Protein fasa akut keradangan [fasa akut]


Protein fasa akut keradangan adalah sekumpulan zat protein heterogen yang disintesis secara intensif semasa pengembangan fasa akut keradangan mengikut prinsip sistem peraturan gen yang dapat diinduksi dan merupakan komponen penting dari mekanisme ketahanan bawaan.

Hampir semua protein fasa akut dihasilkan oleh hepatosit di bawah pengaruh sitokin makrofag pra-imun (terutamanya interleukin-6 [IL-6], serta interleukin-1β [IL-1β] dan faktor nekrosis tumor α [TNF-α]).

Semua protein fasa akut secara konvensional dibahagikan kepada tiga kumpulan (A, B dan C) dan berbeza antara satu sama lain dalam mekanisme tindakan. Kumpulan A merangkumi ceruloplasmin dan komponen pelengkap C3. Dengan perkembangan keradangan, kandungannya dalam plasma darah meningkat sebanyak 25-50% dari yang asli. Kumpulan B terdiri daripada α1-antitrypsin, α1-antichymotrypsin, β2-makroglobulin, haptoglobin, dan fibrinogen. Dalam fasa keradangan akut, tahap mereka meningkat 2-3 kali. Protein fasa akut yang disenaraikan memainkan peranan pelindung, mengehadkan sebanyak mungkin bahaya diri pada keradangan, menyebabkan penggunaan faktor penentangan semula jadi yang paling baik dan ekonomik..

Akhirnya, kumpulan ketiga merangkumi protein C-reaktif, protein pengikat manose, protein serum amiloid A dan interleukin-1β. Tahap mereka semasa keradangan meningkat hampir 1000 kali. Protein yang tidak serupa ini digabungkan menjadi satu kumpulan, berdasarkan pertimbangan praktikal, kerana kandungannya meningkat secara mendadak semasa keradangan, mereka digunakan dalam praktik sebagai penanda makmal proses keradangan. Protein fasa akut ini terlibat dalam mekanisme efektor. Daripada protein ini, protein yang paling banyak dikaji ialah protein C-reactive dan mannose-binding. Kedua-dua faktor ini disintesis oleh hepatosit dan mempunyai sekurang-kurangnya dua sifat yang menentukan aktiviti antimikroba mereka - keupayaan untuk melakukan opsonisasi dan memastikan pengaktifan pelengkap.

Ceruloplasmin

Ceruloplasmin tergolong dalam antinutrien yang disebut - ia berkesan mengikat tembaga, menghalang kemasukan unsur jejak ini ke dalam mikroorganisma.

Protein whey amyloid A

Serum amyloid A protein digunakan untuk pengisian kecacatan mekanikal yang cepat yang terbentuk akibat proses nekrotik semasa proses keradangan.

Perencat protein

Banyak protein fasa akut adalah perencat protease (contohnya, α1-antitrypsin, α1-antichymotrypsin dan β2-makroglobulin). Mereka mengaktifkan enzim lisosom yang dilepaskan dari sel yang musnah, meneutralkan enzim proteolitik yang dirembeskan oleh fagosit, dan juga memastikan tahap pengaktifan sistem kallikrein-kinin dan sistem pembekuan darah yang betul.

Haptoglobin

Haptoglobin memastikan pengosongan hemoglobin yang masih hidup dari fokus keradangan.

Fibrinogen

Fibrinogen, ketika dieksudasi ke ruang perivaskular, membentuk bekuan fibrin, yang menjadi penghalang untuk penyebaran proses keradangan yang cepat, dan juga bertindak sebagai opsonin.

Protein C-reaktif (CRP)

Protein C-reaktif (Gbr. 3) adalah sejenis prototaip antibodi dan mempunyai pertalian tinggi untuk fosforilkolin, lesitin dan molekul yang serupa, yang banyak dilambangkan di antara struktur permukaan mikroorganisma. Molekul-molekul yang sama dijumpai pada sel mereka sendiri, tetapi molekulnya dapat dilindungi dari pengiktirafan. Dengan mengikat molekul ini, protein C-reaktif dapat bertindak sebagai opsonin, memudahkan pengenalan agen berjangkit oleh fagosit, atau mengaktifkan sistem pelengkap dengan cara klasik. Faktanya adalah bahawa faktor ini dapat mengikat komponen Clq pelengkap dengan penglibatan seterusnya keseluruhan lata dan pembentukan kompleks menyerang membran.

Telah diketahui bahawa kandungan CRP meningkat secara mendadak dalam patologi autoimun (khususnya, pada penyakit sistemik tisu penghubung). Terdapat kesalahpahaman bahawa CRP mempromosikan pencerobohan secara automatik, walaupun pada kenyataannya ia bertujuan untuk menghadkannya. Telah terbukti bahawa protein C-reaktif berfungsi dan menurunkan DNA ekstraselular dan serpihan selular, yang boleh menyebabkan serangan autoimun (fungsi pemulung). Sebagai tambahan, CRP melindungi penentu autoantigenik tisu penghubung yang paling biasa (fibronektin, laminin, permukaan kolagen polikationik, lipoprotein berketumpatan rendah dan sangat rendah). Dengan mengikat ligan ini, CRP bertindak sebagai sejenis plaster yang merangkumi autoantigen dari pengenalan dan penyampaian, atau memastikan pemusnahannya yang lebih jauh, yang menyebabkan kehilangan sifat antigenik. Bahan dari laman web http://wiki-med.com

Lectin mengikat mannose

Mannose-binding protein (MSP) adalah lektin dan berinteraksi dengan residu mannose di permukaan dinding sel bakteria, menjadikannya fagositosis oleh monosit (makrofag, sebagai sel yang lebih matang, mempunyai reseptor mengikat membran mannose). Protein ini berfungsi bersama-sama dengan apa yang disebut protease yang berkaitan dengan lektin 1 dan 2. Pengikatan faktor ini pada ligan mikroba mengaktifkan protease yang memecah komponen C2 dan C4 pelengkap. Produk pembelahan - serpihan C2a dan C4b - membentuk konvertase C3, yang memulakan pelengkap molekul selanjutnya. Oleh itu, kompleks protein mengikat mannose dan protease yang berkaitan dengan lektin adalah serupa dengan komponen pelengkap Cl. Tetapi pada masa yang sama, pengaktifan pelengkap berlaku tanpa penyertaan kompleks imun, yang bermaksud ia bermula sebaik sahaja agen berjangkit memasuki badan..

Baru-baru ini, peranan penting SMP dalam reaksi autoimun telah ditetapkan. Ekspresi rendah protein ini dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk SLE, yang berkaitan dengan gangguan pembersihan kompleks imun yang terbentuk dalam sebarang jangkitan. Sebaliknya, SMP memainkan peranan utama dalam autoaggression dalam rheumatoid arthritis (RA). Telah diketahui bahawa salah satu penyebab gangguan imun pada RA adalah sintesis IgG yang cacat, yang tidak mengandungi residu galaktosa. Ini membawa kepada pendedahan kumpulan glukosamin N-asetil, yang diakui oleh SMP sebagai asing, yang menyebabkan pengaktifan pelengkap dan kerosakan auto.

Protein fasa akut - protein bertindak balas cepat

Protein fasa akut adalah sekumpulan besar protein serum darah (terutamanya α-globulin) dengan berat molekul dari 12 kDa hingga 340 kDa dan pelbagai fungsi, yang disatukan oleh ciri umum - peningkatan kepekatan yang cepat dan ketara semasa jangkitan bakteria, virus, parasit, fizikal atau kimia trauma, tindak balas toksik atau autoimun, neoplasma malignan. Makna kenaikan ini adalah untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap reaksi radikal bebas, untuk membatasi kerosakan tisu, untuk menekan kadar pembiakan bakteria..

Sintesis protein fasa akut dilakukan oleh hati, monosit, limfosit, neutrofil. Kepekatan mereka bergantung pada tahap penyakit dan / atau sejauh mana kerosakannya. Sintesis protein dihidupkan dan diatur oleh sejumlah orang tengah, termasuk sitokin, anafilotoksin, dan glukokortikoid.

Protein fasa akut termasuk

    • Protein C-reaktif,
    • amiloid serum A,
    • haptoglobin,
    • α2-makroglobulin,
    • ceruloplasmin,
    • α1-antitrypsin,
    • α 1 -antichymotrypsin,
    • orosomucoid,
    • melengkapkan komponen C1-DARI4, DARIsembilan.

Transferrin juga disebut sebagai protein fasa akut, tetapi kepekatannya menurun semasa keradangan - ia disebut protein fasa akut negatif.

Protein fasa keradangan akut

Istilah "protein fasa akut" merangkumi hingga 30 protein plasma darah yang terlibat dalam tindak balas keradangan tubuh terhadap kecederaan. Protein fasa akut disintesis di hati, kepekatannya berubah dengan ketara dan bergantung pada tahap, perjalanan penyakit dan besarnya kerosakan.

Sintesis protein fasa akut keradangan di hati dirangsang oleh: 1) Interleukin - IL-6, 2); IL-1 dan serupa dengannya dalam tindakan (IL-1 a, IL-1R, faktor nekrosis tumor TNF-OS dan TNF-R); 3). Glukokortikoid; 4). Faktor pertumbuhan (insulin, faktor pertumbuhan untuk hepatosit, fibroblas, platelet).

Terdapat 5 kumpulan protein fasa akut

1. Protein "utama" fasa akut pada manusia merangkumi protein C-reaktif dan protein amiloid A serum. Tahap protein ini meningkat dengan cepat semasa kerosakan (pada 6-8 jam pertama) dan ketara (20-100 kali, dalam beberapa kes 1000 kali).

2. Protein, kepekatannya semasa keradangan dapat meningkat 2-5 kali dalam 24 jam. Ia adalah α1-glikoprotein berasid, α1-antitrypsin, fibrinogen, haptoglobin.

3. Protein, kepekatannya semasa keradangan sama ada tidak berubah atau meningkat sedikit (sebanyak 20-60% dari yang asal). Ia adalah ceruloplasmin, komponen pelengkap C3.

