Para saintis telah menerangkan struktur sasaran koronavirus SARS-CoV-2


Renhong Yan et al. / Sains, 2020

Penyelidik China telah mengenal pasti struktur kristal molekul yang diikat oleh SARS-CoV-2 ketika memasuki sel, lapor Science. Molekul ini adalah enzim penukaran angiotensin 2. Hasil kerja akan mempercepat pengembangan ubat anti-coronavirus yang berkesan.

Untuk memasuki sel, SARS-CoV-2, seperti coronavirus lain, menggunakan protein spike (S-protein). Dengan ini, ia melekat pada sasaran di permukaan sel inang. Penjujukan genom dari coronavirus baru menunjukkan bahawa dalam kesnya, sasarannya adalah enzim penukaran angiotensin 2 (ACE2). Virus SARS-CoV, salah satu saudara terdekat dari coronavirus baru, mengikat molekul yang sama..

Enzim ini membersihkan satu asid amino dari angiotensin jenis II dan dengan itu mengubah sifatnya: molekul yang dihasilkan mempunyai kesan vasokonstriktor dan dapat berperanan dalam sindrom gangguan pernafasan akut. Fungsi lain dari ACE2 adalah untuk memodulasi pengangkutan asid amino ke membran sel. Enzimnya menerapkan, mengekalkan bentuk pengangkut membran asid amino yang dikehendaki B 0 AT1.

Ahli biologi struktur dari Universiti Westlake di Hangzhou, yang dipimpin oleh Qiang Zhou, memperoleh data mengenai struktur ACE2 di hadapan B 0 AT1 menggunakan mikroskopi cryoelectron (pembekuan molekul individu dan "mengimbas" mereka dengan mikroskop elektron). Molekul-molekul itu berada di salah satu dari dua keadaan: dikaitkan dengan serpihan protein "lonjakan" dari coronavirus dan tanpa hubungan dengannya. Resolusi model adalah 2.9 Å (angstrom). Perhatian khusus diberikan kepada laman web di mana "lonjakan" mengikat enzim penukaran angiotensin 2.

Kompleks dua molekul ACE2 (ACE2, biru dan biru), dua pengangkut asid amino (B0AT1; merah jambu) dan dua serpihan protein lonjakan virus (RBD, kuning) dan lokasinya dalam membran sel

Enzim penukaran angiotensin

Enzim penukar angiotensin, atau ACE, adalah komponen pusat sistem renin-angiotensin (CPA), yang mengawal tekanan darah dengan mengatur volume cecair di dalam badan. Ia menukar hormon angiotensin I menjadi vasoconstrictor angiotensin II yang aktif. Oleh itu, ACE secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan saluran darah menyempit. Inhibitor ACE digunakan secara meluas sebagai ubat untuk rawatan penyakit kardiovaskular. Enzim itu ditemui oleh Leonard T. Skeggs, Jr pada tahun 1956. Ia dijumpai terutamanya di kapilari paru-paru, tetapi juga boleh dijumpai di sel epitelium endotel dan ginjal. 1) Fungsi lain yang kurang dikenali ACE adalah pembelahan protein bradykinin dan amyloid beta.

Tatanama

ACE juga dikenali dengan nama-nama berikut:

Fungsi

ACE menghidrolisis peptida dengan mengeluarkan dipeptida dari C-terminus. Dengan cara yang serupa, ia menukar angiotensin I decapeptide yang tidak aktif menjadi angiotensin II octapeptide dengan membuang dipeptida His-Leu. 2) Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat bergantung pada kepekatan substrat. Angiotensin II mengikat pada reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1), yang menyebabkan sejumlah proses yang membawa kepada vasokonstriksi dan oleh itu peningkatan tekanan darah. ACE juga merupakan sebahagian daripada sistem kinin-kallikrein, di mana ia memecah bradykinin vasodilator yang kuat, dan peptida vasoaktif lain. Kininase II serupa dengan enzim penukaran angiotensin. Oleh itu, enzim yang sama (ACE) yang menghasilkan vasokonstriktor (ANG II) juga mempunyai vasodilator (bradykinin).

Mekanisme

ACE adalah enzim logam zink. Ion zink sangat penting untuk aktivitinya, kerana ia terlibat secara langsung dalam pemangkin hidrolisis peptida. Oleh itu, ACE dapat dihambat oleh agen chelating logam. 3) Didapati bahawa residu E384 mempunyai fungsi ganda. Pertama, ia berfungsi sebagai asas bersama untuk mengaktifkan air sebagai nukleofil. Kemudian, ia bertindak seperti asid biasa untuk memutuskan ikatan C-N. Fungsi ion klorida sangat kompleks dan telah banyak dibincangkan. Pengaktifan anion oleh klorida adalah ciri khas ACE. Didapati secara eksperimen bahawa pengaktifan hidrolisis oleh klorida sangat bergantung pada substrat. Walaupun ini meningkatkan kadar hidrolisis, misalnya, Hip-His-Leu menghalang hidrolisis substrat lain seperti Hip-Ala-Pro. Dalam keadaan fisiologi, enzim mencapai sekitar 60% dari aktiviti maksimumnya terhadap angiotensin I, sementara mencapai aktiviti penuh ke arah bradykinin. Oleh itu, diasumsikan bahawa fungsi pengaktifan anion dalam ACE memberikan kekhususan substrat yang tinggi. Teori lain mengatakan klorida hanya dapat menstabilkan struktur keseluruhan enzim..

Genetik

Gen ACE, ACE, mengekodkan dua isoenzim. Isozim somatik dinyatakan dalam banyak tisu, terutama di paru-paru, termasuk sel endotel vaskular, sel epitel ginjal, dan sel Leydig testis, sementara isozim kuman hanya dinyatakan dalam spermatozoa. Tisu otak mengandungi enzim ACE yang mengambil bahagian dalam RAS tempatan dan menukar Aβ42 (yang bergabung menjadi plak) menjadi Aβ40 (yang dianggap kurang toksik) membentuk beta-amyloid. Yang terakhir ini terutama fungsi sebahagian dari domain-N pada enzim ACE. Inhibitor ACE yang melintasi penghalang darah-otak dan mempunyai aktiviti N-terminal yang dipilih terutamanya boleh menyebabkan pengumpulan Aβ42 dan perkembangan demensia.

Penyakit

Inhibitor ACE digunakan secara meluas sebagai farmaseutikal dalam rawatan keadaan seperti tekanan darah tinggi, kegagalan jantung, nefropati diabetes, dan diabetes mellitus jenis 2. Inhibitor ACE secara kompetitif menghalang ACE. 4) Ini menyebabkan penurunan pembentukan angiotensin II dan penurunan metabolisme bradykinin, yang menyebabkan pengembangan arteri dan vena secara sistematik dan penurunan tekanan darah. Selain itu, penghambatan pembentukan angiotensin II mengurangkan rembesan aldosteron yang dimediasi oleh angiotensin II dari korteks adrenal, yang menyebabkan penurunan penyerapan semula air dan natrium dan penurunan volume ekstraselular. Kesan ACE terhadap penyakit Alzheimer masih banyak dibincangkan. Pesakit Alzheimer biasanya menunjukkan tahap ACE yang lebih tinggi di otak. Beberapa kajian menunjukkan bahawa penghambat ACE yang dapat melintasi penghalang darah-otak (BBB) ​​dapat meningkatkan aktiviti enzim amyloid-beta-peptide-degrading, seperti neprilisin, di otak, yang membawa kepada perkembangan penyakit Alzheimer yang lebih perlahan. Penyelidikan yang lebih baru menunjukkan bahawa perencat ACE dapat mengurangkan risiko Alzheimer dengan ketiadaan alel apolipoprotein E4 (ApoE4), tetapi tidak akan mempengaruhi pembawa ApoE4. 5) Hipotesis lain yang lebih baru ialah tahap ACE yang lebih tinggi dapat mencegah penyakit Alzheimer. Diperkirakan bahawa ACE dapat memecah amiloid-beta di saluran darah otak dan oleh itu membantu mencegah perkembangan penyakit.

