Gambaran keseluruhan antagonis kalsium


Penyekat saluran kalsium lambat (Penyekat saluran kalsium lambat) adalah sekumpulan ubat yang mempunyai sifat asalnya yang berbeza, tetapi mempunyai mekanisme tindakan yang serupa. Di samping itu, mereka mungkin mempunyai pelbagai kesan terapi bersamaan. Senarai ubat penyekat saluran kalsium terdiri daripada sebilangan kecil wakil. Jumlah mereka sedikit melebihi 20 orang.

Sekumpulan agen kemoterapi yang disebut antagonis kalsium banyak digunakan dalam perubatan. Ubat ini digunakan untuk merawat pelbagai patologi sistem kardiovaskular..

Klasifikasi antagonis kalsium berdasarkan struktur kimianya dan juga masa penemuannya. Oleh itu, terdapat 4 kumpulan utama, yang merangkumi:

  1. Dihydropyridines (kumpulan nifedipine).
  2. Diphenylalkylamines (kumpulan verapamil).
  3. Benzothiazepin (kumpulan diltiazem).
  4. Diphenylpiperazines (kumpulan cinnarizine).

Antagonis kalsium Dihydropyridine adalah kumpulan utama, kerana ia terus berkembang dan mempunyai jumlah wakil penyekat saluran kalsium yang paling banyak. Di samping itu, terdapat beberapa ubat yang tidak termasuk dalam kumpulan di atas..

Terdapat empat generasi BMKK. Hanya antagonis kalsium dihydropyridine yang tergolong dalam generasi ketiga dan keempat. Dadah pertama yang disintesis pada pertengahan abad ke-20, yang tergolong dalam kumpulan ubat ini, adalah Verapamil. Ubat inilah yang mendorong perkembangan kumpulan ubat ini..

Wakil utama antagonis kalsium adalah:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, yang tergolong dalam kumpulan phenylalkylamines.
  • Diltiazem, Clentiazem mewakili benzothiazepin.
  • Cinnarizine dan Flunarizine adalah diphenylpiperazines.
  • Nicardicin, Nifedipine, Nimodipine, Felodipine, Lacidipine dan Lercanidipine adalah antagonis kalsium dihydropyridine.

Kumpulan dihydropyridine akan segera diisi semula dengan wakil baru, kerana ujian klinikal untuk sejumlah ubat berlanjutan, yang mesti diluluskan untuk mendapatkan izin memasuki pasar farmakologi.

Mekanisme tindakan penyekat saluran kalsium adalah bahawa bahan-bahan ini menyekat aliran ion kalsium ke dalam sel. Menyekat saluran kalsium membawa kepada perubahan fungsi organ dan tisu. Terlepas dari sifat asalnya, setiap ubat akan menyekat saluran ini.

Petunjuk untuk digunakan

Senarai aplikasi BPC cukup luas. Patologi utama yang ditetapkan ubat ini adalah:

  1. Hipertensi arteri. Penyakit ini adalah petunjuk utama untuk penggunaan antagonis kalsium. Ini disebabkan oleh fakta bahawa kesan utama ubat-ubatan ini dianggap sebagai kesan hipotensi..
  2. Pelbagai variasi angina pectoris, kecuali bentuk yang tidak stabil.
  3. Aritmia supraventrikular. Secara umum, adalah mungkin untuk menggunakan ubat-ubatan tersebut untuk pelbagai aritmia jantung..
  4. Kardiomiopati hipertrofik pelbagai etiologi.
  5. Penyakit Raynaud.
  6. Migrain.
  7. Encephalopathy.
  8. Gangguan peredaran otak.
  9. Ketagihan alkohol.
  10. Penyakit Alzheimer.
  11. Kecelaruan Senile.
  12. Chorea dari Huntington.

Di samping itu, beberapa wakil mempunyai kesan antihistamin, yang memungkinkan untuk menggunakannya untuk reaksi alergi. Jadi, sebagai contoh, Cinnarizine digunakan untuk urtikaria dan untuk menghilangkan gatal-gatal.