4. Protein yang terlibat dalam fasa akut keradangan, kepekatannya biasanya tetap berada dalam julat normal. Ini adalah α1-makroglobulin, hemopexin, protein amyloid P serum, imunoglobulin.

5. Protein, kepekatannya dapat dikurangkan sebanyak 30-60% semasa proses keradangan. Ini adalah albumin, transferrin, HDL, prealbumin. Penurunan kepekatan protein individu dalam fasa akut keradangan mungkin disebabkan oleh penurunan sintesis, peningkatan penggunaan, atau perubahan pengedarannya dalam tubuh..

Sejumlah protein fasa akut mempunyai aktiviti antiprotease. Ini adalah α1-antitrypsin, antichymotrypsin, α2-makroglobulin. Fungsi penting mereka adalah untuk menghalang aktiviti proteinase seperti elastase dan chymotrypsin yang berasal dari granulosit ke eksudat radang dan menyebabkan kerosakan tisu sekunder. Penurunan tahap penghambat proteinase dalam kejutan septik atau pankreatitis akut adalah tanda prognostik yang buruk.

Paraproteinemia - kemunculan protein yang tidak khas dalam plasma darah.

Sebagai contoh, α-fetoglobulin, antigen carcinoembryonic, mungkin muncul dalam pecahan α-globulin..

α-Fetoglobulin adalah salah satu antigen janin yang beredar di dalam darah pada sekitar 70% pesakit dengan hepatoma primer. Antigen ini juga dikesan pada pesakit dengan barah gastrik, barah prostat dan tumor testis primitif. Ujian darah untuk kehadiran α-fetoprotein di dalamnya berguna untuk mendiagnosis hepatoma.

Carcinoembryonic antigen (CEA) adalah glikoprotein, antigen tumor yang normal untuk usus, hati dan pankreas janin. Antigen muncul dalam adenokarsinoma saluran gastrointestinal dan pankreas, pada sarkoma dan limfoma, dan juga terdapat dalam sejumlah keadaan bukan neoplastik: dengan sirosis alkoholik hati, pankreatitis, kolesistitis, divertikulitis dan kolitis ulseratif..

ENZIM PLASMA DARAH

Enzim yang terdapat dalam plasma darah boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

1. Urusetia. Mereka disintesis di hati, endotel usus, saluran masuk ke dalam darah, di mana mereka menjalankan fungsinya. Contohnya, enzim sistem pembekuan darah dan antikoagulasi (trombin, plasmin), enzim metabolisme lipoprotein: lipoprotein lipase (LPL) dan kolesterol lecithin acyltransferase (LCAT).

2. Tisu. Enzim sel organ dan tisu. Mereka memasuki aliran darah ketika kebolehtelapan dinding sel meningkat atau ketika sel tisu mati. Biasanya, tahap darah mereka sangat rendah. Sebilangan enzim tisu mempunyai nilai diagnostik kerana oleh mereka adalah mungkin untuk menentukan organ atau tisu yang terjejas, oleh itu mereka juga disebut penunjuk. Contohnya, enzim LDH dengan 5 isoform, kreatin kinase dengan 3 isoform, AST, ALT, asid dan alkali fosfatase, dll..

3. Perkumuhan. Enzim yang disintesis oleh kelenjar saluran gastrointestinal (hati, pankreas, kelenjar air liur) ke dalam lumen saluran gastrointestinal dan terlibat dalam pencernaan. Dalam darah, enzim ini muncul apabila kelenjar yang sesuai rosak. Contohnya, dengan pankreatitis, lipase, amilase, trypsin terdapat dalam darah, dengan keradangan kelenjar air liur - amilase, dengan kolestasis - fosfatase alkali (dari hati).

PecahanProteinKesimpulan g / lFungsi
albuminTransthyretin0.25Pengangkutan tiroksin dan triiodothyronine
AlbumenPemeliharaan tekanan osmotik, pengangkutan asid lemak, bilirubin, asid hempedu, hormon steroid, ubat-ubatan, ion anorganik, simpanan asid amino
α1-globulinα1-antitrypsin2.5Perencat protein
Masam α1- glikoproteinPengangkutan progesteron
Prothrombin0.1Faktor pembekuan II
Transkortin0.03Pengangkutan kortisol, kortikosteron, progesteron
Globulin yang mengikat tiroksin0.02Pengangkutan tiroksin dan triiodothyronine
α2-globulinCeruloplasmin0.35Pengangkutan ion tembaga, oksidoriduktase
Antithrombin III0.3Perencat protease plasma
HaptoglobinMengikat hemoglobin
α2-Makroglobulin2.6Inhibitor proteinase plasma, pengangkutan zink
Protein pengikat retinol0.04Pengangkutan retinol
Protein pengikat vitamin D0,4Pengangkutan kalsiferol
β-globulinLDL3.5Pengangkutan kolesterol
TransferrinPengangkutan ion besi
FibrinogenFaktor pembekuan I
Transcobalamin25 * 10 -9Pengangkutan vitamin B12
Protein pengikat globulin20 * 10 -6Pengangkutan testosteron dan estradiol
Protein C-reaktif+ dan Cl - (dalam air kencing pada 340 mmol / l) dapat diperhatikan setelah masuk ke dalam badan sejumlah besar larutan hipertonik.

Ion kalium, kalsium dan magnesium.Banyak penyelidik percaya bahawa hampir semua jumlah ion kalium yang terdapat di filtrat glomerular diserap kembali dari air kencing utama di segmen proksimal nefron. Di segmen distal, ion kalium dirembeskan, yang terutama berkaitan dengan pertukaran antara ion kalium dan hidrogen. Oleh itu, penipisan badan dengan kalium disertai dengan pembebasan air kencing yang berasid..

Ion Ca 2+ dan Mg 2+ diekskresikan melalui buah pinggang dalam jumlah kecil. Secara amnya diterima bahawa hanya sekitar 30% dari jumlah ion Ca 2+ dan Mg 2+ yang akan dikeluarkan dari badan diekskresikan dalam air kencing. Sebilangan besar logam bumi beralkali diekskresikan dalam tinja.

Bikarbonat, Fosfat dan Sulfat: Jumlah bikarbonat dalam air kencing berkorelasi secara signifikan dengan pH air kencing. Pada pH 5,6, 0,5 mmol / L diekskresikan dalam air kencing, pada pH 6,6 - 6 mmol / L, pada pH 7,8 - 9,3 mmol / L bikarbonat. Tahap bikarbonat meningkat dengan alkalosis dan menurun dengan asidosis. Biasanya kurang daripada 50% daripada jumlah fosfat yang dikeluarkan oleh badan diekskresikan dalam air kencing. Dengan asidosis, perkumuhan fosfat dalam air kencing meningkat. Kandungan fosfat dalam air kencing meningkat dengan hiperfungsi kelenjar paratiroid. Memperkenalkan vitamin D ke dalam badan mengurangkan perkumuhan fosfat dalam air kencing.

Asid amino yang mengandungi sulfur: sistein, sistin dan metionin adalah sumber sulfat air kencing. Asid amino ini dioksidakan dalam tisu badan untuk membentuk ion asid sulfurik. Jumlah kandungan sulfat dalam jumlah air kencing harian biasanya tidak melebihi 1.8 g (dikira sebagai sulfur).

Ammonia Terdapat mekanisme khas untuk pembentukan ammonia dari glutamin dengan penyertaan enzim glutaminase, yang terdapat dalam jumlah besar di buah pinggang. Amonia dikeluarkan dalam air kencing sebagai garam amonium. Kandungan yang terakhir dalam air kencing manusia pada tahap tertentu mencerminkan keseimbangan asid-basa. Dengan asidosis, jumlah mereka dalam air kencing meningkat, dan dengan alkalosis, penurunannya. Kandungan garam amonium dalam air kencing dapat dikurangkan jika ginjal terganggu dalam pembentukan amonia dari glutamin.

Protein fasa akut

Reaksi keradangan adalah reaksi pelindung tubuh terhadap tindakan faktor kerosakan - kimia, biologi, imunologi dan lain-lain.

Proses keradangan adalah kompleks perubahan morfologi, fisiologi dan metabolik yang bertujuan untuk memulihkan metabolisme dan membuang agen yang rosak.

Tindak balas keradangan boleh menjadi tempatan atau umum. Reaksi radang tempatan secara konvensional dibahagikan kepada 5 peringkat, dan semuanya berkaitan dengan pembebasan kompleks perantara keradangan:

reaksi vaskular - penyempitan jangka pendek dan kemudian vasodilatasi berpanjangan, yang membawa kepada hiperemia dan aliran darah yang dipercepat.

peningkatan ketara dalam kebolehtelapan mikro kapal, melancarkan aliran darah dan pengagregatan sel dalam fokus keradangan.

diapesis leukosit dan eritrosit melalui dinding kapilari dan venula. Terdapat pengeluaran cecair dan penghentian aliran darah yang hampir lengkap dalam fokus keradangan.

pautan pusat keradangan. Disifatkan oleh kemotaksis dan fagositosis.

Reaksi umum badan dinyatakan dalam penampilan kesakitan, demam, leukositosis dan dicirikan oleh peningkatan protein plasma fasa akut peradangan.

Protein fasa akut hampir pekat sepenuhnya dalam 1 dan 2 - pecahan globulin, yang menyebabkan peningkatan sindrom keradangan mereka.

Hampir semua protein fasa akut disintesis di hati. Proses pembentukannya dirangsang oleh interleukin (iaitu, interleukin - 1, 6 dan faktor nekrosis tumor  - TNF), serta katekolamin, pelepasan yang berlaku disebabkan oleh tindak balas tekanan badan. Protein fasa akut meningkat dalam plasma darah 5-6 jam setelah kerosakan tisu, diikuti dengan peningkatan maksimum 24-48 jam tindak balas keradangan akut. Bergantung pada keparahannya, kepekatan protein meningkat sebanyak 1.5 - 2 kali. Ini adalah ciri bahawa pada masa yang sama pembentukan protein lain di hati menurun, terutama albumin dan kepekatannya dalam plasma protein. Peningkatan protein fasa akut dalam plasma adalah reaksi kompensasi dan pelindung yang berkaitan dengan kemampuan mereka untuk menghalang enzim proteolitik, yang mengurangkan pemecahan tisu.