Patologi

Tahap ACE yang meningkat juga terdapat dalam sarkidosis dan digunakan untuk mendiagnosis dan memantau penyakit ini. Tahap ACE yang meningkat juga terdapat pada penyakit kusta, hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes mellitus, myeloma berganda, osteoartritis, amiloidosis, penyakit Gaucher, pneumoconiosis, histoplasmosis, tuberkulosis miliary. Tahap serum menurun pada penyakit buah pinggang, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Kesan terhadap prestasi atletik

Penyelidikan telah menunjukkan bahawa genotip enzim penukaran angiotensin yang berlainan boleh memberi kesan yang berbeza terhadap prestasi atletik. Polimorfisme ACE I / D terdiri daripada penyisipan (I) atau ketiadaan (D) urutan alanin pasangan asas 287 dalam intron 16 gen. 6) Orang yang membawa alel I secara amnya mempunyai tahap ACE yang lebih rendah, sementara orang yang membawa alel D mempunyai tahap ACE yang lebih tinggi. Orang yang membawa alel D mempunyai tahap ACE yang lebih tinggi, yang menyebabkan tahap angiotensin II lebih tinggi. Oleh itu, semasa latihan, tekanan darah pembawa D-alel akan meningkat lebih cepat daripada pembawa I-alel. Ini mengakibatkan penurunan denyut jantung maksimum dan penurunan penggunaan oksigen maksimum (VO2max). Akibatnya, pembawa alel D mempunyai 10% peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Selain itu, alel D dikaitkan dengan peningkatan pertumbuhan ventrikel kiri yang lebih besar sebagai tindak balas kepada latihan berbanding dengan alel I. [23] Sebaliknya, pembawa alel I biasanya menunjukkan peningkatan kadar denyutan jantung maksimum kerana tahap ACE yang lebih rendah, pengambilan oksigen maksimum yang lebih tinggi dan oleh itu peningkatan daya tahan. Allele I lebih biasa pada pelari jarak jauh, penunggang kuda, dan penunggang basikal. Perenang jarak dekat mendapati kelaziman pengangkut alel D lebih tinggi dalam disiplin mereka, kerana disiplin mereka lebih kepada kekuatan daripada daya tahan. 7)

Enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah

Semua kandungan iLive ditinjau oleh pakar perubatan untuk memastikannya setepat dan faktual mungkin.

Kami mempunyai garis panduan yang ketat untuk pemilihan sumber maklumat dan kami hanya menghubungkan ke laman web terkemuka, institusi penyelidikan akademik dan, di mana mungkin, penyelidikan perubatan yang terbukti. Harap maklum bahawa nombor dalam tanda kurung ([1], [2], dan lain-lain) adalah pautan interaktif untuk kajian sedemikian.

Sekiranya anda yakin bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman atau boleh dipersoalkan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Enzim penukaran angiotensin (ACE) dalam darah adalah enzim spesifik yang terdapat dalam jumlah kecil dalam tisu epitel ginjal, terutama di paru-paru manusia, dan juga dalam serum darah. Nama enzim menerangkan fungsinya. ACE memang mampu mengubah angiotensin menjadi bentuk lain. Pengatur ketegangan vaskular, tekanan - ini adalah angiotensin. Bentuk pertama yang tidak aktif secara biologi - angiotensin-I dengan bantuan ACE diubah menjadi angiotensin-II, yang melakukan fungsi penting: ia mengaktifkan pembentukan hormon yang bertanggungjawab untuk keadaan metabolisme mineral - aldosteron dan mengatur pengecutan saluran darah. Kita boleh mengatakan bahawa angiotensin-II adalah ancaman bagi semua pesakit hipertensi, kerana dialah yang terlibat dalam peningkatan tekanan darah

Sebagai tambahan kepada fakta bahawa enzim penukar angiotensin mengubah angiotensin, ia juga meneutralkan tindakan peptida yang melebarkan saluran darah dan menurunkan tekanan darah - ini adalah bradykinin. ACE bertanggungjawab terutamanya untuk metabolisme air dan elektrolit.

Apabila enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah berada di luar jangkauan normal, ini merupakan petunjuk banyak masalah kesihatan.

Ujian enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah ditetapkan untuk mendiagnosis:

  • Limfogranulomatosis jinak (penyakit Benier-Boeck-Schauman, sarcoidosis) kerana ACE berfungsi terutamanya di paru-paru.
  • Untuk menyesuaikan langkah-langkah terapi untuk sarcoidosis.
  • Penyesuaian terapi dengan perencat ACE.
  • Gangguan resesif autosom yang jarang berlaku - Penyakit Gaucher dan kusta.

Enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah bergantung pada usia dan biasanya:

  • Untuk kanak-kanak dari satu hingga 12 tahun - tidak lebih daripada 37 unit / l.
  • Pada kanak-kanak yang lebih tua: dari 13 hingga 16 tahun - dari 9 hingga 33.5 unit / l.
  • Pada orang yang berumur lebih dari 16 tahun - dari 6 hingga 26.6 unit / l.

Enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah ditentukan menggunakan kajian biokimia serum. Analisis dilakukan hanya pada waktu pagi, ketika perut kosong.

Faktor-faktor berikut dapat mempengaruhi hasil ACE:

  • Mengambil ubat yang mengandungi asetat, klorida, bromida, nitrat, triiodothyronine dapat meningkatkan tahap ACE dengan ketara.
  • Mengambil ubat seperti ramipril, enalapril, perindopril, captopril dapat menurunkan tahap ACE dengan ketara..

Enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah, yang melebihi tahap normal, boleh bermaksud:

  • Limfogranulomatosis jinak.
  • Bronkitis akut.
  • Fibrosis paru, tuberkulosis.
  • Artritis, termasuk rheumatoid.
  • Limfadenitis (termasuk serviks).
  • Mycoses (histoplasmosis).
  • Penyakit Gaucher.
  • Hipertiroidisme kronik.

Enzim penukaran angiotensin (APF) dalam darah, jauh di bawah julat normal, menunjukkan:

  • Peringkat akhir proses onkologi.
  • Patologi paru-paru (halangan).
  • Tahap akhir tuberkulosis.

Enzim penukaran angiotensin (ACE) dalam darah tidak diragukan lagi merupakan kajian analitik yang serius yang memerlukan penafsiran yang teliti dan cekap. Walaupun terdapat maklumat yang serius dan membimbangkan sebelumnya, perlu diketahui bahawa sifat ACE telah dipelajari dengan baik dan ubat - perencat ACE telah lama dikembangkan, dengan bantuan ubat yang mengawal hipertensi, mencegah kegagalan buah pinggang pada pesakit diabetes dan akibat infark miokard.