Penggunaan ubat-ubatan yang menyekat saluran kalsium dalam penyakit di atas adalah berdasarkan fakta bahawa ia mempunyai kesan vasodilating. Kekejangan vaskular menyertai hampir semua patologi sistem kardiovaskular, yang menyebabkan peredaran darah terganggu pada tisu dan kematian sel.

Selain itu, menyekat kemasukan kalsium ke dalam tisu mengganggu mekanisme kematian sel-sel otak, yang diperhatikan pada strok, serta gangguan peredaran darah akut. Penggunaan ubat ini pada jam pertama penyakit memungkinkan untuk mencegah perkembangan gangguan berterusan sistem saraf pusat, seperti kelumpuhan dan paresis..

Walaupun begitu, penggunaan penyekat saluran kalsium dalam gangguan akut peredaran serebral pada masa ini terhad kepada penggunaan nimodipine dalam pendarahan subarachnoid untuk mencegah iskemia serebrum sekunder akibat vasospasme. Manfaat BMCC dalam kemalangan serebrovaskular jenis lain belum terbukti, oleh itu, dalam situasi seperti ini, ubat ini tidak digalakkan.

Pakar portal, doktor kategori pertama Taras Nevelichuk.

Sehingga kini, penggunaan penyekat saluran kalsium untuk rawatan penyakit teruk sistem saraf pusat, seperti penyakit Alzheimer dan Huntington's chorea, telah dikaji secara aktif. Ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat generasi terbaru mempunyai kesan psikotropik, dan juga melindungi sel otak dari kesan pelbagai faktor negatif. Pengambilan penyekat saluran kalsium secara berkala dipercayai dapat memanjangkan usia Alzheimer tanpa gejala.

Komposisi

Komposisi penyekat saluran kalsium berbeza-beza. Ini disebabkan oleh hubungan dengan pelbagai kumpulan kimia. Seiring dengan kehadiran bahan aktif utama, eksipien dimasukkan ke dalam tablet ini. Komponen ini diperlukan untuk pembentukan bentuk dos.

Sebagai tambahan, persiapan gabungan dihasilkan yang merangkumi, selain antagonis kalsium, juga bahan yang tergolong dalam kumpulan terapi lain. Selalunya, ubat semacam itu digabungkan dengan nitrat, yang banyak digunakan dalam kardiologi untuk rawatan angina pectoris dan kardiomiopati..

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral dan sublingual, kapsul larut cepat dan penyelesaian untuk pentadbiran intravena. Perlu diperhatikan bahawa kadar manifestasi kesan terapeutik bergantung pada jenis BMCC, dan pada bentuk pelepasan dan cara pemberian..

Oleh itu, penurunan tekanan darah yang paling cepat diperhatikan dengan pengenalan ubat-ubatan tertentu ke dalam vena. Keanehan suntikan adalah bahawa ubat mesti disuntik dengan perlahan sehingga tidak ada pelanggaran serius pada otot jantung.

Tablet subingual disedut di bawah lidah. Oleh kerana bekalan darah yang baik ke mukosa mulut, bahan aktif cepat diserap ke dalam aliran darah dan menyebar ke seluruh badan..

Keperluan paling lama untuk menunggu kesannya semasa menggunakan tablet oral. Setelah mengambilnya, kesannya berlaku selepas 30-40 minit (dan kadang-kadang kemudian), yang disebabkan oleh adanya makanan di saluran gastrointestinal dan pengeluaran enzim yang berpanjangan untuk mengaktifkan zat yang terdapat dalam tablet.

Kebaikan

Kelebihan utama antagonis kalsium dalam rawatan penyakit sistem kardiovaskular adalah bahawa ubat ini mempunyai beberapa kesan secara serentak, membantu menormalkan peredaran darah dan memperluas lumen tempat tidur vaskular..

