleh anggapan perkembangan takipilaksis kepada bronkodilator atau penurunan kemampuan beta-2-agonis untuk mendorong perlindungan terhadap bronkospasme yang disebabkan oleh rangsangan lain [Barnes P.J., 1993]. Dengan penggunaan beta-agonis berulang, semakin teruk perjalanan penyakit dan peningkatan hiperaktifan bronkus adalah mungkin [Vathenen A.S. et al., 1988]. Apakah sebab perubahan dalam mengurangkan kesan bronkodilatori, jangka masa tindakannya tidak jelas. Rawatan berkala pesakit dengan asma bronkial ringan dengan beta-agonis digabungkan dengan peningkatan kebolehubahan kadar aliran ekspirasi puncak, penurunan jumlah ekspirasi paksa, peningkatan kereaktifan bronkus terhadap histamin dibandingkan dengan tempoh sebelum rawatan [Wahedna I., 1993] Perubahan sedemikian diperhatikan dengan penggunaan terbutaline, fenoterol dan salbutamol, serta, mungkin, ubat-ubatan dari seluruh kelas beta-agonis [Vathenen A.S. et al., 1988; Sears M.R. etal., 1990]. Mekanisme perubahan ini tidak jelas. Desensitisasi reseptor beta dengan penurunan kelonggaran otot licin dan peningkatan pelepasan mediator, penurunan bilangan dan keadaan fungsional reseptor beta [Vathenen A.S. et al., 1988], tetapi penulis lain percaya bahawa ini tidak dikaitkan dengan desensitisasi, tetapi dengan peningkatan pendedahan alergen selepas bronkodilasi dan peningkatan seterusnya dalam hiperaktif bronkus [Barnes P.J., 1993].

Dalam kesusasteraan beberapa tahun kebelakangan ini, kemungkinan penggunaan beta-2-agonis secara berterusan dan kelebihan serta kelebihan preskripsi tersebut berbanding penggunaan episodik mereka telah dibincangkan secara aktif. Pada masa ini sukar untuk mengatakan betapa benarnya sudut pandang ini. Masih mustahil untuk menjawab soalan ini tanpa kajian multisenter lebih lanjut. Sesuai dengan GINA dan Program Nasional "Asma Bronkial pada Kanak-kanak. Strategi dan pencegahan rawatan "dari sudut pandang pendekatan bertahap untuk rawatan, walaupun dengan asma bronkial ringan pada anak-anak, jika diperlukan (lebih dari 3 kali seminggu) pemberian agonis beta-2 diperlukan, pembetulan terapi anti-radang disyorkan.

Rawatan primer pada peringkat pesakit luar merangkumi, dengan eksaserbasi ringan dan sederhana hingga teruk penyedutan beta-2-agonis bertindak pendek, jika boleh, melalui spacer volume besar (dengan topeng muka pada anak kecil) hingga 10 penyedutan (1 nafas setiap 1530 s), atau melalui nebulizer. Untuk serangan yang teruk, terapi nebulizer lebih disukai. Beta-2-agonis digunakan secara berkala pada selang waktu 20-30 minit selama satu jam, kemudian setiap 4 jam jika diperlukan. Kesan bronkospasmolitik dapat ditingkatkan dengan penambahan ipratropium bromida.

Pada masa ini, dengan perkembangan beta-agonis yang berpanjangan, disarankan untuk menggabungkan ubat-ubatan ini dengan terapi anti-radang..

Walaupun mekanisme hyperreactivity bronkial pada asma bronkial masih dikaji, penyebab utamanya adalah adanya keradangan di saluran udara. Sehubungan itu, terapi anti-radang untuk asma ringan dan sederhana teruk termasuk natrium cromoglycate dan under-cromil, untuk asma bronkial yang teruk dan teruk, kortikosteroid penyedutan. Terapi anti-radang asas mengurangkan proses keradangan, dan bronkospasmolitik memudahkan reaksi bronkospastik.

Semasa menetapkan simpatomimetik yang dihirup, perhatian harus diberikan kepada teknik penyedutan. Sebelum pengenalan ubat, pesakit mesti mengeluarkan nafas dalam-dalam. Penyedutan harus dilakukan dengan perlahan 1-2 saat sebelum menekan injap penyedut sehingga jatuh pada saat kelajuan penyedutan maksimum. Selepas menghirup ubat, anda perlu menahan nafas selama 5-10 s.