Enzim penukaran angiotensin serum, IgG

Enzim yang biasanya berpartisipasi dalam pengaturan tekanan darah, disintesis dalam peningkatan jumlah oleh sel epitelioid granuloma dalam sarcoidosis dan merupakan petunjuk aktiviti penyakit.

ACE, dipeptidylcarboxypeptidase, kinase II.

Enzim Penukaran Angiotensin Serum, SACE, ACE, Kinase II, Dipeptidyl Carboxypeptidase, Peptidylpeptide Hydrolase.

Kaedah spektrofotometri dengan substrat peptida.

Biomaterial apa yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Cara persiapan kajian dengan betul?

  • Hilangkan makanan berlemak dari diet 24 jam sebelum kajian.
  • Elakkan makan dalam masa 12 jam sebelum pemeriksaan.
  • Elakkan mengambil perencat renin 7 hari sebelum kajian.
  • Elakkan tekanan fizikal dan emosi selama 24 jam sebelum pemeriksaan.
  • Jangan merokok dalam masa 30 minit sebelum pemeriksaan.

Maklumat umum mengenai kajian

Enzim penukaran angiotensin (ACE) biasanya dihasilkan di sel epitelium paru-paru dan dikesan dalam jumlah kecil di saluran darah dan buah pinggang. Ini mendorong penukaran angiotensin I menjadi vasokonstriktor kuat, angiotensin II, yang menyempitkan saluran darah, menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Dalam sarkoidosis, tahap ACE dalam darah meningkat dengan ketara dan berkorelasi dengan aktiviti proses patologi. Dipercayai bahawa dalam kes ini, ACE dihasilkan dalam jumlah yang meningkat oleh sel epitelioid formasi radang nodular - granuloma.

Sarcoidosis adalah penyakit sistemik etiologi yang tidak diketahui, ciri khasnya adalah pembentukan granuloma noncaseating dalam pelbagai organ dan tisu. Kelenjar getah bening, paru-paru, hati, kulit, mata terutamanya terjejas. Penyakit ini diperhatikan lebih kerap pada usia 20-40 tahun dan sering tanpa gejala, dijumpai semasa pemeriksaan sinar-X profilaksis paru-paru.

Gambaran klinikal sarcoidosis bergantung pada tempoh proses, lokasi dan tahap lesi, dan aktiviti proses granulomatosa. Gejala sering tidak spesifik: demam, malaise, penurunan berat badan, kelenjar getah bening, sakit sendi. Dengan kerosakan paru-paru, sesak nafas, batuk kering, sakit dada berlaku. Pada kulit, perubahan urat simpul dan penyebaran mungkin berlaku. Dengan kerosakan mata - uveitis - terdapat kemerahan dan sensasi terbakar di mata, kepekaan fotosensitif. Memandangkan kemungkinan berlakunya kerosakan organ dalam sarcoidosis dan persamaan gambaran klinikal dengan banyak penyakit pelbagai etiologi (tuberkulosis, neoplasma, jangkitan bakteria dan beberapa kulat, pneumoconiosis, penyakit autoimun sistemik), sangat penting untuk mempunyai diagnosis pembezaan yang betul dalam membuat diagnosis yang tepat..

Rembesan ACE yang tidak normal menyebabkan peningkatan kepekatannya bukan hanya dalam darah, tetapi juga pada cecair serebrospinal dan lavage bronchoalveolar. Peningkatan tahap ACE serum lebih daripada 60% adalah nilai diagnostik. Parameter ini dapat berkorelasi dengan jumlah granuloma dalam tubuh pesakit. Kekhususan ujian ini melebihi 90%, kepekaannya adalah 55-60%. Semasa fasa aktif sarkidosis, tahap ACE dapat berlipat ganda. ACE kekal pada tahap normal pada penyakit lain dengan lesi paru-paru (tuberkulosis, limfogranulomatosis). Dengan pemerhatian dinamik, penurunan tahap ACE semasa rawatan menunjukkan keberkesanan terapi dan merupakan tanda prognostik yang baik..

Untuk apa kajian ini digunakan?

  • Diagnosis sarcoidosis;
  • diagnosis pembezaan penyakit secara klinikal serupa dengan sarcoidosis;
  • penilaian aktiviti penyakit;
  • memantau perjalanan sarcoidosis;
  • menilai keberkesanan rawatan untuk sarcoidosis.

Apabila kajian dijadualkan?

  • Di hadapan tanda-tanda klinikal kemungkinan sarcoidosis pada pesakit berusia 20-40 tahun: granuloma pada organ dan tisu, batuk kering kronik, kemerahan mata, sakit sendi, demam, penurunan berat badan, kelenjar getah bening yang membesar;
  • semasa mengesan perubahan struktur paru-paru, serupa dengan sarcoidosis, semasa pemeriksaan sinar-x;
  • semasa memantau perjalanan penyakit ini;
  • dalam rawatan sarcoidosis.

Apa maksudnya hasilnya?

Umur

Nilai rujukan

29 - 112 unit ACE

20 - 70 unit ACE

  • Sarcoidosis dalam fasa aktif penyakit ini (peningkatan 50-80% ACE lebih daripada 60%).

Peningkatan sedikit ACE diperhatikan dalam beberapa penyakit lain:

  • Penyakit Gaucher (penyakit penyimpanan keturunan)
  • Amiloidosis
  • Histoplasmosis (jangkitan kulat paru-paru)
  • Bronkitis akut atau kronik
  • Fibrosis paru etiologi tuberkulosis
  • Pneumoconiosis
  • Rheumatoid arthritis, penyakit tisu penghubung
  • Diabetes
  • Thyrotoxicosis
  • Sindrom Melkersson-Rosenthal (makrocheilitis)
  • Psoriasis
  • Penyakit hati alkoholik, sirosis
  • Kusta (kusta)
  • Penyakit paru obstruktif kronik (COPD)
  • Emfisema paru-paru
  • Kanser paru-paru bronkogenik
  • Sistik Fibrosis
  • Puasa, anoreksia
  • Mengambil glukokortikosteroid
  • Hipotiroidisme

Apa yang boleh mempengaruhi hasilnya?

  • Pada kanak-kanak, remaja dan orang muda di bawah usia 20 tahun, tahap ACE meningkat mengikut norma. Pada 5% orang dewasa yang sihat, aktiviti enzim dalam darah dapat meningkat tanpa tanda-tanda penyakit.
  • Ubat-ubatan yang meningkatkan tahap ACE dalam darah: nicardipine, triiodothyronine (T3).
  • Ubat-ubatan yang menurunkan tahap ACE dalam darah: Inhibitor ACE (benazepril, captopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnesium sulfat, prednisolone, propranolol.
  • ACE bukan penanda sarcoidosis yang sangat spesifik. Tahap ACE yang meningkat tanpa tanda-tanda aktiviti sarkidosis lain tidak boleh menjadi kriteria untuk memulakan rawatan. Juga, peningkatan tunggal ACE bukanlah tanda sarcoidosis yang boleh dipercayai. Tahap ACE normal di hadapan granuloma dalam tisu tidak termasuk sarcoidosis.
  • Diagnosis akhir dibuat berdasarkan mengambil kira semua data pemeriksaan klinikal, makmal dan instrumental dan hasil pemeriksaan histopatologi biopsi granuloma.