Iaitu, selain fakta bahawa penyekat saluran kalsium menyebabkan vasodilatasi, mereka juga mempunyai sejumlah tindakan, di antaranya adalah:

  1. Peningkatan pengeluaran air kencing. Kesan diuretik mendorong penurunan awal tekanan darah, yang dicapai sebagai hasil penurunan penyerapan semula ion natrium di tubulus ginjal.
  2. Penindasan fungsi kontraktil otot jantung. Denyutan jantung yang lemah menyebabkan penurunan tekanan sistolik, yang mencirikan kekuatan jantung.
  3. Tindakan antiplatelet. Salah satu fenomena utama yang diperhatikan dengan pelanggaran bekalan darah dan vasospasme adalah pembentukan bekuan darah. Mekanisme utama yang menyumbang kepada ini adalah agregasi platelet. Maksudnya, sel-sel darah melekat bersama, membentuk darah beku..

Kesan terapeutik ini dapat mengurangkan tekanan darah dengan cepat dan berkesan, dan juga mengurangkan risiko terkena komplikasi berbahaya seperti infark miokard dan strok. Perlu diperhatikan bahawa komplikasi seperti itu sering dijumpai pada hipertensi..

Permohonan

Penyekat saluran kalsium digunakan bergantung pada diagnosis berdasarkan temu janji yang dibuat, serta pilihan ubat tertentu. Penggunaan ubat-ubatan ini secara bebas dilarang, kerana penggunaannya yang tidak betul dapat menyebabkan keracunan atau timbulnya kesan yang tidak diingini.

Sebelum digunakan, perlu menjalani pemeriksaan penuh, tujuannya adalah untuk mengenal pasti diagnosis untuk temu janji dan adanya patologi bersamaan yang mungkin merupakan kontraindikasi untuk digunakan.

Rejimen rawatan yang paling biasa untuk hipertensi adalah seperti berikut.

  • Nifedipine diambil dari 5 hingga 10 mg 4 kali sehari (ubat ini paling sering digunakan untuk menurunkan tekanan darah dengan cepat).
  • Amlodipine, Isradipine, Felopidine diresepkan pada 2.5 mg. Sekiranya kesan yang diinginkan tidak diperhatikan, maka dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur menjadi 10 mg. Felopidine dibenarkan diminum 2 kali sehari, dan wakil lain diambil tidak lebih dari sekali sehari, kerana ia mempunyai kesan toksik yang tinggi pada tubuh.
  • Dos Verapamil berbeza dari 40 hingga 120 mg setiap dos. Ia meningkat secara beransur-ansur sehingga kesan terapi yang stabil muncul. Dengan berlakunya krisis hipertensi, pentadbiran Verapamil secara intravena dapat dilakukan. Adalah perlu untuk memperkenalkan ubat ini dengan berhati-hati, di bawah kawalan parameter hemodinamik. Ubat ini lebih biasa digunakan untuk merawat gangguan irama jantung supraventrikular daripada hipertensi..
  • Gallopamil. Ubat ini ditetapkan pada 50 mg setiap dos. Dos harian tidak boleh melebihi 200 mg, dan lebih baik jika 100 mg, iaitu dua dos ubat diresepkan setiap hari.

Untuk patologi lain, penyekat saluran kalsium ditetapkan secara murni secara individu, dengan mengambil kira usia, jantina dan kehadiran penyakit lain pada seseorang.

Kriteria keberkesanan rawatan dengan antagonis kalsium adalah penurunan tekanan darah yang berterusan. Di samping itu, perlu memantau kerja jantung, terutamanya semasa rawatan dengan Verapamil dan turunannya. Untuk ini, pemeriksaan dilakukan secara berkala menggunakan ECG, yang hasilnya gangguan fungsi dapat dikenal pasti..