Masalah penyegerakan inspirasi dengan masa pemberian ubat adalah salah satu yang paling penting. Sebilangan kanak-kanak yang sakit tidak dapat menguasai dan melakukan gerakan pernafasan dengan betul. Pesakit sedemikian disyorkan untuk menggunakan alat khas seperti spacer, inhaler ultrasonik individu (nebulizer), atau beralih ke penyedutan ubat dalam bentuk serbuk menggunakan spinhaler, dispchaler dan turbohalers..

Oleh itu, perkara di atas membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa beta-2-agonis adalah salah satu agen utama dalam rawatan asma bronkial dan digunakan untuk melegakan serangan bronkospasme (bentuk penyedutan bertindak pendek), dan sebagai agen profilaksis untuk mencegah serangan asma pada waktu malam dan pemburukan penyakit (ubat pelepasan berpanjangan).

Antagonis reseptor kolinergik. Antagonis kolinergik kini banyak digunakan dalam rawatan penyakit saluran udara obstruktif. Pemeliharaan vegetatif saluran udara biasanya disediakan terutamanya oleh sistem saraf parasimpatik melalui serat saraf vagal. Di paru-paru, cabang saraf vagal banyak diperlihatkan di ganglia peribronchial, yang paling sering terletak berhampiran bronkus besar. Pemeliharaan kelenjar lendir, sel otot licin, sel epitelium arteri pulmonari dan ciliary dilakukan melalui serat postganglionik, yang membekalkan asetilkolin dan mampu mengaktifkan reseptor muskarin pada paru-paru [Richardson J.B., 1982].

Pengaktifan reseptor ini mengakibatkan peningkatan pengeluaran lendir, kekejangan otot licin, dan peningkatan rentak silia. Nada kolinergik adalah faktor pengawal utama dalam fisiologi paru-paru normal.

Sebilangan kecil serat saraf efferent mewakili sistem saraf bukan kolinergik bukan adrenergik (cabang purinergik). Mediator sistem saraf ini merangkumi peptida usus vasoaktif, histidin peptida, metionin, yang hadir bersama dengan asetilkolin pada ujung saraf. Mediator yang dilepaskan setelah rangsangan ujung purinegik mengatasi kekejangan otot licin dengan memberikan kesan bronkodilator yang bertentangan dengan kesan asetilkolin yang dilepaskan dari ujung saraf parasimpatis.

Saraf kolinergik adalah mekanisme saraf bronkokonstriktor utama pada haiwan dan manusia. Saraf kolinergik naik ke batang otak dan turun sebagai saraf vagal, melewati ganglia yang terletak di dinding saluran udara. Dari ganglia ini, serat postganglionik pendek menghampiri otot licin dan kelenjar submukosa. Apabila saraf vagus dirangsang, asetilkolin dilepaskan, yang mengaktifkan reseptor muskarin pada otot licin dan kelenjar submukosa, mengakibatkan bronkokonstriksi dan peningkatan pengeluaran lendir. Reseptor muskarinik mengatur rembesan lendir, baik dari kelenjar submucosal dan dari sel-sel mukosa epitelium saluran pernafasan [Widdicombe J.G., 1979].

Reseptor merengsa dan serat C yang tidak dilancarkan dilokalisasikan di saluran udara. Reseptor yang sama dijumpai di esofagus, saluran pernafasan atas. Kerengsaan refleks akibat kesan penyedutan, termasuk udara sejuk, histamin, dan perengsa lain, mungkin termasuk refleks akson. Melalui jalur aferen, impuls memasuki batang otak dan kemudian kembali di sepanjang laluan eferen faraj ke saluran udara. Potensi refleks vagal dapat dikurangkan dengan ketara dengan ubat antikolinergik. Ubat antikolinergik menghalang aktiviti asetilkolin pada reseptor muskarin dan, dengan demikian, menghadkan aktiviti kolinergik yang bertanggungjawab untuk nada bronkomotor. Walau bagaimanapun, ubat antikolinergik hanya menyebabkan kebolehbalikan sebahagian daripada penyumbatan pada kebanyakan penyakit paru-paru, kerana bukan sahaja jalur kolinergik yang bertanggungjawab terhadap terjadinya bronkokonstriksi. Dalam kes bronkospasme yang disebabkan oleh senaman, hiperventilasi, udara sejuk, ubat-ubatan ini kurang berkesan daripada beta-2-agonis [Gross N.J., 1993; Widdicombe J.G., 1979].