Enzim penukaran angiotensin

Enzim penukaran angiotensin
Pengenal
Nombor EU3.4.15.1
Bilangan CAS9015-82-1
Pangkalan data
IntEnzPaparan IntEnz
BRENDARekod BRENDA
KECUALIPandangan NiceZyme
KEGGKemasukan KEGG
MetaCyclaluan metabolik
PRIAMprofil
Struktur PDBRCSB PDB PDBs PDBsum
Cari
PMCartikel
PubMedartikel
NCBIprotein
ACE
Struktur yang ada
PDBPencarian Ortholog: PDBe RCSB
Senarai Kod ID PDB
Pengenal
AliasACE, enzim penukar angiotensin I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, enzim penukaran angiotensin
Pengecam luaranOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Tempat gen (lelaki)
Chr.Kromosom 17 (manusia)
Kumpulan17q23.3Mulakan63477061 p.o.
tamat63498380 p.o.
Tempat gen (tetikus)
Chr.Kromosom 11 (tetikus)
Kumpulan11 E1 | 11 68.84 smMulakan105967945 p.n..
tamat105989964 p.n..
Templat ungkapan RNA
Lebih banyak ungkapan data rujukan
Ontologi gen
Fungsi molekul aktiviti tripeptidyl peptidase
pengikatan ion zink
aktiviti exopeptidase
aktiviti endopeptidase
pengikatan ion logam
pengikatan protein kinase yang diaktifkan mitogen
pengikatan reseptor bradykinin
aktiviti peptidase
pengikatan protein
pengikatan dadah
aktiviti karboksipeptidase
klorida - pengikatan ion
mengikat aktin
pengikatan kinase protein yang diaktifkan mitogen
aktiviti hidrolase
aktiviti metallodipeptidase
aktiviti metallopeptidase
aktiviti peptidil dipeptidase
aktiviti dipeptidyl peptidase
Komponen selular sitoplasma
komponen membran integral
endosom
membran
lisosom
eksosom ekstraselular
bahagian luar membran plasma
rantau ekstraselular
membran plasma
ruang antara sel
Proses biologi peraturan pengeluaran buah pinggang dengan angiotensin
pemprosesan antigen dan penyampaian antigen peptida melalui MHC kelas I.
proses katabolik angiotensin dalam darah
amyloid-beta - proses metabolik
pematangan angiotensin
pembentukan semula saluran darah
peraturan vasokonstriksi
pembezaan sel stem hematopoietik
peraturan proses metabolik angiotensin
peraturan penghijrahan sel otot yang lancar
percambahan sel mononuklear
pengawalan tekanan darah sistemik menggunakan renin-angiotensin
rembesan asid arakidonat
proses katabolik peptida
peraturan diameter saluran darah
proteolisis
perkembangan buah pinggang
imuniti mediator neutrofil
peraturan positif tekanan darah sistemik
spermatogenesis
peraturan tekanan darah
peraturan pasca transkripsi ekspresi gen
peraturan negatif ekspresi gen
peraturan negatif pengikatan protein
peraturan positif protein mengikat ING
hormon proses katabolik
kadar degupan jantung
peraturan positif aktiviti protein tirosin kinase
percambahan sel di sumsum tulang
peraturan positif autofosforilasi peptidil tirosin
peraturan percambahan sel stem hematopoietik
peraturan negatif pemasangan slotted
peraturan positif peptidil sistein S-nitrosilasi
peraturan positif tekanan darah
Sumber: Amigo / QuickGO
Pakar Ortologi
pandanganOrangtetikus
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Lokasi (USK)Chr 17: 63.48 - 63.5 MbChr 11: 105.97 - 105.99 Mb
Carian PubMed
wikidata
Lihat / Edit ManusiaLihat / Edit Tetikus

Enzim penukaran angiotensin (EC 3.4.15.1), atau ACE, adalah komponen pusat sistem renin-angiotensin (RAS), yang mengawal tekanan darah dengan mengatur jumlah cecair badan. Ia menukar hormon angiotensin I menjadi vasoconstrictor angiotensin II yang aktif. Oleh itu, ACE secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan saluran darah menyempit. Inhibitor ACE digunakan secara meluas sebagai ubat untuk rawatan penyakit kardiovaskular.

Enzim itu ditemui oleh Leonard T. Skeggs, Jr pada tahun 1956. Ia terletak terutamanya di kapilari paru-paru, tetapi juga boleh dijumpai di sel epitel endotel dan ginjal.

Fungsi lain yang kurang dikenali ACE adalah penurunan protein beta bradykinin dan amiloid.

kandungan

  • 1 Tatanama
  • 2 Fungsi
  • 3 Mekanisme
  • 4 Genetik
  • 5 Perkaitan penyakit
  • 6 Patologi
  • 7 Kesan terhadap prestasi atletik
  • 8 Lihat juga
  • 9 Rujukan
  • 10 Bacaan lebih lanjut
  • 11 Pautan luaran

Tatanama

ACE juga dikenali dengan nama-nama berikut:

  • dipeptidyl carboxypeptidase I
  • peptidase P
  • dipeptida hidrolase
  • peptidil dipeptidase
  • perencat enzim penukaran angiotensin
  • kininase II
  • Enzim penukaran I angiotensin
  • carboxycathepsin
  • dipeptidyl carboxypeptidase
  • "Enzim penukaran hipertensin" peptidil dipeptidase I
  • peptidil hidrolase dipeptida
  • hidrolase peptidyldipeptide
  • sel endotel peptidil dipeptidase
  • peptidil dipeptidase-4
  • PDH
  • peptidil hidrolase dipeptida
  • DCP

fungsi

ACE menghidrolisis peptida dengan mengeluarkan dipeptida dari C-terminus. Demikian juga, ia menukar angiotensin I yang tidak aktif menjadi decapeptide angiotensin II octapeptide dengan membuang His-Leu dipeptida.

Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat dalam substrat dengan cara yang bergantung pada kepekatan. Angiotensin II mengikat reseptor angiotensin II jenis 1 (AT1), yang merembeskan sejumlah tindakan yang membawa kepada vasokonstriksi dan oleh itu tekanan darah tinggi.

ACE juga merupakan sebahagian daripada sistem kinin-kallikrein di mana ia merosakkan bradykinin, vasodilator kuat dan peptida vasoaktif lain.

Kininase II, sama seperti enzim penukaran angiotensin. Oleh itu, enzim yang sama (ACE) yang menghasilkan vasokonstriktor (Ang II) juga mempunyai vasodilator (bradykinin).

Mekanisme

ACE adalah metalloenzim zink. Ion zink penting untuk aktivitinya, kerana ia terlibat secara langsung dalam pemangkin hidrolisis peptida. Akibatnya, ACE dapat dihambat oleh agen logam-chelating.

selebihnya E384 didapati mempunyai fungsi ganda. Pertama, ia berfungsi sebagai asas umum untuk mengaktifkan air sebagai nukleofilik. Kemudian ia bertindak sebagai asid biasa untuk memutuskan ikatan CN.