Ciri-ciri protein fasa akut:

Protein C-reaktif.

Ditemui pada tahun 1930 pada pesakit dengan radang paru-paru. Mempunyai kemampuan membentuk endapan dengan pneumokokus C-polisakarida dan membentuk endapan-endapan.

Telah terbukti bahawa CRP disintesis di hati dan juga dihasilkan oleh T-limfosit. Pada orang yang sihat, kepekatannya berada dalam lingkungan 1-5-8 mg / l. Jumlah tersebut tidak dapat dikesan oleh reaksi kualitatif, oleh itu dipercayai bahawa CRP tidak ada pada orang yang sihat. Dalam proses keradangan, 20-25 kali lebih tinggi atau lebih, bermula dari 15-20 jam reaksi keradangan.

Definisi CRP telah memperoleh nilai diagnostik selama 15-20 tahun yang lalu sebagai petunjuk diagnostik proses keradangan yang disebabkan oleh jangkitan, luka bakar, komplikasi selepas pembedahan, dan juga petunjuk infarksi miokard dan reaksi penolakan setelah transplantasi. Dalam reumatologi, ia digunakan sebagai petunjuk aktiviti reumatik, yang dianggap sebagai ujian yang lebih dipercayai daripada ESR.

Dengan peralihan proses akut ke proses kronik, CRP hilang dari plasma darah dan muncul semula semasa eksaserbasi.

Dipercayai bahawa dengan infark miokard (menurut beberapa penulis), reaksi positif terhadap CRP dikesan pada hari ke-2 dan hilang pada akhir 2-3 minggu. CRP dianggap sebagai ujian yang lebih sensitif pada infark miokard daripada leukosit ESR dan membolehkan seseorang menilai keparahan dan kedalaman nekrosis pada otot jantung pada infark miokard.

Haptoglobin.

Perwakilan khas protein bentuk keradangan akut (Hp). Fungsi fisiologi utama consistsр terdiri daripada pengikatan HB yang dilarutkan dalam plasma darah untuk membentuk kompleks Нр-НВ, yang mempunyai berat molekul yang lebih tinggi daripada HB, tidak disaring oleh buah pinggang dan, oleh itu, Fe dikekalkan di dalam badan semasa penguraian participв turut mengambil bahagian dalam pengangkutan vitamin B12 dan melakukan fungsi pelindung bukan khusus yang lain. Kepekatan Нр dalam purata plasma (bergantung kepada kaedah penentuan) 0,8-1,2 g / l. Нр adalah 25% daripada pecahan 2- globulin. Kepekatan Нр meningkat dalam semua keadaan yang menyebabkan kerosakan glikoprotein tisu penghubung - ini adalah proses keradangan, kolagenosis (termasuk rematik), sepsis, tumor ganas, tuberkulosis aktif, infark miokard, pielonefritis, dll..

Ini adalah ciri bahawa Hp dalam semua penyakit dinormalisasi lebih lambat daripada parameter makmal lain. Dalam plasma darah, kepekatannya meningkat 4-6 jam setelah reaksi keradangan dan tetap meningkat hingga normalisasi sepenuhnya. Oleh itu, dengan infark miokard (MI), Hp meningkat pada hari pertama dan tetap meningkat hingga 9 hari dengan peningkatan maksimum dalam tempoh ini, dan menormalkan 7-8 minggu pada fasa pembentukan parut primer. HP meningkat terutamanya di MI dengan kejutan kardiogenik dan edema paru. HP dalam plasma darah menurun dalam penyakit hati yang teruk, anemia hemolitik atau kegagalan HP keturunan.

Cerulloplasmin tergolong dalam 2- pecahan globulin. Fungsi dalam badan:

Pengikatan dan pengangkutan ion tembaga khusus;

Ia mempunyai sifat enzimatik - ia adalah oksidase asid askorbik, Fe 21, adrenalin, dioksifenilalanin;

Mempunyai kemampuan untuk menghancurkan peroksidasi lipid, iaitu antiradikal superoksida.

Cerulloplasmin mengandungi lebih daripada 90% daripada semua ion plasma darah. Sebelum ini, dipercayai bahawa dengan bantuan cerulloplasmin, Cu 2+ diangkut dari usus ke hati. Tetapi ternyata ion Cu mengikat cerulloplasmin hanya setelah mereka memasuki hati. Ion tembaga bebas adalah toksik bagi tubuh, oleh itu cerulloplasmin adalah mekanisme biokimia cepat mengikat tembaga. Cerulloplasmin adalah bentuk depot ion tembaga yang tidak berbahaya. Kajian oleh Shimitsu (Jepun) telah menunjukkan bahawa cerulloplasmin mempunyai beberapa fungsi lain:

adalah faktor pengatur dalam sistem hematopoietik - mempercepat penggunaan dan pengumpulan besi;

menyebabkan percambahan sel eritro- dan granulopoiesis, yang membawa kepada hiperplasia sel sumsum tulang;

mengambil bahagian dalam sintesis hemoglobin.

Sebagai protein fasa akut, cerulloplasmin meningkat dalam penyakit berjangkit akut dan kronik, infark miokard, tumor ganas, campur tangan pembedahan, rheumatoid arthritis, SLE, limfogranulomatosis, hepatitis akut, tuberkulosis.

Peningkatan kepekatan cerulloplasmin juga diperhatikan semasa kehamilan sebanyak 2.5-3 kali, yang disebabkan oleh kesan merangsang estrogen pada sintesis cerulloplasmin.

Penurunan tahap cerulloplasmin diperhatikan apabila:

Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentikular) adalah kekurangan cerulloplasmin keturunan;

sekiranya berlaku penyerapan dalam usus;

dengan pemakanan yang tidak mencukupi.

Norma cerulloplasmin adalah 200-300 mg / l.

Asid 1-glikoprotein.

Ia adalah wakil utama glikoprotein, iaitu seroglycans. Kepekatan protein ini dalam plasma pada orang yang sihat adalah 0.4-1.2 g / l. Kepekatannya meningkat dengan ketara dalam proses keradangan, keadaan berjangkit, terutamanya proses purulen dan nekrobiotik. Ini adalah abses, sepsis, radang paru-paru, infark miokard, neoplasma malignan, SLE, rheumatoid arthritis, dan lain-lain. Peningkatan kepekatan glikoprotein ini mencerminkan sifat perjalanan penyakit tisu penghubung sistemik. Peningkatan protein ini dalam plasma darah menyebabkan peningkatan dalam 1- pecahan globulin.

Ant1- antitripsin (antiprotease inhibitor - AI).

Pada orang yang sihat, kandungannya 1.2-3.2 g / l. Protein ini adalah bahagian utama 1- globulin. Kerana berat molekulnya yang rendah, AI dengan mudah meninggalkan aliran darah, memasuki tisu interstisial di sekitarnya, dan berinteraksi dengan proteinase tisu. Baik dalam aliran darah dan tisu, AI menghalang aktiviti trypsin, chymotrypsin, thrombin, plasmin, renin, elostase, collagenase dan proteinase lain.

Kepekatan AI meningkat dalam semua penyakit radang dan dalam semua proses patologi yang disertai dengan kerosakan tisu (pankreatitis akut, tumor, tumor mts dalam tempoh selepas operasi, luka bakar termal, radang paru-paru, dll.).

Dipercayai bahawa peningkatan protein ini semasa proses keradangan dan nekrotik mewujudkan keadaan optimum untuk mengehadkan zon pemusnahan keradangan semasa fasa akut. Kekurangan protein ini disertai dengan pembentukan penyakit paru-paru obstruktif, terutamanya emfisema paru, serta sirosis remaja progresif hati. Semua orang dengan emfisema mempunyai kekurangan protein lengkap atau separa..

Ia adalah protein yang mengandungi simpanan zat besi dalam badan. Ia disintesis dalam sel-sel sistem mononuklear fagositik. Terdiri daripada protein dan Fe 3+. Sebagai tambahan kepada peningkatan hemokromatosis yang ketara, peningkatan leukemia akut, jangkitan radang paru-paru, osteomielitis, luka bakar, artritis reumatoid, SLE, kerosakan hati alkoholik, limfogranulomatosis, barah payudara (sebagai penanda).

Transferrin.

Ia adalah protein yang mengikat logam. Semasa elektroforesis, ia bergerak dengan -globulin. Transferrin memainkan peranan penting dalam metabolisme zat besi. Ia adalah bentuk pengangkutan Fe di dalam badan. Kepekatannya dalam plasma darah adalah 2-4 g / l. Biasanya, pada orang yang sihat, hanya 1/3 molekul transferrin yang tepu dengan Fe, dan 2/3 daripadanya bebas, mampu mengikat dengan Fe. Tubuh orang dewasa mengandungi 3-5 g zat besi. Ini adalah zat besi eritrosit (1.5-3 g), tisu (0.1-0.3 g), protein tisu seperti sitokrom myoglobin, katalase, peroksidase, dan lain-lain, yang mengandungi kumpulan Fe - porphyrin. 1-1.5 g besi terkandung dalam ferritin dan selebihnya terkandung dalam transferrin. Zat besi, yang berada dalam kompleks dengan transferrin, sepele dan, oleh itu, tidak beracun bagi badan. oleh itu, dipercayai bahawa transferrin dalam kes ini menunjukkan peranan pelindung dengan mengikat besi besi.

Kesan bakteria transferrin dikaji, yang menampakkan dirinya pada kenyataan bahawa transferrin menghalang pembiakan virus dan bakteria. Penurunan saturasi transferrin dengan zat besi menunjukkan kekurangan Fe dalam badan, dan peningkatan menunjukkan penurunan HB yang kuat.

Kepekatan transferrin meningkat dengan

penyakit keradangan akut;

dengan beberapa bentuk sindrom nefrotik;

dengan kekurangan zat besi anemia pasca demam.

Mengurangkan kepekatan transferrin dalam penyakit hati.