Subtipe reseptor muscarinic di saluran udara. Berdasarkan kajian farmakologi dan penggunaan probe DNA spesifik, lima subtipe reseptor muskarin dikenali, tetapi lokasi mereka yang tepat di saluran udara dan peranan dalam terapi tidak ditentukan dengan tepat [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

Subtipe reseptor musarin dalam saluran udara menjalankan fungsi yang berbeza (Jadual 14-1). Reseptor M1 dilokalisasi di dinding alveolar, mempromosikan neurotransmission melalui ganglia parasympathetic dan meningkatkan refleks kolinergik. Reseptor M2 bertindak sebagai autoreceptor pada saraf kolinergik postganglionik dan menghalang pembebasan asetilkolin. Beberapa data telah diperolehi bahawa proses ini dapat terganggu pada asma bronkial (akibat keradangan di saluran udara) dan dapat meningkatkan refleks kolinergik [GrossN.J., 1993; Widdicombe J.G., 1979]. Reseptor M2 menimbulkan tindak balas spastik otot licin saluran udara melalui hidrolisis fosfoinositida, dan merupakan reseptor utama untuk kelenjar submukosa dan endotelium vaskular di saluran udara. Reseptor M4 dan M5 tidak dikesan di saluran udara, tetapi di paru-paru arnab reseptor M4 dirembeskan di dinding alveolar dan pada otot licin. Antikolinergik yang secara selektif menyekat reseptor M3 dan M1 dapat digunakan dengan jayanya sebagai antagonis non-selektif penyumbatan saluran udara.

Jadual 14-1

Penyetempatan dan fungsi subtipe reseptor muskarinik di saluran udara [Shefer A.L., Arm J.P., 1997]

Jenis reseptorPenyetempatanFungsi
M1Ganglia parasympatheticNeurotransmisi
Kelenjar subukRembesan meningkat?
Dinding alveolar
M2Saraf kolinergik postganglionikPerencatan pembebasan asetilkolin
Otot licin saluran udaraAntagonisme bronkodilasi
Saraf simpatikPerencatan rembesan norepinefrin
M3Otot licin saluran udaraKekejangan
Kelenjar subukRembesan mukus meningkat
Sel epiteliumPeningkatan degupan silia?
Sel mukosa?Rembesan meningkat
Sel endotelVasodilatasi melalui pembebasan oksida nitrat
М4Dinding alveolar
Otot licin pada arnab
Saraf kolinergik postganglionik?Perencatan pembebasan asetilkolin
M5Belum dikenal pasti di paru-paru

Mekanisme saraf kolinergik boleh berperanan dalam penyempitan saluran udara pada asma bronkial dan penyakit paru-paru obstruktif kronik. Refleks bronkokonstriktor kolinergik boleh dicetuskan pada asma bronkial oleh perantara keradangan seperti bradykinin, yang mengaktifkan ujung saraf deria di saluran udara. Kerana kenyataan bahawa ubat antikolinergik berkesan dalam rawatan eksaserbasi pada asma bronkial, diasumsikan bahawa mekanisme kolinergik terlibat dalam perkembangan eksaserbasi penyakit.

Kajian eksperimen menunjukkan bahawa virus influenza dan protein utama eosinofil dapat menghalang reseptor M2 daripada reseptor MZ. Ini dapat menjelaskan peningkatan peranan refleks kolinergik dalam perkembangan bronkokonstriksi semasa pemburukan asma akibat jangkitan dengan virus atau pendedahan kepada alergen. Jangkitan virus mengganggu fungsi penerimaan kolinergik M2 bukan hanya berkaitan dengan perkembangan perubahan keradangan, tetapi juga melalui kesan langsung produk pembiakan virus pada keadaan alat reseptor sel epitelium [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

Terapi antikolinergik. Fungsi utama serat kolinergik adalah untuk meningkatkan nada bronkomotor, meningkatkan rembesan rembesan oleh kelenjar submukosa, dan meningkatkan aktiviti ciliary sel epitelium. Oleh kerana sebahagian besar reseptor muskarin dan pemeliharaan kolinergik tertumpu di saluran udara pusat, tindakan ubat antikolinergik bertujuan terutamanya untuk mengurangkan bronkospasme saluran udara pusat [Gross N.J., 1993]. Pengaktifan kolinergik mempunyai kesan yang signifikan terhadap pembentukan sindrom broncho-obstruktif, yang dikaitkan tidak hanya dengan pengaruh vagal pada nada bronkomotor, tetapi juga dengan penyertaan sistem ini dalam pengaturan pernafasan. Penyertaan sistem ini dalam pembentukan hyperreactivity bronkial juga dipertimbangkan..