Fungsi ion klorida sangat kompleks dan sangat diperdebatkan. Pengaktifan anion klorida adalah ciri khas ACE. Didapati secara eksperimen bahawa pengaktifan hidrolisis klorida sangat bergantung pada substrat. Walaupun meningkatkan kadar hidrolisis, misalnya, untuk Hip-His-Leu, ia menghalang hidrolisis substrat lain seperti Hip-Ala-Pro. Dalam keadaan fisiologi, enzim mencapai kira-kira 60% aktiviti maksimumnya terhadap angiotensin I sehingga mencapai aktiviti penuh terhadap bradykinin. Oleh itu, dipercayai bahawa fungsi pengaktifan anion dalam ACE memberikan kekhususan substrat yang tinggi. Teori lain menunjukkan bahawa klorida hanya dapat menstabilkan keseluruhan struktur enzim..

genetik

Gen ACE, ACE, mengekodkan dua isozim. Isozim somatik dinyatakan dalam banyak tisu, terutama di paru-paru, termasuk sel endotel vaskular, sel epitel ginjal, dan sel testis Leydig, sementara sel kuman hanya dinyatakan dalam sperma. Tisu otak mempunyai enzim ACE yang mengambil bahagian dalam RAS tempatan dan menukar (yang agregat A 42 menjadi plak) menjadi Aβ40 (yang dipercayai kurang toksik) membentuk beta amyloid. Yang terakhir ini terutama merupakan fungsi dari domain bahagian N enzim ACE. Inhibitor ACE yang melintasi penghalang darah-otak dan lebih disukai dipilih untuk aktiviti terminal N, oleh itu, boleh menyebabkan pengumpulan dan perkembangan demensia A 42.

mendesak penyakit ini

Inhibitor ACE banyak digunakan sebagai farmaseutikal dalam merawat keadaan seperti tekanan darah tinggi, kegagalan jantung, nefropati diabetes, dan diabetes jenis 2..

Inhibitor ACE menghalang ACE secara kompetitif. Ini membawa kepada penurunan pembentukan angiotensin II dan penurunan metabolisme bradykinin, yang menyebabkan pelebaran sistematik arteri dan vena dan penurunan tekanan darah. Sebagai tambahan, penghambatan II pembentukan angiotensin II, penurunan rembesan aldosteron yang dimediasi oleh angiotensin dari korteks adrenal, yang menyebabkan penurunan penyerapan semula air dan natrium dan penurunan jumlah ekstraselular.

Kesan ACE terhadap penyakit Alzheimer telah banyak dibincangkan setakat ini. Pesakit Alzheimer cenderung menunjukkan tahap ACE yang lebih tinggi di otak mereka. Beberapa kajian menunjukkan bahawa perencat ACE yang dapat melintasi penghalang darah-otak (BBB) ​​dapat meningkatkan aktiviti enzim pengurai peptida amiloid-beta besar seperti neprilysin di otak, yang menyebabkan penyakit Alzheimer lebih perlahan. Kajian yang lebih baru menunjukkan bahawa perencat ACE dapat mengurangkan risiko terkena penyakit Alzheimer dengan ketiadaan alel apolipoprotein E4 (apoE4), tetapi tidak akan memberi kesan pada pembawa ApoE4-. Hipotesis yang lebih baru ialah tahap ACE yang lebih tinggi dapat mencegah penyakit Alzheimer. Diperkirakan bahawa ACE dapat menyebabkan penurunan amyloid-beta pada saluran darah otak dan oleh itu membantu mencegah perjalanan penyakit.

patologi

  • Tahap ACE yang meningkat juga terdapat dalam sarkidosis dan digunakan dalam diagnosis dan pemantauan penyakit ini. Tahap ACE yang meningkat juga terdapat pada penyakit kusta, hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes mellitus, multiple myeloma, osteoartritis, amiloidosis, penyakit Gaucher, pneumoconiosis, histoplasmosis, tuberkulosis miliary.
  • Tahap serum menurun pada penyakit ginjal, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Kesan terhadap prestasi atletik

Kajian menunjukkan bahawa genotip enzim penukaran angiotensin yang berlainan boleh menyebabkan kesan yang berbeza terhadap prestasi atletik. Polimorfisme ACE I / D terdiri daripada penyisipan (I) atau ketiadaan (D) 287 pasangan asas alanin dalam urutan intron 16 gen. Orang yang membawa alel I biasanya mempunyai tahap ACE yang lebih rendah sementara orang yang membawa alel D mempunyai tahap ACE yang lebih tinggi.

Orang yang membawa alel D dikaitkan dengan tahap ACE yang lebih tinggi, yang menyebabkan tahap angiotensin II lebih tinggi. Semasa latihan, tekanan darah pembawa alel D akan meningkat lebih awal daripada pembawa alel I. Ini menyebabkan penurunan kadar denyut jantung maksimum dan penurunan penggunaan oksigen maksimum (VO 2MAX ). Oleh itu, pembawa D-alel mempunyai 10% peningkatan risiko penyakit kardiovaskular juga. Di samping itu, alel D dikaitkan dengan peningkatan pertumbuhan ventrikel kiri yang lebih besar sebagai tindak balas terhadap pembelajaran berbanding dengan alel I. Sebaliknya, pembawa I-alel biasanya menunjukkan peningkatan kadar jantung maksimum kerana tahap APFA yang lebih rendah, pengambilan oksigen maksimum yang lebih tinggi dan oleh itu menunjukkan peningkatan prestasi daya tahan..

Allele I berlaku dengan peningkatan frekuensi pada pelari jarak jauh, pendayung dan penunggang basikal elit. Perenang jarak dekat menunjukkan kejadian pembawa D-alel yang lebih tinggi dalam disiplin mereka, kerana disiplin mereka lebih bergantung pada kekuatan daripada daya tahan.

Enzim penukar angiotensin - ACE

Enzim penukar angiotensin, atau ACE, secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan saluran darah menjadi sempit. Ini difasilitasi oleh kenyataan bahawa terdapat penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, yang secara langsung menyempitkan saluran darah. Dengan menggunakan enzim ini, mekanisme tindakan perencat ACE - ubat untuk pembetulan tekanan darah dalam hipertensi dan sindrom kegagalan jantung kronik.

Enzim penukaran angiotensin juga dikenali dengan nama-nama berikut: dipeptidyl carboxypeptidase I, peptidase P, hydrolase dipeptide, peptidyl dipeptidase, angiotensin-converting enzyme, kininase II, carboxycatepsin, dipeptidyl carboxypeptidase, dipeptidyl carboxypeptidase.

ACE, angiotensin I dan angiotensin II adalah sebahagian daripada sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang mengawal tekanan darah dengan mengatur jumlah cecair badan dan nada vaskular. Enzim penukaran angiotensin dirembeskan di paru-paru dan ginjal oleh sel endotel (lapisan dalam) saluran darah.

ACE mempunyai dua fungsi utama:

  • Enzim penukaran angiotensin memangkinkan penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, yang mempunyai kesan vasokonstriktor yang kuat dan bergantung kepada kepekatannya.
  • ACE merosakkan pembentukan bradykinin dan peptida vasoaktif lain, yang merupakan vasodilator kuat.
Kedua-dua mekanisme patofisiologi ACE ini menyebabkan perkembangan sejumlah patologi yang diperbaiki oleh ACE inhibitor. Patologi ini termasuk hipertensi arteri, kegagalan jantung, nefropati diabetes, dan diabetes mellitus jenis 2 (terutamanya dengan sindrom metabolik). Inhibisi ACE menyebabkan penurunan kepekatan angiotenin 2, penurunan metabolisme bradykinin, yang menyebabkan pengembangan sistemik arteri dan vena dan penurunan tekanan darah. Di samping itu, apabila angiotensin II dihambat, rembesan aldosteron yang dimediasi oleh angiotensin II pada korteks adrenal menurun, yang menyebabkan penurunan pengekalan air dan natrium dalam tubuh, yang positif dalam rawatan penyakit jantung..