Prealbumin adalah protein yang bergerak di hadapan albumin semasa elektroforesis dan terkandung dalam plasma biasanya dalam jumlah 0,3-0,4 g / l. Prealbumin disintesis di hati, dan sifat biologi utamanya adalah pengikatan dan pengangkutan tiroksin, serta vitamin A dalam plasma darah. Dalam proses keradangan, neoplasma malignan, penyakit hati, jumlah prealbumin menurun.

Imunoglobulin adalah banyak protein yang dibina dari rantai berat dan ringan. Rangkaian cahaya imunoglobulin () terdiri daripada 212 asid amino; rantai berat () - 450 asid amino.

MB adalah kromoprotein, protein yang mengandungi heme. Ia menyebabkan warna merah tisu otot. Fungsi utama MB ialah pengangkutan O2 dari HB melalui ruang intermuskular ke sel otot. MB terbalik dengan O2, dan dalam tisu otot adalah pemangkin proses oksidatif. Kecuali mengenai2, MV mampu mengikat serta HB, dengan CO2 (carboxyMw), sebatian sianida (sianogen MB), dapat dioksidakan menjadi met MB dan dikurangkan. Myoglobin dilokalisasikan di pelbagai bahagian miosit, terikat pada struktur intraselular dan sangat cepat, jika tisu otot rosak, memasuki aliran darah, dan kemudian diekskresikan melalui buah pinggang. Pada orang yang sihat, kepekatan myoglobin dalam darah sekitar 95 nm / ml dan tidak lebih dari 4 μg diekskresikan setiap hari.

Myoglobinemia dan myoglobinuria terbahagi kepada 2 kumpulan:

Mioglobinemia sekunder dan myoglobinuria diperhatikan apabila:

iskemia otot dan sindrom kemalangan yang berpanjangan;

dengan campur tangan pembedahan yang luas;

dengan ketegangan otot;

dengan aktiviti fizikal yang hebat (karate, jangka panjang);

dari nelayan, dari pemandu semasa perjalanan panjang kerana kedudukan badan yang dipaksa;

dengan status epileptikus;

pelbagai luka otot (toksik, berjangkit).

Kepentingan khusus diberikan kepada penentuan myoglobin dalam infark miokard, kerana kerana nekrosis otot jantung, membran myosit dihancurkan, dan kandungan sel, termasuk protein, memasuki tempat tidur. Myoglobin terikat pada struktur intraselular dan mempunyai berat molekul yang rendah, oleh itu ia muncul dalam darah lebih awal dan dalam jumlah yang lebih besar daripada CK, LDH, ASAT.

Myoglobin meningkat dalam darah setelah 0.5-2 jam pada 70% pesakit, dan sebanyak 6 jam - pada 100% pesakit dengan infark miokard fokus besar. Peningkatan kepekatan mioglobin yang cepat ke angka maksimum (4-10 kali lebih tinggi daripada biasa) berlaku pada 7-10 jam, dan kemudian, dengan infark miokard yang tidak rumit, menormalkan hingga 28-36 jam. Dengan tahap myoglobin, seseorang dapat memperoleh gambaran mengenai ukuran nekrosis miokard, prognosis kehidupan pesakit dan kemungkinan komplikasi..

Myoglobinuria telah diketahui pada jam pertama penyakit ini, dan 8 jam selepas serangan itu, myoglobin dijumpai dalam air kencing pada 80-90% pesakit dengan infark miokard fokus besar. Dengan infark miokard, myoglobinuria berumur pendek dan rendah, oleh itu, sindrom myorenal tidak berkembang. Mioglobinuria yang ketara diperhatikan dengan nekrosis otot yang luas, yang boleh menyebabkan nekrosis tubulus ginjal kerana pemendapan myoglobin dalam sel dan perkembangan ARF.

Mioglobinuria primer jarang berlaku. Sebabnya tidak diketahui. Ia dipanggil myoglobinuria lumpuh paroxysmal, atau rhabdomyolysis berulang kronik. Ia berkembang selepas kerja fizikal yang keras atau setelah jangkitan yang teruk, vaksinasi. Lebih kerap lelaki sakit (95%). Pada pesakit seperti itu, proses fosforilasi oksidatif pada otot terganggu, terdapat kekurangan enzim fosforilasi, dan peningkatan myoglobin janin pada otot disebabkan oleh kekurangan enzim carnitine palmitin transferase, metabolisme lipid terganggu - jumlah asid lemak bebas, triacylglycerides dan β-lipoprotein meningkat dalam darah.

Pada puncak serangan myalgia, kreatin kinase, LDH, kreatinin, K +, leukosit, eritrosit, hemoglobin meningkat dengan ketara dalam darah.

Secara klinikal, penyakit ini dimanifestasikan oleh hipertermia, sakit tajam pada otot. Otot menjadi bengkak, ketat, sakit. Keadaan ini berlangsung 2-3 minggu atau sebulan..

Sebagai tambahan kepada perubahan dalam darah, ada perubahan dalam air kencing - proteinuria, hyaline dan epitelium, banyak amorfus dalam sedimen, air kencing menjadi merah terang. Semasa berdiri, air kencing berubah menjadi coklat, menjadi merah-coklat kerana penukaran myoglobin teroksidasi menjadi metmyoglobin. Kerosakan buah pinggang jangka panjang boleh menyebabkan anuria dan kegagalan buah pinggang akut.

Myoglobinuria mesti dibezakan dari hemoglobinuria, namun, dengan hemoglobinuria, tanda-tanda hemolisis eritrosit dijumpai dalam darah, jumlah hemoglobin dan eritrosit jatuh, penyakit kuning muncul, tidak ada peningkatan aktiviti kreatin kinase, aldolase, LDH, ASAT.

Bezakan hemoglobinuria dari myoglobinuria dengan elektroforesis protein air kencing. Myoglobin biasanya bergerak lebih dekat ke глоб-globulin, sementara hemoglobin tetap dekat dengan permulaan. Atau spektrofotometri dilakukan. Yang paling tepat adalah kaedah ELISA.

Paraprotein

Ini adalah protein yang tidak ada pada orang yang sihat dan muncul dalam plasma darah hanya jika terjadi penyakit patologi. Mereka juga disebut imunoglobulin patologi, kerana terdiri daripada unit struktur yang sama dengan Ig normal, tetapi berbeza dalam sifat fizikal dan kimia, struktur antigenik, mobiliti elektrolitik.

Monoklonal Ig - disintesis oleh satu klon sel imunokompeten yang cepat membiak. Perbezaan utama antara norma Ig dan paraprotein adalah kekurangan sifat antibodi dalam paraprotein.

Kemunculan paraprotein dalam plasma darah disebut paraproteinemia, dalam rantai paraprotein urin.

Paraproteinemia dibezakan secara klinikal:

malignan - myeloma, atau plasmacytoma, penyakit Waldenstrom, penyakit rantai berat, limfoma malignan dan leukemia;

tumor jinak - malignan, kolagenosis, hepatitis kronik, sirosis dan penyakit keradangan kronik yang lain.

Diagnosis "Paraproteinemia" dibuat berdasarkan elektrolisis protein, dan penugasan kelasnya menggunakan antisera monospesifik yang sesuai.

Selalunya terdapat kumpulan sel-sel tumor dengan pembebasan patologi Ig ke dalam darah dalam sistem sel plasma. Yang paling biasa adalah G-myeloma, lebih jarang A-myeloma, bahkan lebih jarang D- dan E-myeloma.

Semasa elektroforesis, paraprotein paling sering bergerak dalam bentuk rongga padat dan sempit di kawasan -globulin atau -globulin, atau madu  dan . Jarang sekali antara 2 dan . Sekiranya paraprotein berlapis pada pecahan mana pun, maka pecahan ini meningkat dengan ketara hingga 40-40% atau lebih.

Paraprotein bergerak dengan -globulin, bukti yang menyokong -plasmacytoma (atau -myeloma) bergerak dengan -globulin - mengenai -plasmacytoma, antara  dan -globulin - M-gradien - mengenai myeloma.

Elektroforesis protein air kencing juga mempunyai nilai diagnostik..

Protein Bens-Jones muncul dalam urin myeloma dengan pengeluaran rantai cahaya (L-rantai) yang berlebihan. Paraproteinemia dan paraproteinuria menyebabkan perkembangan sindrom patologi. Didepositkan dalam tisu banyak organ, Ig patologi menyebabkan sindrom Raynaud, pendarahan.

Penurunan kandungan imunoglobulin normal dalam darah menyebabkan penindasan pertahanan imun badan, ARVI yang kerap, jangkitan herpetic dan sindrom malaise umum.

Tanda klinikal ciri adalah perubahan tulang (osteoporosis tulang tengkorak, tulang rusuk, dll.).

Peningkatan kepekatan protein total (hingga 200 g / l) dicatat di makmal. Penggabungan sel darah merah secara spontan berlaku, menjadikannya sukar untuk mendapatkan smear darah dan sumsum tulang yang baik. ESR meningkat dengan mendadak. Sampel enapan positif positif. Pada 20-40% pesakit, hiperkalsemia dicatat (sebagai kesan osteolisis).

Myeloma nefropati berkembang. Nefrosklerosis yang meningkat adalah asas perkembangan kegagalan buah pinggang. Paraproteinemia poliklonal dicirikan oleh fakta bahawa PIg dirembeskan oleh beberapa klon antibodi sel pembentuk.

Paraproteinemia "jinak" paling sering tergolong dalam kelas G. Jumlah protein dalam pesakit ini rendah, jumlah PIg tidak melebihi 20 g / l. Jumlah Ig normal adalah normal atau meningkat, bergantung pada sifat penyakit bersamaan. Tidak ada protein Bence-Jones dalam air kencing pesakit tersebut..

Uji imunoelektroforetik membolehkan pengesanan awal konstruk paraprotein rendah dan titrasi tepat. Pengenalpastian paraprotein memungkinkan untuk mendiagnosis pesakit dengan betul dan tepat pada masanya dan menetapkan terapi yang betul. Pemerhatian dinamik kepekatan paraprotein - ujian objektif untuk menilai keberkesanan terapi steroid atau sitostatik yang digunakan.