Antikolinergik bermula dari alkaloid tumbuhan, termasuk atropin, hingga antagonis reseptor muskarinik tidak selektif. Ubat atropin mempunyai sejumlah kesan sampingan yang serius pada pelbagai organ dan sistem, dengan mudah menembusi penghalang darah-otak, yang membatasi penggunaannya pada kanak-kanak.

Ipratropium bromida. Kemajuan dalam terapi antikolinergik dikaitkan dengan kemunculan ipratropium bromide (Atrovent), yang mempunyai penyerapan yang rendah dari permukaan mukosa. Sehubungan dengan ini, dengan penggunaan penyedutan, kesan sistemik ipratropium bromida adalah minimum. Ipratropium bromida menghalang sistem siklik-guanosine-3,5, -monofosfat pada ujung saraf parasimpatis. Ketumpatan maksimum reseptor kolinergik ditentukan pada tahap bronkus besar dan sedikit kurang. Ipratropium bromida sangat kompetitif dengan neurotransmitter acetylcholine. Ipratropium bromida, dibandingkan dengan atropin, mempunyai selektiviti yang lebih besar (1,4-2 kali) berkaitan dengan reseptor muskarin dan kurang menekan pembentukan lendir. Ketersediaan bio melalui kaedah penyedutan tidak lebih daripada 10%. Kesannya ditunjukkan dalam 5-25 minit selepas penyedutan dan mencapai maksimum dalam 30-180 minit (rata-rata -90 minit). Separuh hayat adalah dari 3 hingga 4 jam, dengan jangka masa tindakan hingga 5-6 jam [Silverman M., 1990].

Atrovent tersedia dalam bentuk aerosol (0,02 mg dalam satu dos) dan larutan untuk penyedutan (larutan 0,025%, 1 ml mengandungi 0,25 mg ubat). Ipratropium bromida adalah bahagian berodual, yang merupakan gabungan fenoterol dan ipratropium bromida dalam bentuk aerosol bermeter dan penyelesaian untuk penyedutan melalui nebulizer. Satu dos berodual mengandungi 0,05 mg fenoterol dan 0,02 mg ipratropium bromida.

Ipratropium bromida adalah antagonis bukan selektif reseptor muskarin. Ia tidak mempunyai kesan toksik yang signifikan dan oleh itu digunakan pada kanak-kanak dengan penyumbatan bronkus secara bersendirian dan bersama dengan beta-2-agonis, meningkatkan kesan simpatomimetik. Kegunaan ipratropium bromida dalam pediatrik telah ditunjukkan sejak awal 1980-an. Dosis ipratropium bromida untuk semua peringkat umur apabila digunakan melalui nebulizer adalah 250 mcg (untuk kanak-kanak di bawah umur 1 tahun - separuh dos). Pada kanak-kanak dengan penyumbatan bronkus, ipratropium bromide adalah satu-satunya bronkodilator yang dapat memberikan kesan tanpa risiko hipokemia [Silverman M., 1990]. Ipratropium bromida dapat digunakan dengan berkesan dalam bronkiolitis akut, sekiranya tidak ada tindak balas terhadap bronkodilator lain. Ubat ini mempunyai kesan positif pada kanak-kanak dengan displasia bronkopulmonari [Rubin VK, Alers G.M., 1996]. Ipratropium bromida boleh digunakan dalam kombinasi dengan simpatomimetik. Analisis data literatur menggunakan meta-analisis untuk tempoh 1966-1992. menunjukkan bahawa penambahan ipratropium kepada beta-2-agonis pada kanak-kanak membawa kepada peningkatan yang lebih ketara secara statistik dalam FEV1, tetapi tidak memberi kesan yang signifikan terhadap tempoh tinggal di hospital, kadar kemasukan ke hospital [Osmond M.N., Klassen T.R., 1995]. Kajian mengenai keluk dos-tindak balas menunjukkan bahawa dos optimum lebih dari 75 μg. Ipratropium bromida memberikan kesan positif tambahan apabila ditambahkan ke salbutamol dalam bentuk peningkatan ketara dalam FEV1 dalam masa 1 jam selepas penggunaan [BekcR., 1995]. Pada kanak-kanak berumur 5-17 tahun, penggunaan salbutamol dan ipratropium bromida dalam dos yang tinggi pada asma yang teruk lebih berkesan dan selamat daripada salbutamol sahaja [SchuhS., 1995]. F.Quereshi et al. (1998) dalam kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo menunjukkan bahawa penambahan ipratropium bromida yang dihirup melalui nebulizer (500 mg dalam 2.5 ml) mengurangkan kadar kemasukan ke hospital kanak-kanak. Terdapat juga peningkatan yang ketara dalam fungsi paru pada kanak-kanak dengan asma bronkial teruk yang menerima ipratropium bromida tambahan. LH.PIotnick dan FMDucharme (1998) memilih percubaan terkawal secara rawak dari beberapa pangkalan data MEDLINE (dari 1966 hingga 1997), EMBASE dan CINAHL membandingkan keberkesanan satu atau lebih dos antikolinergik yang dihirup dalam kombinasi dengan beta-2-agonis dan monoterapi dengan beta-2-agonis untuk serangan asma bronkial pada kanak-kanak dari 18 bulan hingga 17 tahun. Telah ditunjukkan bahawa pada kanak-kanak dengan kejang yang teruk, beberapa dos agonis beta-2 dalam kombinasi dengan ubat antikolinergik ipratropium bromida berkesan dan selamat..