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama penggunaan antagonis kalsium adalah penyakit dan keadaan berikut:

  1. Infarksi miokardium akut. Penyakit akut ini adalah mutlak dan salah satu kontraindikasi paling penting, kerana penggunaan ubat-ubatan ini meningkatkan risiko kematian..
  2. Angina yang tidak stabil.
  3. Tekanan darah rendah.
  4. Tachycardia (untuk kumpulan nifedipine). Penyekat saluran kalsium Dihydropyridine menyebabkan peningkatan refleks pada degupan jantung, yang dikaitkan dengan penurunan tekanan. Denyutan jantung yang dipercepat boleh menyebabkan masalah jantung yang serius.
  5. Bradycardia (untuk kumpulan verapamil).
  6. Kegagalan jantung kronik dan akut. Kehadiran kegagalan jantung pada pesakit memerlukan pengecualian penggunaan antagonis kalsium, kerana dapat menyebabkan peralihan keadaan ke tahap dekompensasi. Dalam keadaan seperti itu, edema paru dan komplikasi berbahaya yang lain mungkin timbul..
  7. Masa kehamilan dan penyusuan.
  8. Kanak-kanak di bawah umur 14 tahun. Dalam kes yang jarang berlaku, penggunaan Verapamil pada kanak-kanak dibenarkan, tetapi ini memerlukan pendekatan khas untuk memilih dos.
  9. Intoleransi individu terhadap ubat.
  10. Penyakit hati dan ginjal, yang disertai dengan kegagalan fungsi mereka.

Di samping itu, semasa menetapkan ubat, perlu mengambil kira kesan sampingan, antaranya adalah:

  • perkembangan edema periferal, yang disebabkan oleh pengembangan katil vaskular;
    rasa panas di anggota badan dan kawasan muka;
  • sakit kepala;
  • takikardia (reaksi refleks terhadap penurunan nada vaskular semasa mengambil ubat dari kumpulan nifedipine);
  • bradikardia (paling kerap sebagai tindak balas terhadap pentadbiran verapamil);
  • sembelit.

Di samping itu, interaksi dengan kumpulan ubat lain harus dipertimbangkan. Oleh itu, sangat dilarang menggunakan beberapa penyekat saluran kalsium (contohnya, verapamil, diltiazem) dengan glikosida jantung, β-blocker, Novocainamide dan anticonvulsants.

Di samping itu, terdapat peningkatan kesan sampingan semasa menggunakan antagonis kalsium bersama dengan ubat anti-radang bukan steroid dan ubat sulfa..

Ia dibenarkan untuk menggabungkan kumpulan ubat ini dengan ubat-ubatan seperti:

  1. Perencat ACE.
  2. Nitrat.
  3. Diuretik.

Dalam beberapa keadaan, ubat tersebut dapat dibatalkan kerana ketidakberkesanannya pada pasien ini, yang memerlukan mempertimbangkan semula pilihan dan menetapkan ubat dengan mekanisme tindakan yang berbeza..

Antagonis kalsium - mekanisme tindakan, senarai ubat

Antagonis kalsium (AK) atau penyekat saluran kalsium (CCB) adalah sekumpulan besar ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi arteri, angina pectoris, aritmia, penyakit jantung koronari, dan penyakit ginjal. Wakil pertama CCB (verapamil, nifedipine, diltiazem) disintesis pada tahun 1960-1970an dan masih digunakan hingga kini..

Mari kita perhatikan secara terperinci mekanisme tindakan antagonis saluran kalsium, klasifikasi, indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan, ciri wakil kumpulan terbaik.

Pengelasan ubat

Jawatankuasa pakar Pertubuhan Kesihatan Sedunia telah membahagikan semua wakil penyekat kalsium kepada dua kumpulan - selektif, tidak selektif. Yang pertama hanya berinteraksi dengan saluran kalsium jantung dan saluran darah, yang terakhir - dengan struktur apa pun. Oleh itu, penggunaan AA bukan selektif dikaitkan dengan sebilangan besar reaksi yang tidak diingini: gangguan usus, hempedu, rahim, bronkus, otot rangka, neuron.

Wakil utama AA bukan selektif adalah fendilin, bepridil, cinnarizine. Dua ubat pertama jarang digunakan. Cinnarizine meningkatkan peredaran mikro tisu saraf, digunakan secara meluas untuk merawat pelbagai jenis kemalangan serebrovaskular.

Penyekat saluran kalsium selektif merangkumi 3 kelas ubat:

  • phenylalkylamines (kumpulan verapamil);
  • dihydropyridines (kumpulan nifedipine);
  • benzothiazepin (kumpulan diltiazem).