Paras ACE serum yang meningkat berlaku pada sarcoidosis, yang penting untuk diagnosis dan pemantauan penyakit ini. Tahap ACE yang meningkat juga berlaku pada hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes mellitus, myeloma, osteoartritis, amiloidosis, histoplasmosis.
Tahap ACE serum menurun pada penyakit buah pinggang, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Selamat mengetahui

  • Automatik aktiviti jantung
  • Galectin-3
  • Patogenesis CHF dalam IHD

© VetConsult +, 2015. Hak cipta terpelihara. Penggunaan bahan yang disiarkan di laman web dibenarkan dengan syarat pautan ke sumber tersebut. Semasa menyalin atau menggunakan sebagian bahan dari halaman laman web, sangat penting untuk meletakkan hyperlink langsung terbuka untuk mesin pencari yang terletak di sub tajuk atau pada perenggan pertama artikel.

Kumpulan farmakologi - perencat ACE

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Dalam standard moden rawatan hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik, penghambat enzim penukaran angiotensin (ACE) menempati salah satu tempat utama. Pada masa ini, terdapat beberapa lusin sebatian kimia yang mampu menyekat penukaran angiotensin I kepada angiotensin II yang aktif secara biologi. Dengan terapi jangka panjang dengan ubat-ubatan ini, terdapat penurunan OPSS, pasca dan pramuat pada miokardium, penurunan SBP dan DBP, penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri, penurunan kejadian aritmia ventrikel dan reperfusi, peningkatan peredaran darah daerah (koronari, serebrum, ginjal, otot) otot.

Kesan kardioprotektif disediakan dengan mencegah dan membalikkan perkembangan hipertrofi dan dilatasi ventrikel kiri, meningkatkan fungsi diastolik jantung, melemahkan proses fibrosis miokard dan pembentukan semula jantung; angioprotective - mencegah hiperplasia dan percambahan sel otot licin, perkembangan hipertrofi otot licin pada dinding vaskular arteri. Kesan anti-aterosklerotik disedari kerana penghambatan pembentukan angiotensin II pada permukaan sel endotel dan peningkatan pembentukan oksida nitrat.

Semasa terapi dengan perencat ACE, kepekaan tisu periferal terhadap tindakan insulin meningkat, metabolisme glukosa bertambah baik (disebabkan peningkatan tahap bradikinin dan peningkatan peredaran mikro). Kerana penurunan pengeluaran dan pembebasan aldosteron dari kelenjar adrenal, diuresis dan natriuresis meningkat, tahap kalium meningkat, dan metabolisme air dinormalisasi. Di antara kesan farmakologi, seseorang dapat melihat kesannya pada metabolisme lipid, karbohidrat dan purin..

Kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan perencat ACE termasuk hipotensi, gejala dyspeptik, gangguan sensasi rasa, corak darah periferal (trombositopenia, leukopenia, neutropenia, anemia), ruam, angioedema, batuk, dll..

Kajian lebih lanjut mengenai tindakan farmakologi perencat ACE berkaitan dengan penentuan parameter peroksidasi lipid, keadaan sistem antioksidan dan tahap eikosanoid dalam tubuh sangat menjanjikan..

Inhibitor ACE: apakah itu, senarai ubat terbaik, kontraindikasi

ACE inhibitor (ACE inhibitor) adalah kumpulan ubat yang paling banyak ditetapkan yang menurunkan tekanan darah. Wakilnya menekan aktiviti salah satu mekanisme pengawalseliaan yang mempengaruhi tahap tekanan darah - sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Wakil pertama penghambat enzim penukaran angiotensin, captopril, disintesis pada tahun 1975. Ubat ini sangat berkesan sehingga masih digunakan hingga kini. Kajian lebih lanjut mengenai sifat captopril dan saudara terdekatnya memungkinkan untuk memperluas jangkauan penggunaan kumpulan ubat secara signifikan..

Kajian lebih lanjut mengenai sifat captopril, saudara terdekat ubat, memungkinkan untuk memperluas jangkauan penggunaan kumpulan ubat secara signifikan.

Pertimbangkan mekanisme tindakan, ciri-ciri menetapkan ubat, kesan sampingan utama, kontraindikasi mutlak, relatif.

kesan farmakologi

Pengaturan tekanan darah (BP) adalah proses kompleks yang melibatkan beberapa mekanisme biologi. Salah satunya ialah sistem renin-angiotensin-aldosteron. Angiotensin 2, renin adalah dua hormon yang merangsang pengecutan saluran darah. Lumen mereka berkurang, tekanan darah meningkat. Mekanisme tindakan ubat itu mudah: bahan menyekat penukaran prekursor angiotensin menjadi bentuk aktif. Penurunan kepekatan hormon disertai dengan kelonggaran dinding arteri, penurunan tekanan darah.

Sebagai tambahan kepada kesan hipotensi utama, perencat ACE mempunyai sifat bermanfaat tambahan yang digunakan dalam rawatan penyakit dan gangguan kardiovaskular. Mereka boleh dibahagikan secara bersyarat kepada beberapa kumpulan..

Jenis kesanHasil pengaruh perencat ACE
Kardiovaskular
  • mengurangkan beban pada otot jantung;
  • mengurangkan isipadu ventrikel kiri, mencegah pengembangan semula;
  • meningkatkan bekalan darah ke jantung, otak, buah pinggang, otot;
  • meningkatkan tindakan nitrat, mencegah perkembangan ketagihan pada tablet ini;
  • mencegah, dan pada peringkat awal menghilangkan hipertrofi miokard;
  • melemahkan disfungsi endotel.
Renal
  • meningkatkan kencing, perkumuhan ion natrium;
  • membantu mengurangkan edema;
  • meningkatkan kepekatan kalium;
  • mengurangkan penyerapan semula komponen air kencing;
  • melindungi buah pinggang daripada beberapa faktor buruk.
Neurohumoral
  • mengurangkan aktiviti RAAS, norepinefrin, hormon antidiuretik;
  • meningkatkan tahap kerabat, prostaglandin E2, І2;
  • aktifkan pembelahan darah beku.
Pertukaran
  • meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin;
  • mengoptimumkan metabolisme glukosa;
  • kesan antioksidan, anti-radang.
Kesan yang dianggarkan

  • mencegah kemunculan jenis tumor tertentu;
  • menormalkan degupan jantung;
  • mengurangkan risiko mengembangkan kekurangan oksigen pada sel miokardium.

Inhibitor ACE: klasifikasi

Dalam kumpulan farmakologi penghambat enzim penukaran angiotensin yang besar, terdapat beberapa generasi ubat yang dicipta pada masa yang berlainan. Setiap generasi baru lebih selamat dan berkesan, dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Tetapi dalam setiap kategori ubat, tanpa mengira tarikh "kelahiran", ada pemimpin dan orang luar, yang mesti diambil kira ketika menetapkan ubat kepada pesakit. Semua generasi mempunyai niche aplikasi masing-masing, berkelakuan lebih baik atau lebih buruk, bergantung pada keadaan tertentu.

Generasi pertama

Ubat pertama dengan mekanisme tindakan yang serupa, terkenal di pasaran farmakologi sejak akhir abad yang lalu. Dalam amalan perubatan moden, tiga jenis digunakan berdasarkan kumpulan sulfhydryl:

  • Captopril (Kapoten, Blokordil, Angiopril) - digunakan dalam keadaan kecemasan untuk krisis hipertensi;
  • Benazepril - bertindak lebih ringan, boleh digunakan untuk membetulkan hipertensi sederhana, dengan kegagalan jantung;
  • Zofenopril (Zokardis) adalah ubat generasi pertama dengan kesan negatif yang minimum, yang ditetapkan pada permulaan patologi.