Untuk terapi nebulizer pada kanak-kanak, berodual ubat kompleks digunakan dengan berkesan, yang merangkumi fenoterol (500 μg) dan ipratropium bromida (250 μg) [Watson TA, 1988; Gusarov A.M. et al., 1999]. Gabungan beta agonis bertindak pantas (5-15 min),

dan ipratropium bromide (kesan maksimum selepas 30-90 minit) membolehkan anda mendapatkan kesan cepat dan berpanjangan yang melebihi kesan ubat monokomponen [Jedrys U., 1995; Geppe N.A., 1989]. Untuk nebulizer, larutan berodual (1 ml - 20 tetes) dicampurkan dengan garam untuk memperoleh jumlah 2.0-4.0 ml. Pada kanak-kanak berumur 6-14 tahun, 0,5-1,0 ml (10-20 tetes) digunakan, yang dalam kebanyakan kes mencukupi untuk memperbaiki keadaan. Dalam kes yang teruk, dos 2.0 ml (40 tetes) mungkin diperlukan, yang disedut di bawah pengawasan perubatan. Sekiranya perlu, berodual dilantik semula, sehingga 4 kali sehari. Kanak-kanak di bawah umur 6 tahun disyorkan 25 μg ipratropium bromida dan 50 μg fenoterol (2 tetes) per kg berat badan, tetapi tidak lebih daripada 0.5 ml (10 tetes) 3 kali sehari. Tempoh penyedutan, bergantung pada usia, berbeza dari 5 hingga 10 minit.

Ipratropium bromida digunakan dalam rawatan serangan asma bronkial ringan hingga sederhana. Dalam eksaserbasi yang teruk, ipratropium bromida memberikan kesan bronkospasmolitik tambahan. Ia ditetapkan hingga 4 kali sehari dengan selang 4-5 jam dengan puncak bronkodilasi setelah 60 minit.