Semua CCB terpilih dibahagikan kepada tiga generasi. Wakil kedua berbeza dari pendahulunya dalam jangka masa tindakan, kekhususan tisu yang lebih tinggi, dan sebilangan kecil reaksi negatif. Semua antagonis saluran kalsium generasi terbaru adalah derivatif nifedipine. Mereka mempunyai sejumlah sifat tambahan yang tidak ciri ubat sebelumnya..

Dalam amalan klinikal, jenis klasifikasi AK lain telah berakar:

  • pecutan nadi (dihydropyridine) - nifedipine, amlodipine, nimodipine;
  • denyutan nadi (nondihydropyridine) - turunan verapamil, diltiazem.

Prinsip operasi

Ion kalsium adalah penggerak banyak proses metabolik tisu, termasuk pengecutan otot. Sebilangan besar mineral yang memasuki sel menjadikannya berfungsi pada intensiti maksimum. Peningkatan metabolisme yang berlebihan meningkatkan permintaan oksigennya, cepat habis. CCB menghalang masuknya ion kalsium melalui membran sel, "menutup" struktur khas - saluran jenis L perlahan.

"Pintu masuk" dari kelas ini terdapat di tisu otot jantung, saluran darah, bronkus, rahim, ureter, saluran gastrousus, pundi hempedu, platelet. Oleh itu, penyekat saluran kalsium berinteraksi terutamanya dengan sel-sel otot organ-organ ini..

Walau bagaimanapun, kerana pelbagai struktur kimia, kesan ubat adalah berbeza. Derivatif Verapamil terutamanya mempengaruhi miokardium, pengaliran impuls jantung. Dadah seperti diltiazem dan nifedipine mensasarkan otot vaskular. Sebilangan dari mereka hanya berinteraksi dengan arteri organ tertentu. Sebagai contoh, nisoldipine melebarkan saluran darah jantung dengan baik, nimodipine - otak.

Kesan utama BPC:

  • antianginal, antiiskemia - mencegah, menghentikan serangan angina pectoris;
  • anti-iskemia - meningkatkan bekalan darah miokardium;
  • hipotensi - tekanan darah rendah;
  • cardioprotective - mengurangkan beban jantung, mengurangkan permintaan oksigen miokard, mempromosikan kelonggaran kualiti otot jantung;
  • nephroprotective - menghilangkan penyempitan arteri ginjal, memperbaiki bekalan darah ke organ;
  • antiarrhythmic (nondihydropyridine) - menormalkan degupan jantung;
  • antiplatelet - mencegah penggumpalan platelet.

Senarai ubat

Wakil kumpulan yang paling biasa ditunjukkan dalam jadual di bawah.

Nifedipine

Diltiazem

Nimodipine

Lercanidipine

Generasi pertama
PerwakilanNama dagangan
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenigidin.
  • Cardil
Generasi kedua
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopine;
  • Nimotope.
Generasi ketiga
Amlodipine

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Petunjuk untuk pelantikan

Selalunya, antagonis kalsium diresepkan untuk rawatan hipertensi arteri, penyakit jantung koronari. Petunjuk utama untuk pelantikan:

  • peningkatan tekanan sistolik pada orang tua;
  • kombinasi penyakit jantung hipertensi / iskemia dan diabetes mellitus, asma bronkial, patologi buah pinggang, gout, gangguan metabolisme lipid;
  • gabungan penyakit jantung iskemia dan hipertensi arteri;
  • IHD dengan aritmia supraventrikular / beberapa jenis angina pectoris;
  • microinfarction (diltiazem);
  • penghapusan serangan degupan jantung yang dipercepat (takikardia);
  • penurunan kadar jantung semasa serangan fibrilasi, flutter atrium (verapamil, diltiazem);
  • alternatif kepada beta-blocker sekiranya berlaku intoleransi / kontraindikasi.