Ciri ubat ACE generasi pertama adalah kecekapan tinggi mereka apabila terdapat sebilangan besar kesan sampingan. Dos yang dikalibrasi tepat diperlukan. Dengan penggunaan yang tidak mencukupi, mereka memprovokasi hipotensi yang teruk, hingga keadaan kolaptoid, dikecualikan untuk rawatan diri.

Inhibitor ACE generasi pertama mempunyai:

  • tindakan jangka pendek, cepat teroksidasi, dikeluarkan dari badan;
  • bioavailabiliti maksimum, yang menyumbang kepada kesan segera apabila diambil.

Mereka dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang, oleh itu, semasa menetapkan, keselamatan fungsi organ ini penting.

Generasi kedua

Mereka paling aktif digunakan hari ini di seluruh ruang pasca-Soviet, mereka dibezakan dengan kombinasi keselamatan dan keberkesanan yang optimum sambil mengekalkan banyak kesan sampingan yang tidak diingini. Dipersembahkan oleh ubat-ubatan dengan kumpulan karboksil di dasar jenis:

  • Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril);
  • Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
  • Lisinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
  • Ramipril (Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Ciri - penggunaan inhibitor ACE dalam terapi kompleks pada pesakit tua, kerana mereka aktif dalam pencegahan pembentukan trombus, pembentukan plak kolesterol. Mereka digunakan dalam semua kategori umur untuk mencegah perkembangan serangan jantung, strok. Apabila diberikan semasa permulaan hipertensi, ia dianggap paling berkesan dan paling selamat daripada penghambat ACE generasi kedua. Sekiranya tidak ada patologi buah pinggang, mereka dianggap sebagai ubat pilihan untuk membetulkan penyakit jantung, kerana mereka dikeluarkan sepenuhnya dalam air kencing. Ciri khas:

  • ketersediaan bio yang tinggi, yang lebih rendah daripada ubat generasi pertama, oleh itu, puncak aktiviti dalam badan berlaku setengah jam selepas pentadbiran;
  • tempoh kesan lebih lama (sehingga 8 jam).

Generasi ketiga

Terdapat beberapa hasil jangka panjang dengan pemerhatian klinikal yang boleh dipercayai, jadi terlalu awal untuk membincangkan kumpulan ubat sintesis terbaik. Mereka menggunakan ubat berdasarkan kumpulan fosinil untuk pentadbiran jangka panjang, rawatan hipertensi kronik: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

Satu ciri adalah kemustahilan untuk menetapkan dalam kes-kes kecemasan kerana inersia yang lama sebelum bermulanya tindakan, tetapi kelebihan memilih mengikut jangka masa kesannya. Kelembutan kesan pada tubuh pesakit telah terbukti dengan latar belakang kecekapan tinggi dan jumlah kesan sampingan minimum. Kelemahannya adalah ketersediaan bio yang rendah.

Inhibitor ACE juga boleh diklasifikasikan mengikut kekerapan mengambil ubat:

  • tindakan jangka pendek - Captopril dan analognya: diambil dua kali / hari (kadang-kadang kekerapannya meningkat menjadi tiga dos);
  • jangka masa sederhana - Enalapril: mengambil tidak lebih daripada beberapa kali / hari;
  • berpanjangan - Lisinopril: dos tunggal.

Pendekatan lain untuk klasifikasi adalah klinikal dan farmakologi. Ubat-ubatan kelas I, III dikeluarkan dalam air kencing, dan yang kedua - dalam air kencing atau tinja. Doktor mengambil kira maklumat ini semasa menetapkan ubat untuk orang dengan penyakit hati atau buah pinggang: kegagalan organ berfungsi boleh menyebabkan pengumpulan bahan aktif aktif.

Klasifikasi klinikal dan farmakologi menurut L. Opie

Nombor, nama kelasPerwakilan
Kelas I - bentuk dos aktif larut lemakCaptopril
Kelas II - prodrug larut lemak
ІІА - diekskresikan terutamanya oleh buah pinggangEnalapril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril
ІІВ - dikeluarkan oleh buah pinggang, hatiRamipril, moexipril, fosinopril
ІІС - diekskresikan terutamanya oleh hatiSpirapril, trandolapril
Kelas ІІІ - bentuk dos aktif larut dalam airLisinopril

Senarai ubat terbaik dan namanya

Dari keseluruhan kumpulan ubat yang banyak, 5 ubat paling kerap digunakan: captopril, ramipril, fosinopril, enalapril, lisinopril. Kesemuanya bertoleransi dengan baik, mempunyai ciri-ciri yang menjadikannya lebih popular..

Bahan aktifNama dagangCiri-ciri
Captopril
  • Blockordil
  • Kapoten
Satu-satunya ubat yang digunakan untuk meredakan krisis hipertensi. Sesuai untuk kebanyakan pesakit.
Ramipril
  • Amprilan
  • Dilaprel
  • Pyramil
  • Hartil
Kesan hipotensi yang diucapkan, pentadbiran yang mudah.
Fosinopril
  • Monopril
  • Kad Fos
  • Fosinap
  • Fosinotek
Wakil generasi terkini. Mempunyai kesan hipotensi yang paling ketara. Sesuai untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk.
Enalapril
  • Berlipril
  • Renipril
  • Renitek
  • Ednith
  • Enap
Murah, berkesan, selamat.
Lisinopril
  • Dapril
  • Diropress
  • Diroton
  • Irumed
  • Kadal
  • Lysigamma
  • Lysinotone
  • Lizoril
Tidak terkumpul dalam tisu adiposa: pilihan terbaik untuk kelebihan berat badan, sindrom metabolik.

Inhibitor ACE - petunjuk untuk digunakan

Penggunaan ubat ini perlu, pertama sekali, untuk orang yang mempunyai:

  • kegagalan jantung kronik;
  • gangguan ventrikel kiri;
  • nefropati diabetes;
  • mangsa serangan jantung.

Kurangnya temu janji untuk kategori pesakit yang disenaraikan dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Bacaan sedemikian disebut mutlak..

Pelantikan inhibitor ACE dibenarkan, tetapi tidak diperlukan untuk:

  • penyakit arteri koronari stabil (PJK), terutamanya jika terdapat petunjuk mutlak;
  • infarksi miokardium;
  • aterosklerosis sistemik;
  • gangguan fungsi ginjal yang bukan berasal dari diabetes;
  • lesi vaskular aterosklerotik jantung yang teruk.

Infarksi miokardium

Pemberian inhibitor ACE kepada pesakit yang mengalami serangan jantung dapat mengurangkan kadar kematian dengan ketara (1). Telah terbukti bahawa ubat-ubatan sangat penting jika pesakit mengalami disfungsi ventrikel kiri, kegagalan jantung secara terang-terangan / pendam.

Kebanyakan orang mula mengambil penyekat AFP dari 3-10 hari. Ini membolehkan anda mencegah penurunan tekanan darah yang mendadak, perkembangan komplikasi. Resep sebelumnya dibenarkan pada pesakit dengan infark fokus besar pada dinding anterior, serangan jantung berulang.

Tempoh minimum rawatan adalah 6 bulan.