Sastera

  1. A. A. Baranov Terapi kecemasan asma bronkial pada kanak-kanak. Panduan untuk doktor. -M. -1999.
  2. Geppe N.A., Kolosova N.G., Bunatyan A.F. et al. Pendekatan yang berbeza untuk pelantikan ubat kortikosteroid yang dihirup untuk asma bronkial pada kanak-kanak. // Pulmonologi. - 1999, No.4.
  3. Geppe N.A., Farobina E.G., Kuleshov V.N. Aktiviti bronkodilator berotek dan berodual pada asma bronkial pada kanak-kanak. / Mat. XU simposium sosial. negara mengenai masalah pulmonologi pediatrik. - Kiev, 1989. - P. 97-98 Gusarov A.M., Korostovtsev D.S., Makarova I.V. dan lain-lain.Rawatan moden kanak-kanak dengan asma bronkial dalam serangan akut, status asma pada peringkat pra-hospital dan di bahagian kemasukan ke hospital. // Alergologi. - 1999, No. 2. - S. 42-50. Program kebangsaan "Asma bronkial pada kanak-kanak. Strategi dan pencegahan rawatan ”. - M. - 1997.
  4. Chuchalin A.G., Chernyak B.A., Mednikova R.B., Beda M.V. Keberkesanan penggunaan gabungan fluticasone propionate dan salmeterol dalam terapi 18 bulan pada pesakit dengan asma bronkial yang bergantung kepada steroid. // Pulmonologi. - 1998, No.3. - S. 64-70.
  5. Ahkquist R.P. Kajian mengenai reseptor adrenotropik. // Am J Physiol. - 1948.-153. - hlm. 586. Anenden V., Egemba G., Kessel B. et al. Salmeterol Fasilitasi apoptosis yang disebabkan oleh fluticasone pada eosinofil cabaran asma sebelum dan selepas antigen. // Eur Resp J. -1998. -12. - 157s.
  6. Arvidsson P., Larsson S., Lofdahl C.G. et al. Formoterol, bronkodilator bertindak panjang baru untuk penyedutan. // Eur Respir J. - 1989. - 2. - hlm. 325.
  7. Aubier M., Pieters W., Schlosser N. J. J. et al. Salmeterol / fluticasone propionate (50 / 500mcg) dalam kombinasi pada inhaler Diskus (Seretide) berkesan dan selamat dalam rawatan asma yang bergantung kepada steroid. // Respir Med. 1999. 93 (12). - hlm. 876-884.
  8. Baraniuc J. N., Ali M., Brody D. et al. Glukokortikoid mendorong fungsi reseptor beta-2-adrenergik pada mukosa hidung manusia. // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - 155. - hlm. 704-710.
  9. Barnes P.J. B-adrenoreceptors pada otot licin, saraf dan sel keradangan. // Life Sci. 1993. 52. ms 2101.
  10. Barnes P.J. Mekanisme saraf pada asma. Di Holgate ST, Austen KF et al. (eds): Fisiologi Asma, Imunofarmakologi dan Rawatan-4, h Simposium Antarabangsa. -Akademik Akhbar, San Diego. - 1993. - hlm. 259-273.
  11. Bekc R. Penggunaan ipratropium bromida dengan penyedutan dalam rawatan asma akut pada kanak-kanak. // Lengkungan. De Pcdiatrie. - 1995.-- 2 Supple 2. - hlm. 1453-1483.
  12. Bowton D.L., Goldsmith W.M., Haponik E.F. Penggantian alat sedut dos bermeter untuk nebulizer pegangan tangan. Kejayaan menjimatkan kos di hospital rawatan akut yang besar. // Dada. -1992, - 101.-p. 305-308.
  13. Chung -K.-F. Peranan pelengkap glukokortikokortikosteroid dan agonis beta-adrenergik yang bertindak panjang. // Alahan. 1998. -53 (42Suppl). - hlm. 7-13.
  14. Colacone A., Afilalo M. Perbandingan albuterol yang diberikan oleh inhaler dosis bermeter (dan ruang penahan) atau nebulizer basah pada asma akut. // Dada. - 1993.-- 104.-- h. 835-841.
  15. Crane J., Burgess C., Baesley R. Kardivaskular dan kesan hipokalemia salbutamol, fenoterol dan isoprenalin yang disedut. // Thorax. - 1989. - 44. - hlm. 136.
  16. Dahl R., Pedersen B., Vcnge P. Pengaruh salmeterol yang dihirup pada keradangan bronkus: kajian lavage bronchoalveolar pada pesakit dengan asma bronkial. // Am Rev Respir Dis. - 1991.-- 143 (kenyal). - hlm. A 649.
  17. Eickelberg O., Roth M., Lorx et al. Pengaktifan ligand-indipendent reseptor glukokortikoid oleh antagonis reseptor b-2-adrenergik pada sel-sel fibroblas paru-paru primer manusia dan sel-sel otot licin vaskular. // J Biol Mol Chem. 1999. 274 (2). - hlm. 1005-1010.