Hipertensi arteri

Kesan antihipertensi CCB ditingkatkan dengan ubat tekanan lain, jadi mereka sering diresepkan bersama. Kombinasi optimum adalah gabungan antagonis kalsium dan penyekat reseptor angiotensin, perencat ACE, diuretik thiazide. Kemungkinan penggunaan bersamaan dengan beta blocker, jenis ubat antihipertensi lain, tetapi kesannya kurang dikaji.

Penyakit jantung koronari

Nondihydropyridine CCBs (turunan verapamil, diltiazem) dan dihydropyridine generasi 3 (amlodipine) mengatasi kekurangan bekalan darah ke miokardium. Keutamaan diberikan kepada pilihan terakhir: kesan ubat generasi terbaru lebih panjang, boleh diramal, dan spesifik.

Kegagalan jantung

Dalam kegagalan jantung, hanya 3 jenis penyekat saluran kalsium yang digunakan: amlodipine, lercanidipine, felodipine. Ubat selebihnya memberi kesan negatif terhadap kerja jantung yang berpenyakit; mengurangkan kekuatan pengecutan otot, output jantung, jumlah strok.

Kebaikan

Oleh kerana mekanisme tindakan khas mereka, antagonis saluran kalsium sangat berbeza dengan ubat antihipertensi lain. Kelebihan utama ubat-ubatan kumpulan BKK ialah:

  • tidak mempengaruhi metabolisme lemak, karbohidrat;
  • jangan memprovokasi bronkospasme;
  • jangan menyebabkan kemurungan;
  • jangan membawa kepada ketidakseimbangan elektrolit;
  • jangan mengurangkan aktiviti mental, fizikal;
  • jangan menyumbang kepada perkembangan mati pucuk.

Kesan sampingan yang mungkin

Sebilangan besar pesakit bertolak ansur dengan ubat-ubatan, terutamanya 2-3 generasi. Kekerapan berlakunya, jenis tindak balas buruk sangat berbeza, bergantung pada kelas. Selalunya, komplikasi menyertai nifedipine (20%), lebih jarang diltiazem, verapamil (5-8%).

Akibat yang paling biasa / tidak menyenangkan termasuk:

  • bengkak pergelangan kaki, kaki bawah - orang tua yang banyak berjalan / berdiri, mengalami kecederaan pada kaki atau penyakit urat sangat mudah dijangkiti;
  • takikardia, permulaan panas yang tiba-tiba, disertai dengan kemerahan kulit wajah, bahu atas. Khas untuk dihydropyridine;
  • penurunan fungsi kontraktil miokard, degupan jantung yang perlahan, pengaliran jantung terganggu - khas untuk CCB yang perlahan.

Kesan sampingan CCB pelbagai kumpulan

Reaksi negatifVerapamilDiltiazemNifedipine
Sakit kepala++++
Pening++++
Degupan jantung--++
Kemerahan kulit--++
Hipotensi++++
Bengkak kaki--++
Penurunan degupan jantung++-
Pelanggaran pengaliran jantung++-
Sembelit++-/+-

Kontraindikasi

Dadah tidak boleh diresepkan untuk:

  • hipotensi arteri;
  • disfungsi sistolik ventrikel kiri;
  • stenosis aorta teruk;
  • sindrom sinus sakit;
  • sekatan nod atrioventricular 2-3 darjah;
  • fibrilasi atrium yang rumit;
  • strok hemoragik;
  • kehamilan (trimester pertama);
  • penyusuan susu ibu;
  • 1-2 minggu pertama selepas infark miokard.

Kontraindikasi relatif untuk menetapkan penyekat saluran kalsium

Kumpulan Verapamil, diltiazemKumpulan Nifedipine
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • degupan jantung kurang daripada 50 degupan / min.
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • angina yang tidak stabil;
  • kardiomiopati hipertrofik teruk.

Tidak digalakkan menggunakan ubat bersama dengan prazosin, magnesium sulfat, terapi tambahan dengan dihydropyridine dengan nitrat, dan ubat nondihydropyridine - amiodarone, ethazizine, disopyramide, quinidine, propafenone, β-blocker (terutamanya apabila diberikan secara intravena).


Artikel Seterusnya
Kajian semula ubat untuk saluran darah