Hipertensi arteri

Inhibitor ACE adalah salah satu daripada 5 kumpulan ubat lini pertama untuk rawatan hipertensi. Ini bermakna bahawa mereka sesuai untuk jumlah pesakit yang banyak, dan disyorkan untuk dimasukkan dengan diagnosis ini sejak awal. Ubat diresepkan kepada pesakit dengan petunjuk mutlak.

Biasanya, ubat diambil bersama dengan ubat antihipertensi kumpulan lain. Kombinasi yang paling berkesan ialah perencat ACE + diuretik thiazide / thiazide / antagonis kalsium. Rawatan terpencil jarang digunakan kerana kecekapan rendah: hanya 50% pesakit yang berjaya mencapai penurunan tekanan darah yang stabil. Dengan gabungan hipertensi dan hiperkolesterolemia, pesakit diberi ubat kompleks yang, selain komponen antihipertensi, mengandung statin.

Senarai ubat gabungan terbaik

Bahan aktifNama dagangan
Amlodipine + Atorvastatin + PerindoprilLipertance
Amlodipine + Lisinopril + RosuvastatinPersamaan
Amlodipine + Lisinopril
  • De Kriz;
  • Lisinopril AML;
  • Tenliza;
  • Equacard;
  • Khatulistiwa;
  • Menyeru.
Amlodipine + Ramipril
  • Prilar;
  • Egipres.
Hydrochlorothiazide + Lisinopril *
  • Iruzid;
  • Ko-Diroton;
  • Lisinopril NL-KRKA;
  • Lizinoton H;
  • Lysoretik;
  • Listril® Plus;
  • Litan® H;
  • Skopril plus.
Hydrochlorothiazide + Enalapril
  • Berlipril plus;
  • Ko-Renitek;
  • Renipril GT;
  • Enalapril N;
  • Enam N;
  • Enap-HL.

Tekanan darah pada latar belakang pengambilan ubat tidak segera menurun. Hasil maksimum dicapai dalam 2-4 minggu. Terdapat 2 pilihan untuk reaksi tubuh pesakit untuk mengambil pil, bergantung pada aktiviti renin.

Renin aktivitiReaksi tekanan darah
Tinggi3 fasa:

  1. penurunan mendadak ke tahap hipotensi;
  2. meningkat;
  3. penurunan berterusan ke tahap normal.
Biasa / RendahPenurunan secara beransur-ansur

Diabetes

Pesakit diabetes mellitus berisiko menghidap nefropati diabetes, kegagalan buah pinggang kronik. Penggunaan perencat ACE dapat mengurangkannya. Dengan tahap kreatinin yang tinggi (lebih daripada 300 μmol / l), mereka disyorkan untuk digabungkan dengan diuretik gelung, antagonis kalsium. Ini membantu mencegah perkembangan reaksi yang tidak diingini..

Ubat-ubatan kumpulan ini diresepkan kepada orang yang mempunyai tekanan darah normal, jika mereka mempunyai tanda-tanda kerosakan buah pinggang - perkumuhan albumin dalam air kencing (albuminuria).

Pada peringkat awal pelantikan ubat antihipertensi, perlu memantau kepekatan gula darah dengan lebih teliti. Keperluan ini dijelaskan oleh kesan perencat ACE pada mekanisme pengambilan glukosa. Ubat ini meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin, yang memudahkan penyerapan gula. Ia boleh mencetuskan hipoglikemia (glukosa rendah).

Kelebihan utama

Kelebihan utama penghambat ACE (4):

  • toleransi yang baik;
  • minimum reaksi buruk, kontraindikasi;
  • sesuai untuk pesakit diabetes mellitus, penyakit buah pinggang, orang tua;
  • tidak mempengaruhi degupan jantung;
  • sebilangan besar kesan tambahan berguna;
  • dengan penggunaan yang berpanjangan, mereka mengurangkan kekerapan komplikasi kardiovaskular, meningkatkan jangka hayat;
  • jangan patah ereksi;
  • tidak menjejaskan toleransi senaman;
  • membantu meningkatkan fungsi kognitif pada pesakit tua;
  • kos yang agak rendah.

Kesan sampingan yang mungkin

Ubat ini boleh diterima dengan baik oleh kebanyakan orang, yang sebahagiannya menjelaskan penggunaannya secara meluas dalam amalan perubatan. Yang paling sensitif terhadap kesan sampingan adalah wakil dari bangsa Negroid, Mongoloid.

Kesan sampingan yang tidak diingini dengan mengambil inhibitor ACE adalah batuk kering dan paroxysmal. Ia mempengaruhi 5-20% pesakit (2). Gejala yang tidak menyenangkan biasanya muncul dalam jangka masa dari seminggu hingga enam bulan, lebih kerap pada wanita, pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan tidak bergantung pada dosnya. Kemunculan batuk dijelaskan oleh pengumpulan tisu saluran pernafasan atas bradykinin, prostaglandin atau bahan P.

Reaksi negatif lain yang mungkin berlaku untuk semua perencat ACE:

  • menurunkan tekanan darah (hipotensi);
  • penurunan kepekatan kalium plasma (hipokalemia);
  • gangguan buah pinggang;
  • sesat rasa.

Tablet captopril wajib mengandungi kumpulan sulfhydryl dengan senarai kesan sampingan tambahan (3):

  • ruam;
  • penampilan protein dalam air kencing (proteinuria);
  • penurunan bilangan neutrofil (neutropenia).

Kesan negatif yang paling berbahaya adalah edema Quincke. Ia berkembang pada 0.1-0.2% pesakit. Selaput lendir hidung, mulut, faring, laring membengkak, orang itu mula tersedak. Reaksi negatif yang serupa, seperti batuk, dikaitkan dengan pengumpulan bradykinin..

Kontraindikasi

Terdapat dua kumpulan amaran preskripsi:

  • mutlak - menyatakan tidak sesuai dengan penggunaan dadah;
  • relatif - penggunaan pil tidak diingini, tetapi mungkin jika faedah berpotensi melebihi kemungkinan bahaya.

Senarai lengkap kontraindikasi untuk mengambil ubat

MutlakRelatif
Hipersensitiviti terhadap sebarang komponen ubatHipotensi arteri sederhana (tekanan darah sistolik 90-105 mm Hg. Art.)
Pengalaman buruk dengan wakil lainKegagalan buah pinggang kronik yang teruk (kreatinin lebih daripada 300 μmol / L)
KehamilanUmur kurang dari 18 tahun
Makan bayiBuah pinggang gout
Penyempitan arteri ginjal dua hala atau unilateral sekiranya buah pinggang bersendirianWanita usia subur yang tidak menggunakan kontraseptif yang berkesan
Tekanan darah rendah yang teruk (hipotensi)Pulmonale kor kronik disertai dengan edema, sakit perut (ascites)
Penyempitan aorta yang terukMenghilangkan aterosklerosis kaki
Kandungan kalium plasma lebih daripada 5.5 mmol / lHemoglobin kurang daripada 79 g / l
Porphyria
Neutropenia (kurang daripada 1000 sel / mm 3)

Tidak diingini mengambil ACE inhibitor untuk orang yang menerima imunosupresan, ubat-ubatan yang menekan pembelahan sel. Mengambil ubat-ubatan ini adalah berbahaya kerana penurunan jumlah leukosit yang ketara. Contoh kombinasi yang tidak diingini - allopurinol, phenothiazine, rifampicin.


Artikel Seterusnya
Encephalopathy. Gred, tanda, diagnosis dan rawatan Encephalopathy.