  18. Fanta C.H., Rossing T.H. McFadden E.R. Rawatan asma akut adalah terapi kombinasi dengan simpatomimetik dan metilxanthin yang ditunjukkan. // Am J Med. 1986. 80 (1). -p. lima.
  19. Green S.A., Spasoff A.P., Coleman R.A. et al. Pengaktifan berterusan protein reseptor pasangan G melalui pengikatan agonis ‘berlabuh’: penyetempatan molekul salmeterol eksosit dalam reseptor beta2-adrenergik. // J. Biol. Chem. - 1996.-- 271. - hlm. 24029-2435.
  20. N.J. Kasar Ejen antikolinergok. Di Weiss EB, Stein M (eds) Asma Bronkial. - Little, Brown and Co, Boston. - 1993. - hlm. 876-883.
  21. Garis panduan untuk diagnosis dan pengurusan asma. - Institut Kesihatan Nasional. EPR 2. -NIH Publ. No. 97-4051 A. 1997. - hlm. 29-49.
  22. Higgins R.M., Cookson W.O. Lorong D.J. et al. Aritmia jantung yang disebabkan oleh terapi beta-agonis nebula. // Lancet. - 1987.-- 2. - hlm. 863.
  23. Jedrys U., Kurzawa R. et al. Penilaian aktiviti bronhodilatory berodual dan komponennya: fenoterol dan ipratropium bromida pada kanak-kanak dengan asma bronkial. // Pneumologia: Allergologia. Polska. 1994. 61 (11-12). -p. 615-22.
  24. Johnson M. Farmakologi salmeterol. // Paru. - 1990.-- 168 (kenyal). - hlm. 115.
  25. Johnson M. The (3-adrenoreceptor. // Am J Resp Crit Care Med. - 1998. - 158. - hlm. 146-153.
  26. Jones A.E., Callejas S., Sadre K. et al. Penentuan ubat-ubatan untuk rawatan asma dalam plasma dengan pengekstrakan fasa pepejal automatik dan LC-MC-MS. Prosiding 45lh. Persidangan ASMS mengenai spektrometri massa dan topik bersekutu. Palm Springs 1997. -p. 560.
  27. Kelsen S.G., Church N.L., Gillman S.A. et al. Salmeterol yang ditambahkan pada terapi kortikosteroid yang dihirup lebih baik daripada menggandakan dos kortikosteroid yang dihirup: percubaan klinikal secara rawak. // J Asma. - 1999. - 36. - hlm. 703-715.
  28. Liggett S.B., Raymond J.R. Farmakologi dan biologi molekul reseptor adrenergik.Dalam Bouloux PM (ed): Katekolamin. Endokrinologi dan Metabolisme Klinikal Ballieres. Vol 7. - WB Sauders Co, London. - 1993. - hlm. 279.
  29. Lofdahl C.G., Chung K.F. Agonis b2-adrenoreceptor yang bertindak panjang: perspektif baru dalam rawatan asma. // Eur Respir J. - 1991. - 4. - hlm. 218-226.
  30. Lonky S.A., Tisi G.M. Menentukan perubahan kaliber aliran udara dalam asma: peranan kadar aliran ekspirasi submaximal. // Dada. - 1980.-- 77. - hlm. 741.
  31. Mak J.C., Nishikawa M., Barnes P.J. Glukokortikosteroid meningkatkan transkripsi reseptor b2-adreneggik pada paru-paru manusia. // Am J Phisiol. - 1995.268. - L41-46.
  32. McAlpine L.G., Thomas N.C. Profilaksis asma yang disebabkan oleh senaman dengan formoterol yang dihirup, agonis beta2-adrenergik yang bertindak panjang. // Respir Med. - 1990.-- 84. -p. 293.
  33. Saya Fadden E.R. Kontroversi beta-agonis dikaji semula. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 1995.-- 75 (2).- hlm. 173-6.
  34. Moler F.W., Hurwitz M.E., Custer J.R. Peningkatan skor asma klinikal dan PaCo2 pada kanak-kanak dengan asma teruk yang dirawat dengan terbutaline yang terus menerus. // J Alergi Clin Immunol. - 1988. - 81. - hlm. 1101.
  35. Program Pendidikan Asma Nasional: Garis Panduan Diagnosis dan Pengurusan Asma. Institut Fleart, Paru-paru dan Darah Nasional. Penerbitan Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AS 91-3042, 1991.
  36. Nelson H.S., Spector S.L. et al. Penyedutan tindak balas bronkodilator peningkatan dos albuterol aerosol. // J Alergi Clin Immunol. - 1983. - 72. - hlm. 371.
  37. Osmond MN., Klassen TP. Keberkesanan ipratropium bromida dalam asma kanak-kanak akut: analisis meta. // Med Kecemasan Akademik. - 1995.-- 2 (7). - hlm. 651-6.