Protein fasa "akut" dan penanda keradangan

Protein fasa akut dan penanda keradangan diperlukan untuk memantau perkembangan penyakit dan mengawal rawatan. Ini termasuk:

  • Protein C-reaktif
  • antistreptolisin-O
  • procalcitonin

Protein C-reaktif meningkat sebaik sahaja permulaan penyakit (pada 6-12 jam pertama, maksimum - pada hari ke-2); dengan adanya proses keradangan, ia meningkat puluhan dan ratusan kali, yang menjadikan ujian ini sangat sensitif. Petunjuk protein ini membolehkan anda menentukan jangkitan virus dan bakteria mengikut tahap kepekatannya. Dengan rawatan yang berkesan, tahap protein menurun dengan cepat pada hari ke-2, yang membolehkan anda mengawal perjalanan penyakit ini.

Antistreptolysin-O (ASLO) adalah penanda jangkitan streptokokus akut. Antibodi terhadap ASLO dapat dikesan 1-3 minggu selepas jangkitan dan mencapai nilai maksimum pada 3-6 minggu.

Procalcitonin meningkat dalam 6-12 jam dalam proses keradangan yang disebabkan oleh bakteria, jangkitan kulat dan protozoa. Sangat berkesan dalam diagnosis pembezaan proses keradangan bakteria dan bukan bakteria.

Petunjuk

Peningkatan tahap protein C-reaktif diperhatikan apabila:

  • jangkitan virus;
  • metastasis tumor;
  • penyakit reumatik sistemik;
  • jangkitan bakteria;
  • kerosakan tisu (pembedahan, infark miokard akut);
  • jangkitan umum yang teruk, luka bakar.

Pengukuran tahap CRP banyak digunakan untuk memantau keberkesanan terapi untuk bakteria, jangkitan virus, dalam memperburuk penyakit radang kronik.

Peningkatan tahap antistreptolysin-O diperhatikan apabila:

  • sakit tekak;
  • demam scarlet;
  • tonsilitis kronik;
  • glomerulonefritis akut;
  • pyoderma streptokokus.

Procalcitonin - parameter untuk memantau pesakit dengan sepsis, sindrom kegagalan pelbagai organ, kejutan septik (pada jangkitan bakteria, parasit atau kulat yang teruk), dijangkiti nekrosis pankreas.

Metodologi

Protein C-reaktif - penentuan kuantitatif menggunakan kaedah imunoturbidimetri pada penganalisis biokimia "Architect 8000". Antistreptolysin-O (ASLO) - penentuan kuantitatif menggunakan kaedah turbidimetrik pada penganalisis biokimia ARCHITECT 8000. Procalcitonin ditentukan menggunakan ujian imunokromatografi.

Latihan

Tidak diperlukan persiapan khas untuk kajian ini.

Protein fasa akut dan penanda keradangan

Makmal diagnostik klinikal

  • Protein C-reaktif
  • Faktor reumatoid RF
  • Antistreptolysin-0 Asl-0
  • Procalcitonin

"Protein fasa akut keradangan" adalah bahan yang terbentuk di hati, kepekatannya meningkat sebagai tindak balas terhadap proses patologi yang berbeza (keradangan, kerosakan). Tahap protein ini dalam darah bergantung pada tahap dan / atau tahap kerosakan, keradangan.
Protein fasa akut digunakan dalam praktik klinikal untuk mendiagnosis keradangan, kehadiran kerosakan tisu, dan juga untuk memantau perjalanan penyakit dan mengawal rawatan.
Protein fasa akut merangkumi protein C-reaktif, orosomucoid, ceruloplasmin, ferritin, albumin dan lain-lain.

Penyelidikan dilakukan di jabatan:

Makmal diagnostik klinikal

Semua jenis penyelidikan makmal, diagnostik sitologi dan imuno-sitokimia menggunakan penganalisis automatik berprestasi tinggi generasi terkini

Protein fasa akut

Istilah "protein fasa akut" merangkumi hingga 30 protein plasma darah yang terlibat dalam tindak balas keradangan tubuh terhadap kecederaan. Protein fasa akut disintesis di hati, kepekatannya berubah dengan ketara dan bergantung pada tahap, perjalanan penyakit dan besarnya kerosakan.

Sintesis protein fasa akut keradangan di hati dirangsang oleh: 1). IL-6, 2); IL-1 dan serupa dengannya dalam tindakan (IL-1 a, IL-1R, faktor nekrosis tumor TNF-OS dan TNF-R); 3). Glukokortikoid; 4). Faktor pertumbuhan (insulin, faktor pertumbuhan untuk hepatosit, fibroblas, platelet).

Terdapat 5 kumpulan protein fasa akut

1. Protein "utama" fasa akut pada manusia merangkumi protein C-reaktif (CPB) dan protein amiloid A serum. Tahap protein ini meningkat dengan cepat semasa kerosakan (pada 6-8 jam pertama) dan ketara (20-100 kali, dalam beberapa kes 1000 kali).

2. Protein, kepekatannya semasa keradangan dapat meningkat 2-5 kali dalam 24 jam. Ia adalah α1-glikoprotein berasid, α1-antitrypsin, fibrinogen, haptoglobin.

3. Protein, kepekatannya semasa keradangan sama ada tidak berubah atau meningkat sedikit (sebanyak 20-60% dari yang asal). Ia adalah ceruloplasmin, komponen pelengkap C3.

4. Protein yang terlibat dalam fasa akut keradangan, kepekatannya biasanya tetap berada dalam julat normal. Ini adalah α1-makroglobulin, hemopexin, protein amyloid P serum, imunoglobulin.

5. Protein, kepekatannya dapat dikurangkan sebanyak 30-60% semasa proses keradangan. Ini adalah albumin, transferrin, HDL, prealbumin. Penurunan kepekatan protein individu dalam fasa akut keradangan mungkin disebabkan oleh penurunan sintesis, peningkatan penggunaan, atau perubahan pengedarannya dalam tubuh..

Sejumlah protein fasa akut mempunyai aktiviti antiprotease. Ini adalah α1-antitrypsin, antichymotrypsin, α2-makroglobulin. Fungsi penting mereka adalah untuk menghalang aktiviti proteinase seperti elastase dan chymotrypsin yang berasal dari granulosit ke eksudat radang dan menyebabkan kerosakan tisu sekunder. Penurunan tahap penghambat proteinase dalam kejutan septik atau pankreatitis akut adalah tanda prognostik yang buruk.

Paraproteinemia - kemunculan protein yang tidak khas dalam plasma darah.

Sebagai contoh, α-fetoglobulin, antigen carcinoembryonic, mungkin muncul dalam pecahan α-globulin..

α-Fetoglobulin adalah salah satu antigen janin yang beredar di dalam darah pada sekitar 70% pesakit dengan hepatoma primer. Antigen ini juga dikesan pada pesakit dengan barah gastrik, barah prostat dan tumor testis primitif. Ujian darah untuk kehadiran α-fetoprotein di dalamnya berguna untuk mendiagnosis hepatoma.

Carcinoembryonic antigen (CEA) adalah glikoprotein, antigen tumor yang normal untuk usus, hati dan pankreas janin. Antigen muncul dalam adenokarsinoma saluran gastrointestinal dan pankreas, pada sarkoma dan limfoma, dan juga terdapat dalam sejumlah keadaan bukan neoplastik: dengan sirosis alkoholik hati, pankreatitis, kolesistitis, divertikulitis dan kolitis ulseratif..

Protein fasa akut

Kinin adalah peptida berat molekul rendah (oligopeptida) yang meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan pembebasan mediator oleh fagosit polimorfonuklear. Prekursor kinin adalah kininogen (protein berat molekul tinggi). Proteolisis kininogen dengan pembentukan kinin dilakukan oleh kallikreins - protease spesifik fagosit polimorfonuklear. Substrat utama untuk tindak balas ini adalah faktor Hagemann, yang memainkan peranan penting dalam reaksi pembekuan..

Leukotrienes. Prostaglandin

Leukotrien dan prostaglandin, serta metabolitnya, adalah perantara utama keradangan akut. Meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menyebabkan pengecutan sel otot licin. Leukotriene B4 mengaktifkan chemotaxis fagosit polimorfonuklear; thromboxane A2 menyebabkan agregasi platelet, dan prostaglandin, yang bertindak pada hipotalamus, menyebabkan peningkatan suhu badan. Sebagai tambahan, prostaglandin bertindak pada ujung saraf dari serat jenis C, itulah sebabnya rangsangan yang biasanya tidak menyebabkan reaksi yang menyakitkan, semasa keradangan, menimbulkan serangan.

Protein fasa keradangan akut

Tindak balas keradangan disertai dengan pembebasan pelbagai protein (terutamanya dari hati), yang juga melakukan fungsi mediator. Mereka digabungkan oleh protein umum istilah fasa akut keradangan. Yang paling terkenal adalah protein C-reaktif, protein pengikat LPS, protein amiloid serum A, dan a1-antitrypsin.

Sitokin

Banyak produk bakteria mengaktifkan sel sistem fagosit mononuklear dan limfosit; sel-sel ini bertindak balas dengan melepaskan kompleks bahan aktif secara biologi. Faktor-faktor tersebut tergolong dalam dua kelas besar - sitokin (subkelas: IL. IFN, faktor pertumbuhan, faktor perangsang koloni hematopoiesis) dan kemokin (chemoattractants). Oleh itu, sekurang-kurangnya 18 IL diketahui. Sebilangan besar dari mereka juga merupakan perantara tindak balas imun. Dalam reaksi keradangan, IL-1 memainkan peranan utama, merangsang reaksi demam, meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan sifat pelekat endotelium, serta mengaktifkan fagosit nuklear mono dan polimorfik.