  38. Qureshi F., Pestian J., Davis P. Kesan ipratropium nebulized terhadap kadar kemasukan ke hospital kanak-kanak dengan asma.//N Engl J Med 1998. 8. 339 (15). - hlm. 1030-5.
  39. Palmqvist M., Persson G., Lazer L., et al. Formoterol dan salmeterol serbuk kering yang dihirup pada pesakit asma permulaan tindakan, jangka masa kesan dan potensi. // Eur Resp J. - 1997. -v. 10. - hlm. 2484-2489.
  40. Plotnick L.H., Ducharme F.M. Sekiranya antikolinergik yang dihirup ditambahkan pada agonis b2 untuk merawat asma kanak-kanak dan remaja akut. Kajian semula yang sistematik. // BJM. - 1998. -317.-p. 971-7.
  41. Phillips P.J., Vedig A.E., Jones P.L. et al. Kesan sampingan metabolik dan kardiovaskular dari agonis b2-adrenoreceptor salbutamol dan rimterol. // Br J Clin Pharmacol. - 1980.-- 9. -p. 483.
  42. Richardson J.B. Pemeliharaan paru-paru. // Eur J Resir Dis 1982. - 117, Supple. - hlm. 13.
  43. Roth M., Eickelberg O., Kohler E. et al. Penyekat saluran Ca2 + memodulasi metabolisme kolagen dalam matriks ekstraselular. // Proc Nat Acad Sci Amerika Syarikat. - 1996. -93. - hlm. 5478-5482.
  44. Rubin B.K., Alers G.M. Penggunaan antikolinergik pada kanak-kanak. // Am. J.Med. 1996. 129. -100 (1 A). - hlm. 49S-53S.
  45. Sears M.R., Taylor R.D., Cetakan C.G. et al. Rawatan B-agonis yang dihirup secara berkala pada asma bronkial. // Lancet. - 1990. -336. - hlm. 1391-1396.
  46. Sharma R. K., Edwards K., Hallet C. et al. Persepsi di kalangan pesakit pediatrik Diskus inhaler, inhaler serbuk multidosis baru untuk digunakan dalam rawatan asma. Perbandingan dengan turbuhaler inhaler.//Clin Drug Invest. - 1996.- 11.-p. 145-153.
  47. Shefer A.L., Lengan J.P. Ejen dan Antagonis Sympatomimetik dan Kolinergik. Dalam: Allen P. Kaplan (edisi ke-2). - Alahan. - 1997. - hlm. 664.
  48. Silverman M. Peranan terapi antikolinergik Antimuscarinic Bronchodilator pada Kanak-kanak. // Paru. - 1990. - hlm. 304-309.
  49. Schuh S., Jonson D. W., Callahan S. et al. Keberkesanan ipratropium bromida nebula yang kerap ditambahkan pada terapi albuterol dosis tinggi yang kerap pada asma yang teruk. // J. Pediatrik. - 1995.-- 126 (4). - hlm. 639-45.
  50. Schlosser N. J. J., Steinmetz K.-O., Aubier M. et al. Penilaian keselamatan jangka panjang penyedut kombinasi salmeterol / fluticasone propionate (50/500 meg) pada pesakit dengan halangan saluran udara yang boleh dibalikkan. // Eur Res J. - 1998. -12 (Tambahan 28). - hlm. 328.
  51. Vathenen A.S., Knox A.J. Higgins et al. Peningkatan pemulihan tindak balas bronkus selepas rawatan dengan terbutaline yang dihirup. // Lancet. - 1988. - 1. - hlm. 554-558.
  52. Wahedna I., Wong C.S. et al. Kawalan asma semasa dan selepas pemberhentian rawatan beta2-agonis biasa.//Am Rev RespirDis. - 1993, - 148. - hlm. 707-712.
  53. Watson T.A., Becker A.B., Simsons F.E. Perbandingan larutan ipratropium Penyelesaian fenoterol dan kombinasi mereka diberikan oleh nebuliser dan topeng muka kepada kanak-kanak dengan asma akut.//J. Alahan. - 1988.-v. 82.-p. 1012-1018.
  54. Widdicombe J.G. Sistem saraf parasympatetik dalam cara penyakit udara.// Scand J Respir Dis. 1979.103 Supple. - hlm. 38-43.
  55. Woolcock A., Lundback B., Ringdal N. et al. Perbandingan penambahan salmeterol steroid yang dihirup dengan penggandaan dos kortikosteroid yang dihirup. // Am J Respir Crit Care Med. - 1996. - 153. - hlm.1481-1488.
  56. Woolcock AJ. Beta agonis dan kematian asma, Apa yang telah kita pelajari? Soalan apa yang masih ada? // Dadah 1996, 40 (5): 653-6

Sekiranya anda menemui ralat, pilih sekeping teks dan tekan Ctrl + Enter.


Artikel Seterusnya
Apa itu mikrofungsi jantung dan apa akibatnya?