Reaksi keradangan. Patogenesis keradangan

Sebilangan besar reaksi keradangan akut secara dramatik mengubah limfa dan peredaran darah dalam fokus keradangan. Vasodilasi dan peningkatan kebolehtelapan kapilari memudahkan keluarnya makromolekul (misalnya, komponen pelengkap) dan fagosit polimorfonuklear dari lumen kapilari, iaitu, ia disertai dengan pembentukan eksudat. Dengan reaksi keradangan yang sederhana, eksudat mengandungi sejumlah kecil protein (serous exudate); dengan tindak balas yang lebih kuat, kandungan protein (contohnya, fibrinogen) meningkat dengan mendadak (fibrinous exudate). Mekanisme pembekuan bertujuan untuk pembentukan bekuan fibrin, yang mencegah penyebaran patogen dengan darah dan limfa. Fagosit polimorfik-nuklear yang telah meninggalkan aliran darah ke arah rangsangan kemotaktik dan menyerap mikroorganisma yang ditembusi. Phagositosis berakhir dengan pencernaan intraselular mereka. Faktor penting adalah penurunan pH tisu semasa proses keradangan, disebabkan oleh rembesan asid laktik oleh fagosit. Menurunkan pH mempunyai kesan buruk terhadap bakteria dan mengurangkan daya tahan terhadap kemoterapi antimikroba. Pengasidan medium mengaktifkan protease selular yang menyebabkan lisis fagosit polimorfonuklear. Mereka digantikan oleh fagosit mononuklear yang berpindah ke fokus keradangan, menyerap serpihan leukosit dan mikroorganisma, sehingga menyelesaikan reaksi keradangan akut tempatan.

Protein fasa akut

Aspek yang paling penting dari fasa akut adalah perubahan radikal dalam biosintesis protein di hati. Konsep "protein fasa akut" menyatukan hingga 30 protein plasma darah, satu atau lain cara yang terlibat dalam keradangan-

Gambar: Skema am tindak balas fasa akut 4-3

Gambar: 4-4 Reaksi fasa keradangan akut

tindak balas utama terhadap kerosakan. Kepekatan protein fasa akut sangat bergantung pada tahap, perjalanan penyakit dan keparahan kerosakan, yang menentukan nilai ujian ini untuk diagnosis..

Pengaturan dan pengawalan sintesis protein fasa akut. Pengembangan fasa akut diawali dan diatur oleh sejumlah mediator: sitokin, anafiloksin, faktor pertumbuhan dan glukokortikoid. Sebahagian daripada mereka dirembeskan secara langsung dalam fokus keradangan oleh makrofag yang diaktifkan, neutrofil, limfosit, fibroblas dan sel lain dan boleh memberi kesan tempatan dan umum..

Peraturan sintesis protein fasa akut adalah mekanisme multifaktorial kompleks, yang terpisah untuk setiap protein. Setiap sitokin mempunyai fungsi yang unik dan bebas. Mereka menyediakan sejenis rangkaian komunikasi. Secara umum, seseorang dapat membayangkan bahawa sitokin bertindak sebagai perangsang utama ekspresi gen, glukokortikoid dan faktor pertumbuhan adalah pengatur tindakan sitokin..

Biasanya, kepekatan protein fasa akut berubah selama 24-48 jam pertama. Fasa akut klasik berlangsung selama beberapa hari, yang menunjukkan sifat perlindungan homeostatik terhadap tindak balas penting ini. Walau bagaimanapun, kitaran dapat berpanjangan jika faktor-faktor yang merosakkan berlanjutan atau jika mekanisme kawalan dan peraturan terganggu. Sekiranya mekanisme pengaturan fasa akut terganggu, kerosakan tisu dapat berlanjutan dan menyebabkan perkembangan komplikasi berikutnya, misalnya, penyakit kardiovaskular, penyakit penyimpanan, penyakit autoimun, kolagenosis, dll..

Karakterisasi dan klasifikasi protein fasa akut. Ciri protein fasa akut yang paling banyak adalah kekhususan dan korelasi kepekatan tinggi dalam darah dengan aktiviti dan tahap proses patologi. Ini membezakan protein fasa akut dengan baik dari petunjuk seperti ESR, bilangan leukosit dan pergeseran dalam formula leukosit. Sehubungan dengan itu, sangat berkesan menggunakan ujian untuk protein fasa akut untuk memantau perjalanan penyakit dan mengawal rawatan. Pada masa yang sama, nilai diagnostik ujian ini, kerana ketidakpastiannya, sangat terhad. Kepekatan pelbagai protein dalam keadaan kerosakan dan keradangan berbeza-beza (Gbr. 4-5).

Protein "utama" fasa akut pada manusia termasuk protein C-reaktif, amiloid A-protein serum darah. Seperti semua protein fasa akut, mereka disintesis di hati di bawah pengaruh interleukin. Apabila rosak, tahap protein ini meningkat dengan cepat (dalam 6-8 jam pertama) dan ketara (20-100 kali, dalam beberapa kes 1000 kali).

Kumpulan kedua terdiri daripada protein, kepekatannya dalam patologi dapat meningkat sebanyak 2-5 kali. Ujian untuk a1-antitrypsin, glikoprotein asid (orosomucoid), haptoglobin, fibrinogen mempunyai nilai maklumat yang jelas dalam banyak penyakit.

Gambar: 4-5. Dinamika perubahan kepekatan protein fasa akut dalam plasma darah selepas kecederaan, luka bakar, pembedahan (sebagai peratusan dari tahap awal): 1 - Protein C-reaktif, protein amiloid serum 2 - a1-antitrypsin, dan1-glikoprotein berasid, haptoglobin, fibrinogen; 3 - komponen pelengkap C3 dan C4, perencat C1, ceruloplasmin; 4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Penilaian individu memerlukan penafsiran hasil pengukuran kepekatan ceruloplasmin, komponen pelengkap C3 dan C4, tahap yang meningkat sebanyak 20-60% dari awal dan dalam beberapa kes tidak melebihi julat variasi kepekatan normal protein ini dalam plasma darah orang yang sihat.

Reaktan neutral yang disebut fasa akut termasuk protein, kepekatannya boleh kekal di dalamnya

nilai normal, bagaimanapun, mereka mengambil bahagian dalam reaksi fasa keradangan akut. Ini adalah2-makroglobulin, hemopexin, serum P-protein amiloid, imunoglobulin.

Kandungan reaktan "negatif" pada fasa akut dapat dikurangkan sebanyak 30-60%. Protein kumpulan ini yang paling banyak didiagnosis ialah albumin, transferrin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Penurunan kepekatan protein individu dalam fasa akut keradangan mungkin disebabkan oleh penurunan sintesis, peningkatan penggunaan, dan perubahan pengedarannya dalam tubuh..

Protein C-reaktif adalah penanda kerosakan yang paling sensitif dalam keradangan akut, sepsis. Itulah sebabnya mengukur tahap protein C-reaktif digunakan secara meluas untuk menentukan keparahan dan mengawal keberkesanan terapi untuk jangkitan bakteria dan virus, penyakit reumatik, dan penyakit onkologi. Penentuan kandungan protein C-reaktif juga digunakan untuk menilai risiko kejadian dan perkembangan penyakit kardiovaskular (Jadual 4-1), patologi kehamilan, komplikasi pasca operasi dan transplantasi..

Jadual 4-1 Risiko terkena komplikasi vaskular bergantung kepada kepekatan protein C-reaktif (CRP) dalam serum

Tahap CRP, mg / lRisiko menghidap komplikasi vaskular
3Tinggi

Untuk menentukan dan memantau perjalanan proses kronik, disarankan untuk memantau perubahan kepekatan beberapa protein yang lebih lambat bertindak balas sekaligus - dan1-glikoprotein berasid, dan1-antitrypsin. Penggunaan hanya salah satu penanda keradangan berisiko, kerana tindak balas fasa akut yang tidak tepat mungkin terjadi pada pesakit yang berbeza. Khususnya, pada tahap awal keradangan akut, penurunan kandungan protein dengan aktiviti antiprotease (a1-antitrypsin, dan2-macroglobulin), yang dikaitkan dengan tinggi

penggunaan. Selepas itu, peningkatan kepekatan mereka diperhatikan, berkaitan dengan peningkatan sintesis protein ini. Penurunan tahap perencat proteinase dalam kejutan septik atau pankreatitis akut adalah tanda prognostik yang buruk. Peningkatan penggunaan haptoglobin, komponen pelengkap C3, fibrinogen mungkin menunjukkan adanya proses patologi bersamaan, selain keradangan.

Penentuan serentak beberapa protein memungkinkan untuk menilai tahap fasa akut, serta reaksi yang berkaitan dengan kesan hormon, khususnya kortikosteroid dan estrogen (Jadual 4-2).

Jadual 4-2 Penilaian tahap reaksi fasa akut

Kesan utama kortikosteroid dan estrogen adalah berikut:

1. Di hati, terdapat peningkatan sintesis protein fasa akut dan pembebasannya ke dalam darah. Ini termasuk: Protein C-reaktif, haptoglobin, komponen pelengkap, ceruloplasmin, fibrinogen, dan lain-lain. Protein C-reaktif mengikat secara khusus kepada pelbagai bahan yang terbentuk apabila sel tisu dan mikroba rosak. Oleh itu, ia dapat mengaktifkan pelengkap, meningkatkan fagositosis, dan kadang-kadang keradangan. Haptoglobin adalah glikoprotein yang berinteraksi dengan hemoglobin (misalnya, semasa hemolisis) untuk membentuk kompleks dengan aktiviti peroksidase. Kompleks ini fagositosis dan dimusnahkan dalam sel-sel sistem fagosit mononuklear dengan pembebasan tahi lalat-

kul besi, yang dipindahkan ke sumsum tulang dengan bantuan transferrin darah. Ceruloplasmin menyekat pengoksidaan radikal bebas.

2. Di sumsum tulang, perkembangan neutrofil dirangsang, yang membawa kepada neutrofil. Kemotaksis mereka ditingkatkan dan pembentukan laktoferin oleh sel-sel ini diaktifkan. Yang terakhir mengikat besi dalam darah, mengurangkan kepekatannya. Ini mempunyai nilai perlindungan, kerana zat besi adalah faktor pertumbuhan sejumlah mikroorganisma dan bahkan untuk beberapa sel tumor..

3. Pusat pengawalan haba di hipotalamus diaktifkan. Di sini IL-1 bertindak sebagai pirogen endogen (lihat bab 11).

4. Merangsang katabolisme protein pada otot. Asid amino yang dihasilkan memasuki hati, di mana ia digunakan untuk sintesis protein fasa akut dan untuk glukoneogenesis..

5. T- dan B-limfosit diaktifkan.

Semua kesan ini, seperti yang lain, disebabkan oleh IL-1; oleh itu, pembentukan IL-1 adalah penghubung patogenetik utama, termasuk sekumpulan reaksi adaptif.

TERKEJUT

Kejutan (dari kejutan Bahasa Inggeris - kejutan) adalah sindrom berkembang secara akut yang ditandai dengan penurunan aliran darah kapilari (metabolik, pemakanan) yang tajam di pelbagai organ, bekalan oksigen yang tidak mencukupi, penyingkiran produk metabolik dari tisu yang tidak mencukupi dan ditunjukkan oleh gangguan fungsi badan yang teruk.

Kejutan mesti dibezakan dari keruntuhan (dari collator Latin - jatuh, reda), kerana kadang-kadang keadaan yang sama kadang-kadang disebut sebagai kejutan atau kejatuhan, misalnya, kejatuhan kardiogenik dan kejutan kardiogenik. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dalam kedua kes tersebut terdapat penurunan tekanan darah. Keruntuhan adalah kekurangan vaskular akut, yang dicirikan oleh penurunan tekanan arteri dan vena yang tajam, penurunan jisim darah yang beredar. Di samping itu, dengan kejatuhan dan kejutan, kesedaran akan menjadi gelap dengan penutupannya seterusnya pada peringkat kemudian. Walau bagaimanapun, terdapat juga perbezaan asas antara kedua-dua keadaan ini:

1. Sekiranya berlaku keruntuhan, proses berkembang dengan kekurangan utama reaksi vasokonstriktor. Sebagai kejutan kerana pengaktifan sistem simpatoadrenal, vasokonstriksi, sebaliknya, diucapkan. Ini juga merupakan kaitan awal dalam pengembangan peredaran mikro dan gangguan metabolik pada tisu, yang disebut kejutan-khusus (Gambar 4-6), yang tidak ada semasa keruntuhan. Sebagai contoh, dengan kehilangan darah akut, keruntuhan hemoragik berkembang, yang boleh berubah menjadi kejutan.

2. Dalam keadaan terkejut, terutamanya trauma, terdapat dua tahap perkembangan: kegembiraan dan kemurungan. Pada masa yang sama, dalam tahap kegembiraan, tekanan darah meningkat. Sekiranya runtuh, tahap pengujaan tidak ada.

Berdasarkan etiologi, jenis kejutan berikut dibezakan:

Gambar: 4-6. Gangguan peredaran mikro dan pertukaran khusus kejutan

Secara semula jadi, patogenesis setiap jenis kejutan mempunyai ciri perkembangannya sendiri, hubungan utamanya. Bergantung pada sifat penyebab semasa dan ciri-ciri kerosakan yang timbul, hubungan patogenetik utama adalah: hipovolemia (mutlak atau relatif), kerengsaan kesakitan, proses menular pada tahap sepsis. Nisbah dan keparahannya untuk setiap jenis kejutan adalah berbeza. Pada masa yang sama, hubungan biasa dapat dibezakan dalam mekanisme pengembangan semua jenis kejutan. Ini menjadi penyertaan berurutan mekanisme kompensasi-adaptif dari dua jenis:

1. Jenis vasokonstriktor dicirikan oleh pengaktifan sistem simpatoadrenal dan pituitari-adrenal. Hipovolemia mutlak (kehilangan darah) atau relatif (penurunan dalam jumlah minit darah dan pengembalian vena ke jantung) menyebabkan penurunan tekanan darah dan kerengsaan baroreceptor (Gamb. 4-7), yang mana melalui sistem saraf pusat mengaktifkan mekanisme penyesuaian yang ditentukan. Kerengsaan yang menyakitkan, seperti sepsis, merangsang pengaktifannya. Keputusan

Gambar: 4-7. Beberapa kaitan dalam patogenesis kejutan

pengaktifan sistem simpatoadrenal dan pituitari-adrenal adalah pembebasan katekolamin dan kortikosteroid. Katekolamin menyebabkan pengecutan saluran darah dengan penerimaan α-adrenergik: terutamanya kulit, ginjal, dan organ perut. Aliran darah nutrien ke organ-organ ini sangat terhad. Pada saluran koronari dan serebrum, reseptor β-adrenergik mendominasi, oleh itu kapal ini tidak berkontrak. Pemusatan aliran darah yang disebut berlaku, iaitu mengekalkan aliran darah di organ vital - jantung dan otak, mengekalkan tekanan pada saluran arteri besar. Ini adalah tepatnya kepentingan biologi penyertaan jenis pertama mekanisme kompensasi-adaptif. Walau bagaimanapun, sekatan perfusi kulit, ginjal dan organ perut yang tajam menyebabkan iskemia mereka. Hipoksia berlaku.

2. Jenis vasodilator merangkumi mekanisme yang berkembang sebagai tindak balas terhadap hipoksia dan bertujuan untuk menghilangkan iskemia. Dalam iskemia dan tisu yang rosak, sel mast hancur, mengaktifkan sistem proteolitik, melepaskan ion kalium dari sel, dan lain-lain. menyebabkan vasodilatasi, meningkatkan kebolehtelapannya dan merosakkan sifat reologi darah.

Hasil daripada pembentukan zat vasoaktif yang berlebihan adalah ketidakcukupan jenis mekanisme penyesuaian-penyesuaian vasodilator. Ini membawa kepada pelanggaran peredaran mikro pada tisu akibat penurunan aliran kapilari dan peningkatan aliran darah shunt, perubahan tindak balas sfinkter prapapilar terhadap katekolamin dan peningkatan kebolehtelapan vaskular kapilari. Sifat reologi perubahan darah, "lingkaran setan" muncul. Ini adalah perubahan spesifik kejutan dalam peredaran mikro dan proses metabolik (lihat Gambar 4-6). Hasil gangguan ini adalah pembebasan cecair dari saluran ke dalam tisu dan penurunan kembali vena. Pada tahap sistem kardiovaskular, lingkaran setan terbentuk, yang menyebabkan penurunan output jantung dan penurunan tekanan darah. Komponen kesakitan menyebabkan penghambatan peraturan diri refleks sistem kardiovaskular, memperburuk gangguan yang berkembang. Kejutan itu masuk ke peringkat seterusnya dan lebih teruk. Gangguan fungsi paru-paru ("shock paru-paru"), ginjal, pembekuan darah berlaku.

Dengan setiap jenis kejutan, tahap pengaktifan sistem simpatoadrenal dan pituitari-adrenal, serta sifat, jumlah dan nisbah pelbagai jenis bahan aktif biologi yang terbentuk adalah berbeza, yang tercermin pada kelajuan dan tahap perkembangan gangguan peredaran mikro pada pelbagai organ. Perkembangan kejutan juga bergantung pada keadaan badan. Semua faktor yang menyebabkannya lemah (tempoh pemulihan, kelaparan separa, hipokinesia, dll.) Akan menyumbang kepada perkembangan kejutan. Sebaliknya, keadaan kerja yang baik, kehidupan seharian, aktiviti fizikal menghalang kejadiannya.

Setiap jenis kejutan mempunyai ciri tersendiri dalam perkembangannya..

Kejutan hemoragik berlaku dengan pendarahan luar (pisau, luka peluru, pendarahan arrosive dari perut dengan penyakit ulser peptik, tumor, dari paru-paru dengan tuberkulosis, dll.) Atau pendarahan dalaman (hemothorax, hemoperitoneum) dalam keadaan trauma tisu minimum. Pautan utama dalam patogenesis kejutan hemoragik adalah hipovolemia, hipoksia dan (dalam banyak kes) kerengsaan kesakitan.

Kejutan traumatik berlaku pada kecederaan teruk pada organ rongga perut dan dada, sistem muskuloskeletal, disertai dengan kehilangan darah yang minimum. Peningkatan kehilangan darah dalam kes-kes ini memperburuk perkembangan kejutan. Dalam perjalanannya, tahap ereksi dan torpid dibezakan. Pada tahap ereksi, ucapan dan kegembiraan motorik, pucat kulit, takikardia, dan peningkatan tekanan darah sementara diperhatikan. Tanda-tanda ini banyak dikaitkan dengan pengaktifan sistem simpatoadrenal.

Tahap ereksi menjadi suram. Gambaran klinikal tahap ini dijelaskan pada tahun 1864 oleh pakar bedah Rusia N.I. Pirogov: “Dengan lengan atau kaki yang terkoyak, dia terbaring kaku di ruang ganti tanpa bergerak. Dia tidak berteriak, tidak berteriak, tidak mengeluh, tidak mengambil bahagian dalam apa-apa dan tidak menuntut apa-apa: badannya sejuk, wajahnya pucat, seperti mayat; pandangan tidak bergerak dan menuju ke kejauhan; denyut nadi, seperti benang, hampir tidak dapat dilihat di bawah jari dan dengan seli yang kerap Yang mati rasa sama sekali tidak menjawab, atau hanya pada dirinya sendiri dengan bisikan yang hampir tidak dapat didengar, pernafasan juga hampir tidak dapat dilihat. Luka dan kulit hampir tidak sensitif. " Tanda-tanda yang dijelaskan menunjukkan pengaktifan berterusan sistem simpatoadrenal (pucat, kulit sejuk, takikardia) dan penekanan fungsi sistem saraf pusat

(kesedaran menjadi gelap, walaupun tidak dimatikan sepenuhnya, penindasan terhadap kepekaan kesakitan). Pautan patogenetik kejutan traumatik yang utama adalah kerengsaan kesakitan dan hipovolemia..

Kejutan dehidrasi berlaku dengan dehidrasi badan yang ketara kerana kehilangan cecair dan elektrolit dengan muntah yang tidak dapat dielakkan, cirit-birit, serta dengan pleurisy eksudatif, ileus, peritonitis, apabila terdapat pengagihan semula cecair dengan pembebasannya dari tempat tidur vaskular ke rongga yang sesuai. Oleh itu, hipovolemia adalah faktor patogenetik utama kejutan dehidrasi..

Kejutan terbakar. Berlaku dengan luka bakar yang luas dan mendalam yang meliputi lebih dari 15% permukaan badan, dan pada kanak-kanak dan orang tua - walaupun dengan kawasan yang lebih kecil. Pada masa yang sama, sudah dalam 12-36 jam pertama, kebolehtelapan kapilari meningkat tajam, terutama di kawasan luka bakar, yang menyebabkan pelepasan cecair yang signifikan dari kapal ke dalam tisu. Sebilangan besar cecair edematous, terutamanya di tempat kecederaan, menguap. Dengan luka bakar, 30% permukaan badan pada orang dewasa hilang dengan penyejatan kelembapan hingga 5-6 liter sehari, dan jumlah darah yang beredar turun sebanyak 20-30%. Faktor patogenetik utama kejutan terbakar adalah hipovolemia, kerengsaan kesakitan dan peningkatan kebolehtelapan vaskular..

Kejutan kardiogenik Ia sering berlaku sebagai salah satu komplikasi teruk infark miokard akut. Menurut WHO, penyakit ini berkembang pada 4-5% pesakit di bawah usia 64 tahun. Peranan penting dalam perkembangan kejutan kardiogenik dimainkan oleh ukuran bahagian miokardium yang terkena. Adalah dipercayai bahawa ia selalu berkembang apabila 40% jisim miokardium atau lebih rosak. Ia juga boleh berlaku dengan jumlah kerosakan miokard yang lebih kecil dalam kes komplikasi tambahan, seperti aritmia. Perkembangan kejutan jenis ini juga mungkin terjadi jika tidak terjadi serangan jantung dalam hal halangan mekanikal untuk mengisi atau mengosongkan ventrikel, dengan tamponade jantung, dan tumor intrakardiak. Kejutan kardiogenik ditunjukkan oleh rasa sakit, hingga keadaan anginal, hipotensi arteri (walaupun dalam beberapa kes tekanan darah tetap normal), pengaktifan sistem simpatoadrenal dan akrokianosis. Pautan patogenetik utama dalam perkembangan kejutan kardiogenik adalah kerengsaan yang menyakitkan, gangguan fungsi kontraktil dan irama jantung.

Keterukan dan kombinasi pautan ini dalam setiap kes kejutan kardiogenik adalah berbeza, yang menimbulkan pengasingan pelbagai bentuk komplikasi ini. Hasil pelanggaran fungsi kontraktil adalah penurunan output jantung dan, sebagai akibatnya, penurunan indeks jantung. Hipovolemia berkembang. Penambahan aritmia memperburuk proses ini.

Kejutan septik (endotoksin) timbul sebagai komplikasi sepsis. Oleh itu nama "septik". Oleh kerana faktor kerosakan utama adalah endotoksin mikroorganisma, kejutan ini juga disebut endotoksin. Apabila haiwan disuntik dengan endotoksin dalam dosis tertentu, mereka mengalami perubahan yang serupa dengan kejutan septik pada manusia. Penyebab sepsis yang paling biasa adalah mikroorganisma gram-negatif (E. coli, Klebsiella, dan lain-lain), serta streptokokus, staphylococci, pneumococci dan banyak mikroorganisma lain. Keanehan sepsis adalah bahawa ia berkembang dengan latar belakang penyakit berjangkit yang ada atau fokus septik utama, dari mana mikroorganisma dan toksin mereka memasuki tubuh (kolangitis atau pielonefritis dengan penyumbatan saluran keluar, peritonitis, dll.). Dalam hal ini, sepsis tidak dapat dianggap sebagai unit nosologi yang terpisah. Ini adalah keadaan khas (tindak balas) badan yang boleh berkembang dalam banyak proses dan penyakit berjangkit. Syarat untuk pengembangannya adalah kekurangan pertahanan tubuh anti-jangkitan, termasuk mekanisme yang tidak spesifik dan spesifik (imun).

Semasa perkembangan biasa proses menular pada tahap pertama, terutama mekanisme pertahanan yang tidak spesifik diaktifkan, perkembangan tertinggi dimanifestasikan dalam bentuk reaksi fasa akut (lihat bahagian 4.2). Kemasukan mereka dilakukan oleh rembesan makrofag dan sejumlah sel lain dari kumpulan sitokin pro-radang (IL-1 dan IL-6, TNF-α). Sitokin yang sama dengan IL-3, IL-12, IL-15 mengaktifkan mekanisme pertahanan imun.

Dengan pembersihan badan yang berjaya dari antigen asing, pembentukan sitokin anti-radang (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, faktor pertumbuhan transformasi - TGF-β, antagonis IL-1 dan TNF) meningkat, pembentukan kumpulan sitokin pro-radang berkurang, fungsi mekanisme tidak spesifik dan imunisasi dinormalisasi.

Apabila keseimbangan antara sitokin pro dan anti-radang tidak seimbang, fungsi pelbagai mekanisme pertahanan terganggu, yang menyebabkan perkembangan sepsis. Salah satu mekanisme perkembangannya adalah ketidakkonsistenan beban mikroba dengan kemampuan sistem fagosit, serta toleransi endotoksin monosit kerana pembentukan sitokin anti-radang yang berlebihan - TGF-β, IL-10 dan prostaglandin kumpulan E.2. Pengeluaran TNF-α, IL-1 dan IL-6 yang berlebihan oleh makrofag menyumbang kepada terjemahan sepsis menjadi kejutan septik. Telah diketahui bahawa TNF merosakkan endotelium vaskular dan membawa kepada perkembangan hipotensi. Dalam eksperimen pada haiwan yang utuh, pemberian TNF-α rekombinan menyebabkan munculnya perubahan ciri khas kejutan septik, dan pemberian antibodi monoklonal kepada TNF-α kepada haiwan yang dijangkiti menghalang perkembangannya yang fatal. Pada orang yang mengalami kejutan septik, pemberian antagonis reseptor IL-1 rekombinan yang bersaing dengan IL-1 untuk reseptornya mengurangkan jumlah kematian dengan ketara.

Kejutan dicirikan oleh demam, menggigil dengan peluh yang banyak, takikardia, takipnea, kulit pucat, kegagalan peredaran darah yang progresif dengan cepat, hipotensi, pembekuan intravaskular yang disebarkan, disertai dengan penurunan tahap platelet dalam darah, hati dan buah pinggang.

Pautan patogenetik kejutan septik utama adalah:

1) peningkatan keperluan tubuh untuk penghantaran oksigen ke tisu. Ini disebabkan oleh demam (peningkatan proses metabolik), peningkatan kerja sistem pernafasan (tachypnea), menggigil (peningkatan kerja otot rangka), peningkatan kerja jantung - output jantung meningkat sebanyak 2-3 kali. Yang terakhir membawa kepada penurunan jumlah rintangan vaskular periferal;

2) penurunan oksigenasi darah di paru-paru dan pengekstrakan oksigen yang tidak mencukupi oleh tisu dari darah. Oksigenasi dikurangkan kerana gangguan peredaran darah di lingkaran kecil yang disebabkan oleh mikrombromboemboli, agregasi platelet di dinding kapal, serta pelanggaran hubungan ventilasi-perfusi di paru-paru akibat perkembangan atelektasis, radang paru-paru, edema. Pengambilan oksigen yang tidak mencukupi dari darah dijelaskan oleh beberapa orang

sebab: a) peningkatan mendadak aliran darah shunt dalam tisu; b) pada peringkat awal alkalosis pernafasan yang berkaitan dengan tachypnea dan pergeseran keluk pemisahan oxyhemoglobin yang dihasilkan ke kiri;

3) pengaktifan oleh endotoksin sistem proteolitik dalam cecair biologi (kallikrein-kinin, pelengkap, fibrinolitik) dengan pembentukan produk dengan kesan biologi yang ketara.

Kejutan anaphylactic (lihat bab 8).

KOMA

Koma (dari koma Yunani - tidur nyenyak) adalah keadaan yang dicirikan oleh kehilangan kesedaran yang mendalam kerana tahap penghambatan patologi sistem saraf pusat yang jelas, kekurangan refleks terhadap rangsangan luaran dan disregulasi fungsi tubuh penting.

Koma adalah tahap lanjut dalam pengembangan sejumlah penyakit, apabila kerosakan pada sistem saraf pusat menjadi penyebab utama patogenesisnya. Peranan khas dalam perkembangan koma dimainkan oleh disfungsi pembentukan retikular dengan kehilangan kesan pengaktifan pada korteks serebrum dan penghambatan fungsi pembentukan subkortikal dan pusat sistem saraf autonomi. Pautan patogenetik koma utama adalah hipoksia otak, asidosis, ketidakseimbangan elektrolit dan pembentukan dan pelepasan mediator dalam sinaps sistem saraf pusat. Substrat morfologi gangguan ini ditunjukkan dalam bentuk pembengkakan dan edema otak dan meninges, pendarahan kecil dan fokus pelembutan.

Secara asal, mereka dibezakan:

1) benjolan neurologi yang berkaitan dengan lesi utama sistem saraf pusat, berkembang pada strok, kecederaan otak traumatik, keradangan dan tumor otak dan membrannya;

2) koma endokrinologi, timbul dalam kes kekurangan beberapa kelenjar endokrin (diabetes, hipokortikoid, hipopituitari, koma hipotiroid), dan dalam hiperfungsi mereka (tirotoksik, hipoglikemik);

3) koma toksik yang timbul akibat keracunan endogen (uremia, kegagalan hati, jangkitan toksik, pankreatitis) dan eksogen (keracunan alkohol, barbiturat, organofosforus dan sebatian lain);

4) koma hipoksia yang disebabkan oleh gangguan pertukaran gas dalam pelbagai jenis kebuluran oksigen.


Artikel Seterusnya
Apa itu ensefalopati vaskular otak, apakah prognosis untuk hidup